Tretthet etter koronavirus-2019
Risikofaktorer for tretthet etter koronavirus-2019: en prospektiv sakskontrollstudie
Bakgrunn: COVID-19 sprer seg konsekvent over hele verden, og antallet tilfriskede pasienter øker jevnt. Følgelig vil et betydelig antall individer utvikle vedvarende post-COVID-symptomer, mens mange av dem vil rapportere om varig tretthet. Hovedmålet med denne studien er å vurdere risikofaktorer for utvikling av post-COVID-19 utmattelsessymptomer. Som et sekundært mål er den nåværende studien ment å identifisere patofysiologi og forklaringsmekanismer for post-COVID-19 fatigue.
Studiedesign og populasjon: en nestet case-control-studie vil bli utført ved Rabin Medical Center (RMC), Beilinson Hospital. RMC driver en post-COVID-19-klinikk for voksne (alder ≥18 år) restituerte individer (diagnostisert ved hjelp av en polymerasekjedereaksjonstest fra en nasopharyngeal prøve), som inviteres til en omfattende medisinsk evaluering. Under et besøk gjennomgår alle individer lungefunksjonstesting og en evaluering av en infeksjonslege, en lungelege og en sosionom. Kohorten av gjenfunne COVID-19-individer som er evaluert ved RMC, vil tjene som populasjonen som de nåværende studiedeltakerne vil bli fortløpende samplet fra. Tilfellene vil bli definert som slike dersom det rapporteres om varige utmattelsessymptomer som dukket opp etter covid-19, mens det har gått minst to måneder siden covid-19 diagnosen og de varige utmattelsessymptomene er tilstede i minst seks uker. Kontrollene vil bli definert som de som ikke rapporterte om tretthetssymptomer på noe tidspunkt siden en måned etter diagnosen covid-19.
Evalueringsprotokoll for tilfeller og kontroller: Alle deltakende individer (tilfeller og kontroller) vil bli vurdert etter studieprotokollen. Vurderingen vil bli utført som følger:
Første vurderingsmøte (ca. en time lang) der deltakeren skal gjennomgå fysisk undersøkelse og blodprøver, fylle ut studiespørreskjemaene [demografisk, klinisk og post-COVID fatigue questionnaire; søvnvurderingsspørreskjemaer (Epworth søvnighetsscore [ESS], Pittsburg søvnkvalitetsindeks [PSQI], Insomnia severity index (ISI)]) og depresjons alvorlighetsgradsspørreskjema (pasientens helsespørreskjema-9 [PHQ-9]), og utføre kognitiv tretthetsoppgave .
Andre vurderingsmøte: (ca. en time lang) hvor deltakerne skal gjennomgå en hjerte-lunge-stresstest (CPET).
Datainnsamling: Den viktigste avhengige variabelen vil være tilstedeværelsen av vedvarende utmattelsessymptomer. De uavhengige variablene inkluderte demografiske og kliniske egenskaper. De demografiske variablene vil omfatte: alder ved diagnose, kjønn, sivilstatus og antall barn, yrkesstatus (arbeidsledig, arbeidsledig eller pensjonert), utdanning (antall år på skole og høyere utdanning) og yrke. De kliniske variablene vil inkludere: røykestatus, alkohol- og cannabisforbruk, grunnleggende fysisk funksjon (uavhengig, begrenset i visse aktiviteter, avhengig av dagliglivets aktiviteter eller sengeliggende), bakgrunnssykdommer og farmakoterapi. Den akutte covid-19-historien vil også bli samlet inn: sykdomsgrad i henhold til WHO-kriteriene, symptomer (sår hals, tett nese, hodepine anosmia/disguesi, hoste, kortpustethet, brystsmerter, gastrointestinale symptomer og myalgi), behov for sykehusinnleggelse, sykehuskomplikasjoner (venotromboembolisme, overpålagte bakterielle infeksjoner), for personer som ikke var innlagt på sykehus - isolasjonsstedet (hjem, hotell eller et annet isolasjonsanlegg) vil bli samlet inn, tid fra debut til symptomavløsning, farmakoterapi rettet mot COVID-19, og informasjon om andre husstander eller familiemedlemmer som også ble diagnostisert.
Statistiske metoder: Demografiske og kliniske variabler for pasientene med utmattelsessymptomer (tilfeller) og kontrollgruppe (fri for utmattelsessymptomer) vil bli sammenlignet ved bruk av bivariate og multivariable betingede logistiske regresjonsmodeller. Uavhengige variabler vil bli valgt for å inkluderes i den multivariable modellen basert på den bivariate analysen. Oddsforhold og 95 % konfidensintervall vil bli hentet fra de betingede logistiske regresjonsmodellene. P<0,05 vil bli vurdert som statistisk signifikant.
Beregning av prøvestørrelse: Sykdommens alvorlighetsgrad kan tjene som en potensiell risikofaktor for utvikling av varige utmattelsessymptomer. En foreløpig analyse avslørte at i vår kohort av gjenopprettede COVID-19-pasienter ble 20 % innlagt på sykehus på grunn av sykdommens alvorlighetsgrad. Vi vil derfor anta at andelen individer som hadde behov for innleggelse i akuttfasen var henholdsvis 30 % og 10 % av tilfellene og kontrollene. Det er også sannsynlig at omtrent to tredjedeler av vårt utvalg vil rapportere om vedvarende tretthet. Under disse forutsetningene vil en utvalgsstørrelse på 153 individer (102 i casegruppen og 51 i kontrollgruppen) gi en statistisk styrke på 80 % ved et signifikansnivå på 5 % for å oppdage en forskjell på 0,2 mellom to proporsjoner.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Evalueringen av både saker og kontroller vil inkludere følgende:
- Fysisk undersøkelse: en omfattende fysisk undersøkelse, inkludert nevrologisk vurdering av motorisk funksjon.
