Rate, Ritme of Risicobeheersing voor Nieuw-ontstane Supraventriculaire Aritmie Tijdens Septische Shock: een Gerandomiseerde Gecontroleerde Studie (CAFS)
Vergelijking van drie zorgstrategieën bij nieuwe supraventriculaire aritmie tijdens septische shock: een gerandomiseerde gecontroleerde studie
Nieuw ontstane supraventriculaire aritmie (NOSVA) wordt gerapporteerd bij 40% van de patiënten met septische shock en is geassocieerd met hemodynamische veranderingen en mortaliteit. Het gebrek aan consensus over best practices voor het beheer van NOSVA in deze setting heeft geleid tot grote variaties in praktijkpatronen. Observationele studies rapporteerden drie gebruikelijke strategieën: (i) hartslagcontrole (hierna: ritmecontrole) met gebruik van antiaritmica, voornamelijk gebaseerd op lage dosering amiodaron, (ii) ritmecontrole met gebruik van antiaritmica, voornamelijk gebaseerd op hoge dosering amiodaron, en elektrische cardioversie, en (iii) controle van beïnvloedbare NOSVA-risicofactoren (hierna: risicocontrole) zonder gebruik van antiaritmica.
Risicocontrole zou de bijwerkingen van antiaritmica minimaliseren. Ritmecontrole zou de hemodynamiek snel verbeteren via herstel van diastole en vermindering van de cardiale metabole vraag, terwijl blootstelling aan antistolling wordt geminimaliseerd. Hartslagcontrole zou de potentiële bijwerkingen van hoge dosering amiodaron en van elektrische cardioversie (alleen bij geïntubeerde patiënten op mechanische beademing) beperken, terwijl de hemodynamiek wordt gecontroleerd. Daarom lijkt het belangrijk om deze drie strategieën te vergelijken.
Onze hypothese is tweeledig: ten eerste dat hartslagcontrole en ritmecontrole elk de hemodynamiek verbeteren met uiteindelijk een verminderde mortaliteit, vergeleken met risicocontrole; ten tweede dat ritmecontrole in deze setting beter presteert dan hartslagcontrole.
Dit is een multicenter, parallelgroep, open-label, gerandomiseerd gecontroleerd superioriteitsonderzoek om de effectiviteit en veiligheid van deze drie strategieën (risicocontrole, hartslagcontrole en ritmecontrole) voor NOSVA tijdens septische shock te vergelijken.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Alle opeenvolgende volwassen patiënten die op de intensive care zijn opgenomen met NOSVA tijdens septische shock, zullen worden geïncludeerd bij aanwezigheid van inclusiecriteria en bij afwezigheid van exclusiecriteria.
Randomisatie, onmiddellijk na de inclusie uitgevoerd (Dag-1), in een 1:1:1-verhouding wordt gestratificeerd op centrum. Vervolgens krijgt de patiënt de gerandomiseerde strategie: risicobeheersing, frequentiebeheersing of ritmebeheersing.
Voor inclusie wordt de geïnformeerde toestemming aan de patiënt voorgelegd. Als de patiënt niet in staat is om zijn/haar toestemming te geven, wordt de geïnformeerde toestemming van de naaste familie door de onderzoeker gezocht. In het geval dat de naaste familieleden niet geïdentificeerd en/of onbereikbaar zijn, wordt een spoedprocedure toegepast. De toestemming van de patiënt wordt gezocht zodra hun gezondheidstoestand dit toelaat.
Volgens klinische richtlijnen krijgen patiënten in alle groepen therapeutische antistolling als NOSVA > 48 uur en bij afwezigheid van contra-indicatie. In alle groepen worden aanbevelingen voor het beheer van septische shock gevolgd.
Na dag-7 (of ziekenhuisontslag indien voor J7), wordt de NOSVA-behandeling overgelaten aan het oordeel van de behandelend artsen.
Evaluatiecriteria worden verzameld op dag-2, dag-3, dag-7 (of bij ziekenhuisontslag indien voor dag-7), op de dag van IC-ontslag en op Dag-28. Als de patiënt voor Dag-28 is ontslagen, kan de vitale status telefonisch worden verkregen op Dag-28.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Vincent LABBE, MD
- Telefoonnummer: 01 56 01 69 37
- E-mail: vincent.labbe@aphp.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Armand Mekontso-Dessap
- Telefoonnummer: 00 33 1 49 81 23 94 (23 89)
- E-mail: armand.dessap@aphp.fr
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75020
- Werving
- Service de Médecine Intensive Réanimation-Hôpital Tenon
-
Contact:
- Armand Mekontso-Dessap, Professor
- Telefoonnummer: 0149812389
- E-mail: armand.dessap@aphp.fr
-
Contact:
- François BAGATE
- Telefoonnummer: +33 1 45 17 85 14
- E-mail: francois.bagate@aphp.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd >= 18 jaar
Septische shock, gedefinieerd door de combinatie van de volgende criteria:
- Gedocumenteerde of vermoedelijke infectie, met start van antibioticatherapie
- Start van vasopressoren (noradrenaline, adrenaline) gedurende minstens 1 uur om de MAP > 65 mmHg te handhaven
- NOSVA met hartfrequentie ≥ 110 bpm gedurende 5 minuten of langer
- Schriftelijk geïnformeerde toestemming (patiënt, naaste of noodsituatie)
- Aangesloten bij een sociaal zekerheidsstelsel
Exclusiecriteria:
- Refractaire shock gedefinieerd door een dosis noradrenaline BASIS of adrenaline BASIS > 1,2 µg/kg/min
- Hartchirurgie of harttransplantatie in de afgelopen maand
- Aortaklep- of mitralisklep mechanische prothese, significante mitralisstenose (mitralisoppervlak < 1,5 cm2)
- Aangeboren hartafwijking anders dan bicuspide aortaklep, atrium septumdefect of open foramen ovale.
