Multipeptidová vakcinace XS15 navíc ke standardní pooperační radiační terapii a chemoterapii temozolomidem u nově diagnostikovaného glioblastomu (GLIO-XS15)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty splňující všechna následující kritéria budou zvažovány pro přijetí do studie:

Pro fázi screeningu: (Souhlas C1)

1. V době podpisu informovaného souhlasu musí být ≥ 18 let 2. Podezření na glioblastom (přítomný s MRI připomínající glioblastom a způsobilý pro hrubou nebo subtotální resekci a standardní radioterapii temozolomidem) Pro fázi očkování (Souhlas C2)

1. Histologicky potvrzený, nově diagnostikovaný glioblastom divokého typu IDH1 (astrocytom WHO stupeň IV)
2. Methylace promotoru genu MGMT
3. HLA fenotyp HLA-A*02:01 (stanovený čtyřmístnou typizační metodou založenou na PCR)
4. Hrubá nebo mezisoučtová resekce (20 % podle MRI)
5. Pooperační MRI
6. KPS ≥70 %
7. Předpokládaná délka života > 6 měsíců
8. Pacient je kandidátem a je ochotný podstoupit standardní radiační terapii s TMZ, po níž následují udržovací cykly TMZ
9. Pacient není na steroidech nebo na stabilních či klesajících hladinách steroidů nepřesahujících 2 mg/den dexamethasonu (nebo ekvivalentních dávek jiných steroidů) během posledních 3 dnů před první dávkou IMP (vakcinace 1)
10. Absolutní počet lymfocytů (ALC) >0,5 x 109/l (opakovaný screening počtu lymfocytů je povolen v den vakcinace)
11. Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas s účastí ve studii před jakýmkoli hodnocením/postupem souvisejícím se studií. Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

12. Žena Pacientka ve fertilním věku1 a pacienti muži s partnerkou ve fertilním věku1 jsou ochotni používat vysoce účinné metody antikoncepce během léčby a 30 dnů po jejím ukončení. Podle doporučení CTFG jsou vysoce účinné antikoncepční metody:

    • kombinovaná hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (orální,-intravaginální,-transdermální)
    • Pouze gestagenní hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (pral injekční, implantovatelná)
    • nitroděložní tělísko (IUD)
    • intrauterinní hormonální systém (IUS)
    • bilaterální tubární okluze,
    • partner po vasektomii2,
    • sexuální abstinence 3.
13. Negativní rychlý test Covid 19
14. Ženské subjekty se musí zdržet kojení během účasti ve studii a 30 dnů po vysazení studovaného léku.
15. Muži se musí během studie zdržet darování spermatu nebo spermatu
16. Všechny subjekty musí souhlasit s tím, že se zdrží darování krve během léčby studovaným lékem a po dobu 30 dnů po přerušení této studijní léčby.
17. Všechny subjekty musí souhlasit, že nebudou sdílet léky.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty vykazující kterékoli z následujících kritérií nebudou do studie zahrnuty:

  1. Karnofsky výkonnostní skóre (KPS) < 70 %
  2. Pacient, který nemůže podstoupit vyšetření MRI
  3. K dispozici pouze biopsie
  4. Ženy během těhotenství a kojení.
  5. Anamnéza přecitlivělosti na hodnocený léčivý přípravek nebo na jakýkoli lék s podobnou chemickou strukturou nebo na kteroukoli pomocnou látku přítomnou v lékové formě hodnoceného léčivého přípravku.
  6. Účast v jiných klinických studiích nebo období sledování konkurenčních studií.
  7. Pokles počtu krevních destiček < 75 x 109/l
  8. Bilirubin > 1,5 x ULN (horní hranice normálu podle referenčního rozsahu provádějící laboratoře)
  9. ALT4 > 3 x ULN
  10. AST5 > 3 x ULN
  11. GGT > 2,5 x ULN
  12. Sérový kreatinin zvýšený > 1,5 x ULN
  13. HIV infekce nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C nebo aktivní infekce vyžadující perorální nebo intravenózní antibiotika nebo které mohou způsobit závažné onemocnění a představovat vážné nebezpečí pro laboratorní personál pracující s krví nebo tkání pacientů (např. vzteklina).
  14. Předchozí léčba gliomu (kromě chirurgického zákroku a steroidů) včetně, ale bez omezení, karmustinových destiček a imunoterapie. Poznámka: Anamnéza gliomu nízkého stupně, který nevyžadoval předchozí léčbu chemoterapií nebo radioterapií, není vylučovacím kritériem.
  15. Klinicky relevantní autoimunitní onemocnění (s výjimkou onemocnění štítné žlázy).
  16. Imunosuprese, která nesouvisí s předchozí léčbou malignity nebo předchozí lékové reakce
  17. Ostatní vakcinace aktivními nebo oslabenými viry by měla být během období peptidové vakcinace omezena.
  18. Antiepileptika indukující enzymy
  19. Pacienti s předchozí transplantací kmenových buněk nebo transplantací pevných orgánů.
  20. Jakýkoli stav, který podle úsudku zkoušejícího narušuje pravděpodobnost, že jednotlivý pacient může dostat a mít prospěch z očkování APVAC (např. vysoké riziko časné progrese/recidivy onemocnění; imunokompromitovaný stav; očekávané problémy s dodržováním předpisů)

  21. Závažné onemocnění nebo stav, který podle zkoušejícího představuje pro pacienta nepřiměřené riziko, když se účastní hodnocení, mimo jiné včetně některé z následujících:

      • Klinicky symptomatické kardiovaskulární onemocnění: (městnavé srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association)
      • Symptomatické onemocnění periferních cév (definice z.B. > stadium III)
      • Těžká plicní dysfunkce (Definice: požadavek z.B. na doplnění kyslíku
      • Těžká cukrovka
      • Anamnéza jiných malignit (kromě adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu in situ) během posledních 5 let, pokud pacient nebyl 5 let bez onemocnění