Multipeptidvaccination med XS15 ud over standard postoperativ strålebehandling og temozolomidkemoterapi ved nydiagnosticeret glioblastom (GLIO-XS15)

Inklusionskriterier:

• Emner, der opfylder alle følgende kriterier, vil blive taget i betragtning til optagelse i forsøget:

Til screeningsfase: (Samtykke C1)

1. Skal være ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke 2. Mistænkt glioblastom (viser med en MR, der tyder på glioblastom og kvalificeret til grov eller subtotal resektion og standard strålebehandling med temozolomid) For vaccinationsfase (samtykke C2)

1. Histologisk bekræftet, nyligt diagnosticeret IDH1-vildtype glioblastom (astrocytom WHO grad IV)
2. MGMT-genpromotor-methylering
3. HLA-fænotype HLA-A*02:01 (som bestemt ved en PCR-baseret 4-cifret typemetode)
4. Brutto eller subtotal resektion (20 %, som bestemt ved MR)
5. Postoperativ MR
6. KPS ≥70 %
7. Forventet levetid > 6 måneder
8. Patienten er kandidat til og villig til at modtage standard strålebehandling med TMZ efterfulgt af vedligeholdelses TMZ-cyklusser
9. Patienten er ikke på steroider eller på stabile eller faldende steroidniveauer, der ikke overstiger 2 mg/dag dexamethason (eller tilsvarende doser af andre steroider) i løbet af de sidste 3 dage før første dosis af IMP (vaccination 1)
10. Absolut lymfocyttal (ALC) >0,5 x109/L (genscreening af lymfocyttal er tilladt på vaccinationsdagen)
11. Evne til at forstå og villighed til at underskrive skriftligt informeret samtykke til undersøgelsesdeltagelse forud for undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer. I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.

12. Kvindelig patient i den fødedygtige alder1 og mandlige patienter med kvindelig partner i den fødedygtige alder1 er villige til at bruge højeffektive præventionsmetoder under behandlingen og i 30 dage efter behandlingens afslutning. I henhold til CTFG-anbefalingerne er yderst effektive præventionsmetoder:

    • kombineret hormonelt præventionsmiddel forbundet med hæmning af ægløsning (oral,-intravaginal,-transdermal)
    • hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning (pral injicerbar, implanterbar)
    • intrauterin enhed (IUD)
    • intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
    • bilateral tubal okklusion,
    • vasektomiseret partner2,
    • seksuel afholdenhed 3.
13. Negativ Covid 19 hurtig test
14. Kvindelige forsøgspersoner skal afholde sig fra at amme under undersøgelsesdeltagelsen og 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
15. Mandlige forsøgspersoner skal afholde sig fra at donere sæd eller sæd under undersøgelsen
16. Alle forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra at donere blod, mens de er i undersøgelseslægemidlet og i 30 dage efter ophør med denne undersøgelsesbehandling.
17. Alle forsøgspersoner skal acceptere ikke at dele medicin.

Ekskluderingskriterier:

• Emner, der præsenterer et af følgende kriterier, vil ikke blive inkluderet i forsøget:

  1. Karnofsky præstationsscore (KPS) < 70 %
  2. Patient, der ikke kan gennemgå MR-vurderinger
  3. Kun biopsi tilgængelig
  4. Kvinder under graviditet og amning.
  5. Anamnese med overfølsomhed over for forsøgslægemidlet eller over for ethvert lægemiddel med lignende kemisk struktur eller over for ethvert hjælpestof, der findes i forsøgslægemidlets farmaceutiske form.
  6. Deltagelse i andre kliniske forsøg eller observationsperiode for konkurrerende forsøg.
  7. Fald i blodpladetal < 75 x109/L
  8. Bilirubin > 1,5 x ULN (øvre grænse for normal i henhold til det udførende laboratoriums referenceområde)
  9. ALT4 > 3 x ULN
  10. AST5 > 3 x ULN
  11. GGT > 2,5 x ULN
  12. Serumkreatinin steg > 1,5 x ULN
  13. HIV-infektion eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion, eller aktive infektioner, der kræver orale eller intravenøse antibiotika, eller som kan forårsage en alvorlig sygdom og udgøre en alvorlig fare for laboratoriepersonale, der arbejder på patienters blod eller væv (f. rabies).
  14. Tidligere behandling for gliom (undtagen kirurgi og steroider) inklusive, men ikke begrænset til, carmustin-wafers og immunterapi. Bemærk: Anamnese med lavgradig gliom, der ikke krævede forudgående behandling med kemoterapi eller strålebehandling, er ikke et udelukkelseskriterium.
  15. Klinisk relevante autoimmune sygdomme (med undtagelse af skjoldbruskkirtelsygdomme).
  16. Immunsuppression, ikke relateret til tidligere behandling for malignitet eller tidligere lægemiddelreaktion
  17. Andre vaccinationer med aktive eller svækkede vira bør begrænses i peptidvaccinationsperioden.
  18. Enzyminducerende antiepileptika
  19. Patienter med tidligere stamcelletransplantation eller solid organtransplantation.
  20. Enhver tilstand, der efter investigatorens vurdering forstyrrer sandsynligheden for, at en individuel patient kan modtage og drage fordel af APVAC-vaccinationer (f.eks. høj risiko for tidlig sygdomsprogression/-tilbagefald; immunkompromitteret status; forventede overholdelsesproblemer)

  21. Alvorlig sygdom eller tilstand, som ifølge investigator udgør en unødig risiko for patienten ved deltagelse i forsøget, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende:

      • Klinisk symptomatisk kardiovaskulær sygdom: (New York Heart Association klasse III-IV kongestiv hjertesvigt)
      • Symptomatisk perifer vaskulær sygdom (Definition z.B. > Stadium III)
      • Alvorlig pulmonal dysfunktion (Definition: z.B. behov for ilttilskud
      • Svær diabetes
      • Anamnese med andre maligniteter (undtagen tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom eller carcinom in situ) inden for de sidste 5 år, medmindre patienten har været sygdomsfri i 5 år