Multipeptidvaccination med XS15 utöver standard postoperativ strålbehandling och temozolomidkemoterapi vid nydiagnostiserat glioblastom (GLIO-XS15)

Inklusionskriterier:

• Ämnen som uppfyller alla följande kriterier kommer att övervägas för tillträde till försöket:

För screeningfas: (Samtycke C1)

1. Måste vara ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket 2. Misstänkt glioblastom (uppvisar en MRT som tyder på glioblastom och kvalificerad för grov eller subtotal resektion och standardstrålbehandling med temozolomid) För vaccinationsfas (samtycke C2)

1. Histologiskt bekräftat, nydiagnostiserat IDH1-vildtyp glioblastom (astrocytom WHO grad IV)
2. MGMT-genpromotormetylering
3. HLA-fenotyp HLA-A*02:01 (bestämt med en PCR-baserad 4-siffrig typningsmetod)
4. Brutto eller subtotal resektion (20 %, enligt MRT)
5. Postoperativ MR
6. KPS ≥70 %
7. Förväntad livslängd > 6 månader
8. Patienten är en kandidat för och villig att få standardstrålbehandling med TMZ följt av underhålls TMZ-cykler
9. Patienten är inte på steroider eller på stabila eller sjunkande steroidnivåer som inte överstiger 2 mg/dag dexametason (eller motsvarande doser av andra steroider) under de senaste 3 dagarna före första dosen av IMP (vaccination 1)
10. Absolut lymfocytantal (ALC) >0,5 x109/L (omscreening av lymfocytantal är tillåtet på vaccinationsdagen)
11. Förmåga att förstå och vilja att underteckna skriftligt informerat samtycke för studiedeltagande före eventuella studierelaterade bedömningar/procedurer. Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.

12. Kvinnlig patient i fertil ålder1 och manliga patienter med kvinnlig partner i fertil ålder1 är villiga att använda högeffektiva preventivmetoder under behandlingen och i 30 dagar efter avslutad behandling. Enligt CTFG-rekommendationerna är mycket effektiva preventivmetoder:

    • kombinerat hormonellt preventivmedel i samband med hämning av ägglossning (oral,-intravaginal,-transdermal)
    • hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning (pral injicerbar, implanterbar)
    • intrauterin enhet (IUD)
    • intrauterint hormonfrisättande system (IUS)
    • bilateral tubal ocklusion,
    • vasektomerad partner2,
    • sexuell abstinens3.
13. Negativt Covid 19 snabbtest
14. Kvinnliga försökspersoner måste avstå från att amma under studiedeltagandet och 30 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits.
15. Manliga försökspersoner måste avstå från att donera sperma eller sperma under studierna
16. Alla försökspersoner måste gå med på att avstå från att donera blod under studieläkemedlet och i 30 dagar efter avslutad studiebehandling.
17. Alla försökspersoner måste gå med på att inte dela medicin.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som uppvisar något av följande kriterier kommer inte att inkluderas i prövningen:

  1. Karnofsky prestandapoäng (KPS) < 70 %
  2. Patient som inte kan genomgå MRT-bedömningar
  3. Endast biopsi tillgänglig
  4. Kvinnor under graviditet och amning.
  5. Historik med överkänslighet mot prövningsläkemedlet eller mot något läkemedel med liknande kemisk struktur eller mot något hjälpämne som finns i den farmaceutiska formen av prövningsläkemedlet.
  6. Deltagande i andra kliniska prövningar eller observationsperiod av konkurrerande prövningar.
  7. Blodplättsminskning < 75 x109/L
  8. Bilirubin > 1,5 x ULN (övre normalgräns enligt det utförande laboratoriets referensintervall)
  9. ALT4 > 3 x ULN
  10. AST5 > 3 x ULN
  11. GGT > 2,5 x ULN
  12. Serumkreatinin ökade > 1,5 x ULN
  13. HIV-infektion eller aktiv hepatit B- eller C-infektion, eller aktiva infektioner som kräver orala eller intravenösa antibiotika eller som kan orsaka en allvarlig sjukdom och utgöra en allvarlig fara för laboratoriepersonal som arbetar med patienternas blod eller vävnad (t. rabies).
  14. Tidigare behandling för gliom (förutom kirurgi och steroider) inklusive men inte begränsat till karmustinskivor och immunterapi. Obs: Historik av låggradigt gliom som inte krävde tidigare behandling med kemoterapi eller strålbehandling är inte ett uteslutningskriterium.
  15. Kliniskt relevanta autoimmuna sjukdomar (med undantag för sköldkörtelsjukdomar).
  16. Immunsuppression, inte relaterad till tidigare behandling för malignitet eller tidigare läkemedelsreaktion
  17. Andra vaccinationer med aktiva eller försvagade virus bör begränsas under peptidvaccinationsperioden.
  18. Enzyminducerande antiepileptika
  19. Patienter med tidigare stamcellstransplantation eller solid organtransplantation.
  20. Varje tillstånd som enligt utredarens bedömning stör sannolikheten för att en enskild patient kan få och dra nytta av APVAC-vaccinationer (t.ex. hög risk för tidig sjukdomsprogression/recidiv; immunkomprometterad status; förväntade efterlevnadsproblem)

  21. Allvarlig sjukdom eller tillstånd som enligt utredaren utgör en otillbörlig risk för patienten när han deltar i prövningen, inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

      • Kliniskt symptomatisk hjärt-kärlsjukdom: (New York Heart Association klass III-IV hjärtsvikt)
      • Symtomatisk perifer kärlsjukdom (Definition z.B. > Steg III)
      • Allvarlig lungdysfunktion (Definition: z.B. behov av syrgastillskott
      • Svår diabetes
      • Anamnes på andra maligniteter (förutom adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer eller karcinom in situ) under de senaste 5 åren om inte patienten har varit sjukdomsfri i 5 år