Мультипептидная вакцинация XS15 в дополнение к стандартной послеоперационной лучевой терапии и химиотерапии темозоломидом при недавно диагностированной глиобластоме (GLIO-XS15)

Критерии включения:

• Субъекты, отвечающие всем следующим критериям, будут рассматриваться для включения в исследование:

Для этапа скрининга: (Согласие C1)

1. Должен быть ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия 2. Подозрение на глиобластому (по данным МРТ, указывающим на глиобластому и подходящим для макроскопической или субтотальной резекции и стандартной лучевой терапии темозоломидом) Для фазы вакцинации (Согласие C2)

1. Гистологически подтвержденная, недавно диагностированная глиобластома IDH1-дикого типа (астроцитома IV степени ВОЗ)
2. Метилирование промотора гена MGMT
3. Фенотип HLA HLA-A*02:01 (согласно определению методом 4-значного типирования на основе ПЦР)
4. Полная или субтотальная резекция (20% по данным МРТ)
5. Послеоперационная МРТ
6. КПС ≥70%
7. Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
8. Пациент является кандидатом и желает получить стандартную лучевую терапию с ТМЗ с последующими поддерживающими циклами ТМЗ.
9. Пациент не принимает стероиды или находится на стабильном или снижающемся уровне стероидов, не превышающем 2 мг/день дексаметазона (или эквивалентных доз других стероидов) в течение последних 3 дней до первой дозы ИЛП (вакцинация 1).
10. Абсолютное количество лимфоцитов (ALC) >0,5 x 109/л (разрешен повторный скрининг числа лимфоцитов в день вакцинации)
11. Способность субъекта понимать и готовность подписать письменное информированное согласие на участие в исследовании до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием. Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.

12. Пациентка детородного возраста1 и пациенты мужского пола с партнершей детородного возраста1 готовы использовать высокоэффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 30 дней после окончания лечения. Согласно Рекомендациям CTFG высокоэффективными методами контрацепции являются:

    • комбинированные гормональные контрацептивы, связанные с ингибированием овуляции (пероральные, интравагинальные, трансдермальные)
    • Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции (инъекционные, имплантируемые)
    • внутриматочная спираль (ВМС)
    • внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС)
    • двусторонняя трубная окклюзия,
    • вазэктомированный партнер2,
    • половое воздержание 3.
13. Отрицательный экспресс-тест на Covid 19
14. Субъекты женского пола должны воздерживаться от грудного вскармливания во время участия в исследовании и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
15. Субъекты мужского пола должны воздерживаться от донорства спермы или спермы во время исследования.
16. Все субъекты должны согласиться воздерживаться от донорства крови во время приема исследуемого препарата и в течение 30 дней после прекращения этого исследуемого лечения.
17. Все субъекты должны согласиться не делиться лекарствами.

Критерий исключения:

• Субъекты, имеющие любой из следующих критериев, не будут включены в исследование:

  1. Оценка эффективности Карновски (KPS) < 70%
  2. Пациент, который не может пройти МРТ оценки
  3. Доступна только биопсия
  4. Женщинам в период беременности и лактации.
  5. История гиперчувствительности к исследуемому лекарственному средству или к любому лекарственному средству с аналогичной химической структурой или к любому вспомогательному веществу, присутствующему в фармацевтической форме исследуемого лекарственного средства.
  6. Участие в других клинических исследованиях или период наблюдения за конкурирующими исследованиями.
  7. Снижение количества тромбоцитов < 75 x 109/л
  8. Билирубин > 1,5 x ULN (верхняя граница нормы в соответствии с референсным диапазоном соответствующей лаборатории)
  9. АЛТ4 > 3 х ВГН
  10. AST5 > 3 х ВГН
  11. ГГТ > 2,5 х ВГН
  12. Повышение креатинина сыворотки > 1,5 x ULN
  13. ВИЧ-инфекция или активная инфекция гепатита В или С, или активные инфекции, требующие перорального или внутривенного введения антибиотиков, или которые могут вызвать серьезное заболевание и представлять серьезную опасность для персонала лаборатории, работающего с кровью или тканями пациентов (например, бешенство).
  14. Предшествующая терапия глиомы (за исключением хирургического вмешательства и стероидов), включая, помимо прочего, кармустиновые пластины и иммунотерапию. Примечание. История глиомы низкой степени злокачественности, которая не требовала предшествующего лечения химиотерапией или лучевой терапией, не является критерием исключения.
  15. Клинически значимые аутоиммунные заболевания (за исключением заболеваний щитовидной железы).
  16. Иммуносупрессия, не связанная с предшествующим лечением злокачественных новообразований или предшествующей реакцией на лекарственные препараты
  17. Другие вакцинации активными или аттенуированными вирусами следует ограничить в период вакцинации пептидами.
  18. Противоэпилептические препараты, индуцирующие ферменты
  19. Пациенты с предшествующей трансплантацией стволовых клеток или трансплантацией паренхиматозных органов.
  20. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, влияет на вероятность того, что отдельный пациент может получить и получить пользу от вакцинации APVAC (например, высокий риск раннего прогрессирования/рецидива заболевания; иммунодефицитное состояние; предполагаемые проблемы с соблюдением требований)

  21. Серьезное заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, представляет неоправданный риск для пациента при участии в исследовании, включая, помимо прочего, любое из следующего:

      • Клинически симптоматическое сердечно-сосудистое заболевание: (застойная сердечная недостаточность класса III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
      • Симптоматическое заболевание периферических сосудов (Определение z.B. > Стадия III)
      • Тяжелая легочная дисфункция (Определение: z.B. потребность в дополнительном кислороде
      • Тяжелый диабет
      • Другие злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением адекватно пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы или карциномы in situ) в течение последних 5 лет, если только у пациента не было признаков заболевания в течение 5 лет.