Vaccinazione multipeptidica con XS15 in aggiunta alla radioterapia postoperatoria standard e alla chemioterapia con temozolomide nel glioblastoma di nuova diagnosi (GLIO-XS15)

Criterio di inclusione:

• I soggetti che soddisfano tutti i seguenti criteri saranno presi in considerazione per l'ammissione alla sperimentazione:

Per la fase di screening: (Consenso C1)

1. Deve avere ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato 2. Sospetto glioblastoma (che si presenta con una risonanza magnetica suggestiva di glioblastoma ed eleggibile per resezione macroscopica o subtotale e radioterapia standard con temozolomide) Per la fase di vaccinazione (Consenso C2)

1. Istologicamente confermato, glioblastoma di tipo selvaggio IDH1 di nuova diagnosi (astrocitoma grado IV dell'OMS)
2. Metilazione del promotore del gene MGMT
3. Fenotipo HLA HLA-A*02:01 (come determinato da un metodo di tipizzazione a 4 cifre basato su PCR)
4. Resezione lorda o subtotale (20%, come determinato dalla risonanza magnetica)
5. Risonanza magnetica postoperatoria
6. KPS ≥70%
7. Aspettativa di vita > 6 mesi
8. Il paziente è un candidato e disposto a ricevere radioterapia standard con TMZ seguita da cicli di mantenimento TMZ
9. Il paziente non assume steroidi o livelli di steroidi stabili o in diminuzione non superiori a 2 mg/die di desametasone (o dosi equivalenti di altri steroidi) negli ultimi 3 giorni prima della prima dose di IMP (Vaccinazione 1)
10. Conta assoluta dei linfociti (ALC) >0,5 x109/L (il riesame della conta dei linfociti è consentito il giorno della vaccinazione)
11. Capacità del soggetto di comprendere e disponibilità a firmare il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio prima di qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio. In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.

12. Le pazienti di sesso femminile in età fertile1 e i pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile1 sono disposti a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento e per 30 giorni dopo la fine del trattamento. Secondo le Raccomandazioni CTFG i metodi contraccettivi altamente efficaci sono:

    • contraccettivo ormonale combinato associato all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale, transdermico)
    • Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (prale iniettabile, impiantabile)
    • dispositivo intrauterino (IUD)
    • sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)
    • occlusione tubarica bilaterale,
    • partner vasectomizzato2,
    • astinenza sessuale3.
13. Test rapido Covid 19 negativo
14. I soggetti di sesso femminile devono astenersi dall'allattamento al seno durante la partecipazione allo studio e 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.
15. I soggetti di sesso maschile devono astenersi dal donare seme o sperma durante lo studio
16. Tutti i soggetti devono accettare di astenersi dal donare il sangue durante il trattamento con il farmaco in studio e per 30 giorni dopo l'interruzione di questo trattamento in studio.
17. Tutti i soggetti devono accettare di non condividere farmaci.

Criteri di esclusione:

• I soggetti che presentano uno dei seguenti criteri non saranno inclusi nello studio:

  1. Punteggio delle prestazioni Karnofsky (KPS) <70%
  2. Paziente che non può sottoporsi a valutazioni MRI
  3. Solo biopsia disponibile
  4. Donne durante la gravidanza e l'allattamento.
  5. Storia di ipersensibilità al medicinale sperimentale o a qualsiasi farmaco con struttura chimica simile o a qualsiasi eccipiente presente nella forma farmaceutica del medicinale sperimentale.
  6. Partecipazione ad altri studi clinici o periodo di osservazione di studi concorrenti.
  7. Diminuzione della conta piastrinica < 75 x109/L
  8. Bilirubina > 1,5 x ULN (limite superiore della norma in base all'intervallo di riferimento del laboratorio di esecuzione)
  9. ALT4 > 3 volte l'ULN
  10. AST5 > 3 volte l'ULN
  11. GGT > 2,5 volte l'ULN
  12. Aumento della creatinina sierica > 1,5 x ULN
  13. Infezione da HIV o infezione attiva da epatite B o C, o infezioni attive che richiedono antibiotici per via orale o endovenosa o che possono causare una malattia grave e rappresentare un grave pericolo per il personale di laboratorio che lavora sul sangue o sui tessuti dei pazienti (ad es. rabbia).
  14. Terapia precedente per glioma (tranne chirurgia e steroidi) inclusi ma non limitati a wafer di carmustina e immunoterapia. Nota: la storia di glioma di basso grado che non ha richiesto un precedente trattamento con chemioterapia o radioterapia non è un criterio di esclusione.
  15. Malattie autoimmuni clinicamente rilevanti (ad eccezione delle malattie della tiroide).
  16. Immunosoppressione, non correlata a precedente trattamento per tumori maligni o precedente reazione al farmaco
  17. Altre vaccinazioni con virus attivi o attenuati dovrebbero essere limitate durante il periodo di vaccinazione contro i peptidi.
  18. Farmaci antiepilettici induttori enzimatici
  19. Pazienti con precedente trapianto di cellule staminali o trapianto di organi solidi.
  20. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, interferisce con la probabilità che un singolo paziente possa ricevere e beneficiare delle vaccinazioni APVAC (ad es. alto rischio di progressione/recidiva precoce della malattia; stato immunocompromesso; problemi di conformità previsti)

  21. Malattia o condizione grave che, secondo lo sperimentatore, rappresenta un rischio eccessivo per il paziente durante la partecipazione allo studio, incluso, ma non limitato a, uno dei seguenti:

      • Malattia cardiovascolare clinicamente sintomatica: (insufficienza cardiaca congestizia di classe III-IV della New York Heart Association)
      • Malattia vascolare periferica sintomatica (definizione z.B. > stadio III)
      • Grave disfunzione polmonare (definizione: z.B. necessità di supplemento di ossigeno
      • Diabete grave
      • Storia di altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato o carcinoma in situ) negli ultimi 5 anni a meno che il paziente non sia stato libero da malattia per 5 anni