- Voorgeschiedenis van supraventriculaire aritmie voorafgaand aan de episode van septische shock, gedefinieerd als permanente TRSVN of paroxysmale TRSVN die langdurige specifieke behandeling vereist (hartfrequentieverlager en/of antiaritmicum en/of curatieve anticoagulatie) of permanente NOSVA.
- NOSVA die meer dan 48 uur geleden begon * (of meer dan 24 uur geleden onder vasopressor). * In gevallen van TRSVN die meer dan 48 uur geleden begon, kan de patiënt worden geïncludeerd na een transesofageale echocardiografie (alleen bij geïntubeerde patiënten onder mechanische beademing) om de aanwezigheid van een intracardiaal trombus uit te sluiten, gekoppeld aan de start van curatieve anticoagulatie (bij afwezigheid van contra-indicaties) vanaf de transesofageale echocardiografie.
- Elektrische cardioversie of gebruik van amiodaron, ander antiaritmicum, of medicatie die bradycardie induceert (bètablokkers, bradycardie calciumkanaalblokker, digitalis, flecaïnide) in de 6 uur voorafgaand aan inclusie
- Contra-indicatie voor amiodaron: voorgeschiedenis van ernstige bijwerking gerelateerd aan amiodaron, voorgeschiedenis van longziekte gerelateerd aan amiodaron, voorgeschiedenis van hyperthyreoïdie gerelateerd aan amiodaron, PR-interval > 240 ms, ernstige sinusknodedisfunctie zonder pacemaker, 2e/3e graads atrioventriculair blok zonder pacemaker, QTc>480 ms, bekende of behandelde hyperthyreoïdie, overgevoeligheid voor jodium, amiodaron of voor een van de hulpstoffen, ernstig hepatocellulair falen (protrombinetijd <20%), diffuse interstitiële longziekte.
- Kalium < 3 mmol/L
- Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen
- Stervende patiënt of overlijden verwacht door onderliggende ziekte tijdens de huidige opname; Patiënt beroofd van vrijheid en personen onderworpen aan institutionele psychiatrische zorg
- Deelname aan een andere interventionele studie over septische shock en/of aritmische ziekte
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Risicobeheerstrategie
Magnesiumsulfaat + beheersing van de beïnvloedbare NOSVA-risicofactoren
|
|
|
Actieve vergelijker: Ritmecontrole-strategie
Risicobeheer + "hoge dosis" amiodaron +/- elektrische cardioversie
|
Dag-4 tot dag-7: 200 mg/24 uur eenmaal daags (150 mg intraveneus over 1 uur als enterale toediening niet mogelijk is) - Elektrische cardioversie (alleen bij patiënten geïntubeerd op mechanische beademing) 1 tot 3 externe elektrische schokken startend bij 200J indien:
|
|
Actieve vergelijker: Hartslag-controle strategie
Risicobeheersing + "lage dosis" amiodaron
|
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
sterfte door alle oorzaken (een hiërarchisch criterium)
Tijdsspanne: 28 dagen
|
De duur van septische shock wordt gedefinieerd als de tijd (aantal dagen) vanaf randomisatie tot succesvol spenen van vasopressoren. De Finkelstein-Schoenfeld-methode is gebaseerd op het principe dat elke patiënt in de klinische studie op een paarsgewijze manier wordt vergeleken met elke andere patiënt binnen elke stratum. De paarsgewijze vergelijking verloopt op hiërarchische wijze, waarbij eerst gebruik wordt gemaakt van mortaliteit door alle oorzaken, gevolgd door de duur van septische shock wanneer patiënten niet op basis van mortaliteit kunnen worden onderscheiden. Deze methode geeft een hoger belang aan mortaliteit door alle oorzaken. |
28 dagen
|
|
de duur van septische shock volgens de methode van Finkelstein-Schoenfeld (een hiërarchisch criterium).
Tijdsspanne: 28 dagen
|
De duur van septische shock wordt gedefinieerd als de tijd (aantal dagen) vanaf randomisatie tot succesvol afbouwen van vasopressoren. De Finkelstein-Schoenfeld-methode is gebaseerd op het principe dat elke patiënt in de klinische studie op een paarsgewijze manier wordt vergeleken met elke andere patiënt binnen elke stratum. De paarsgewijze vergelijking verloopt op hiërarchische wijze, waarbij eerst gebruik wordt gemaakt van mortaliteit door alle oorzaken, gevolgd door de duur van septische shock wanneer patiënten niet kunnen worden onderscheiden op basis van mortaliteit. Deze methode geeft een hoger belang aan mortaliteit door alle oorzaken. |
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ritme-effectiviteit op dag-7 (of bij ontslag of overlijden indien voor dag-7)
Tijdsspanne: tot 7 dagen
|
|
tot 7 dagen
|
|
Morbiditeit en mortaliteit
Tijdsspanne: Dag 28
|
|
Dag 28
|
|
Tolerantie op dag-7 en dag-28
Tijdsspanne: Dag 7 en dag 28
|
|
Dag 7 en dag 28
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Vincent LABBE, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APHP190070
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .