Vacunación multipéptido con XS15 además de radioterapia posoperatoria estándar y quimioterapia con temozolomida en glioblastoma recién diagnosticado (GLIO-XS15)

Criterios de inclusión:

• Los sujetos que cumplan con todos los siguientes criterios serán considerados para la admisión al ensayo:

Para la fase de selección: (Consentimiento C1)

1. .Debe tener ≥ 18 años al momento de firmar el consentimiento informado 2. Sospecha de glioblastoma (que se presente con una resonancia magnética sugestiva de glioblastoma y elegible para resección macroscópica o subtotal y radioterapia estándar con temozolomida) Para la fase de vacunación (Consentimiento C2)

1. Glioblastoma de tipo salvaje IDH1 recién diagnosticado histológicamente confirmado (astrocitoma grado IV de la OMS)
2. Metilación del promotor del gen MGMT
3. Fenotipo HLA HLA-A*02:01 (determinado por un método de tipificación de 4 dígitos basado en PCR)
4. Resección macroscópica o subtotal (20 %, según lo determinado por resonancia magnética)
5. RM postoperatoria
6. KPS ≥70%
7. Esperanza de vida > 6 meses
8. El paciente es candidato y está dispuesto a recibir radioterapia estándar con TMZ seguida de ciclos de mantenimiento de TMZ
9. El paciente no toma esteroides o niveles de esteroides estables o decrecientes que no excedan los 2 mg/día de dexametasona (o dosis equivalentes de otros esteroides) durante los últimos 3 días antes de la primera dosis de IMP (Vacunación 1)
10. Recuento absoluto de linfocitos (ALC) > 0,5 x 109/l (se permite volver a examinar los recuentos de linfocitos el día de la vacunación)
11. Capacidad del sujeto para comprender y voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito para la participación en el estudio antes de cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio. Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.

12. La paciente femenina en edad fértil1 y los pacientes masculinos con una pareja femenina en edad fértil1 están dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento y durante los 30 días posteriores al final del tratamiento. De acuerdo con las Recomendaciones del CTFG, los métodos anticonceptivos altamente efectivos son:

    • anticonceptivo hormonal combinado asociado con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal, transdérmico)
    • Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación (pral inyectable, implantable)
    • dispositivo intrauterino (DIU)
    • sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)
    • oclusión tubárica bilateral,
    • pareja vasectomizada2,
    • abstinencia sexual 3.
13. Test Rápido Negativo Covid 19
14. Las mujeres deben abstenerse de amamantar durante la participación en el estudio y 30 días después de la interrupción del fármaco del estudio.
15. Los sujetos masculinos deben abstenerse de donar semen o esperma durante el estudio.
16. Todos los sujetos deben aceptar abstenerse de donar sangre mientras toman el fármaco del estudio y durante los 30 días posteriores a la interrupción de este tratamiento del estudio.
17. Todos los sujetos deben estar de acuerdo en no compartir la medicación.

Criterio de exclusión:

• Los sujetos que presenten cualquiera de los siguientes criterios no serán incluidos en el ensayo:

  1. Puntuación de rendimiento de Karnofsky (KPS) <70 %
  2. Paciente que no puede someterse a evaluaciones de resonancia magnética
  3. Solo Biopsia disponible
  4. Mujeres durante el embarazo y la lactancia.
  5. Antecedentes de hipersensibilidad al medicamento en investigación o a cualquier fármaco con estructura química similar o a algún excipiente presente en la forma farmacéutica del medicamento en investigación.
  6. Participación en otros ensayos clínicos o período de observación de ensayos competidores.
  7. Disminución del recuento de plaquetas < 75 x109/L
  8. Bilirrubina > 1,5 x LSN (límite superior de lo normal según el rango de referencia del laboratorio que realiza la prueba)
  9. ALT4 > 3 x LSN
  10. AST5 > 3 x LSN
  11. GGT > 2,5 x LSN
  12. Creatinina sérica aumentada > 1,5 x LSN
  13. Infección por VIH o infección activa por hepatitis B o C, o infecciones activas que requieren antibióticos orales o intravenosos o que pueden causar una enfermedad grave y representar un peligro grave para el personal de laboratorio que trabaja con la sangre o el tejido de los pacientes (p. rabia).
  14. Terapia previa para el glioma (excepto cirugía y esteroides) que incluye, entre otros, obleas de carmustina e inmunoterapia. Nota: El antecedente de glioma de bajo grado que no haya requerido tratamiento previo con quimioterapia o radioterapia no es un criterio de exclusión.
  15. Enfermedades autoinmunes clínicamente relevantes (a excepción de las enfermedades de la tiroides).
  16. Inmunosupresión, no relacionada con tratamientos previos para neoplasias malignas o reacción farmacológica previa
  17. Otras vacunas con virus activos o atenuados deben restringirse durante el período de vacunación con péptidos.
  18. Fármacos antiepilépticos inductores de enzimas
  19. Pacientes con trasplante previo de células madre o trasplante de órgano sólido.
  20. Cualquier condición que, a juicio del investigador, interfiera con la probabilidad de que un paciente individual pueda recibir y beneficiarse de las vacunas APVAC (p. alto riesgo de progresión/recurrencia temprana de la enfermedad; estado inmunocomprometido; problemas de cumplimiento previstos)

  21. Enfermedad o afección grave que, según el investigador, suponga un riesgo indebido para el paciente al participar en el ensayo, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes:

      • Enfermedad cardiovascular clínicamente sintomática: (insuficiencia cardíaca congestiva clase III-IV de la New York Heart Association)
      • Enfermedad vascular periférica sintomática (Definición z.B. > Estadio III)
      • Disfunción pulmonar severa (Definición: z.B. requerimiento de suplemento de oxígeno
      • Diabetes severa
      • Antecedentes de otras neoplasias malignas (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas o carcinoma in situ tratados adecuadamente) en los últimos 5 años, a menos que el paciente haya estado libre de enfermedad durante 5 años