- Blodprøver: fullstendig blodtelling, C-reaktivt protein, erytrocyttsedimenteringshastighet, skjoldbruskkjertelfunksjoner (TSH, fT3, fT4), nyre- og leverfunksjoner, kreatinfosfokinase, serumelektrolytter, Epstein-Barr-virus og cytomegalovirus serologitesting, ferritin og serum vitamin B12 og folatnivåer.
Søvnvurdering: For å estimere søvnkvaliteten og egenskapene til søvn, vil deltakende individer uavhengig fylle ut følgende spørreskjemaer for søvnvurdering:
- Epworth søvnighetsscore (ESS) - for generelt å evaluere subjektiv søvnighet (ble validert på hebraisk).
- Pittsburg søvnkvalitetsindeks (PSQI) - for å evaluere søvnkvaliteten (ble validert på hebraisk).
- Insomnia severity index (ISI) - for å evaluere søvnløshet (en hebraisk versjon finnes, men spørreskjemaet er ennå ikke validert).
- Spørreskjema om alvorlighetsgrad av depresjon: For å screene for depresjon og for å estimere alvorlighetsgraden av depresjon, vil de deltakende individene selvstendig fylle ut pasienthelsespørreskjemaet-9 (PHQ-9).
- Verktøy for tretthetsklassifisering
For kronisk utmattelsessyndrom vedtok Centers for Disease Control and Prevention (CDC) den kliniske saksdefinisjonen foreslått av Institute of Medicine (IOM), og konsoliderte kriterier. Vi tok i bruk delen om fatigue fra CDC-kriteriene for kronisk utmattelsessyndrom, og modifiserte den for å passe til tidsrammen og forholdet til COVID-19:
Pasienten har en betydelig reduksjon eller svekkelse i evnen til å engasjere seg i yrkesmessige, pedagogiske, sosiale eller personlige aktiviteter før sykdommen som vedvarer i >6 uker og er ledsaget av tretthet, som ofte er dyp, er av ny debut (vises etter diagnosen COVID-19), er ikke et resultat av pågående overdreven anstrengelse, og lindres ikke vesentlig ved hvile. Disse symptomene er tilstede minst halvparten av dagen, i minst en moderat alvorlig grad.
Hver deltaker vil uavhengig fylle ut et utpekt skjema der de nevnte kriteriene vil bli nevnt, etterfulgt av en uttalelse hvorfra deltakeren vil sirkle det som er relevant for ham:
- Kriteriene ovenfor beskriver nøyaktig min nåværende situasjon.
Kriteriene ovenfor gjenspeiler ikke nøyaktig min nåværende situasjon.
- Vurdering av treningsfysiologi: Alle deltakere vil gjennomgå en hjerte-lunge-stresstest (CPET), under veiledning av idretts- og treningsleger og pleiepersonell. Elektrokardiogram, spirometri, blodtrykk og gassutvekslingsmåling vil bli vurdert i hvile. Deltakerne vil deretter gjennomgå CPET i henhold til en modifisert Astrand tredemølletestprotokoll. Testen vil bli avsluttet ved maksimal trening eller ved tilsynekomst av begrensende symptomer. Kontinuerlig elektrokardiogram og gjentatte blodtrykksmålinger vil bli utført i restitusjonsfasen. Spirometri etter trening vil også bli vurdert.
- Vurdering av kognitiv tretthet: For å vurdere kognitiv tretthet vil alle deltakerne gjennomgå en visuell årvåkenhetstest. Denne testen, som var designet for å være et mål på vedvarende oppmerksomhet, ble tidligere implementert hos personer med multippel sklerose. Denne testen vil bli utført i et utpekt rom der deltakerne vil sitte foran en datamaskin, og vil selvstendig utføre oppgaven etter å ha blitt instruert av primæretterforskeren eller en av underetterforskerne. Under oppgaven vil de forskjellige alfabetiske bokstavene bli vist med en hastighet på 500 millisekunder per hver. Den testede personen vil bli bedt om å trykke på mellomromsknappen hver gang to spesifikke bokstaver (dvs. målbokstavene) vises. Totalt 600 brev skal screenes, hvorav 120 vil være målbrev. Testen skal gjentas 3 ganger, 5 minutter for hver kjøring. Prosentandelen av korrekte trykk, antall feil og gjennomsnittlig reaksjonstid vil bli evaluert for hver tidsperiode.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Petah Tikva, Israel, 49100
- Rabin Medical Center - Beilinson Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
• Voksne individer (alder ≥18 år) ble friske etter covid-19 (diagnostisert ved hjelp av en polymerasekjedereaksjonstest fra en nasopharyngeal prøve), med eller uten varige utmattelsessymptomer, som dukket opp etter covid-19, mens minst to måneder har gått siden COVID-19 diagnose.
Ekskluderingskriterier:
- Personer innlagt på intensivavdeling og/eller trengte mekanisk ventilasjon under akutt sykdom.
- Personer diagnostisert med lungevenotromboemboli/lungeinfarkt, på nåværende oksygentilskudd, med søvnapné/hypopnésyndrom eller med post-COVID-19 brystavbildning som tyder på lungefibrose.
- Personer med hjertesvikt, akutt koronarsyndrom eller perkutan hjerteintervensjon i løpet av året før diagnosen.
- Personer som gjennomgikk kirurgisk inngrep under generell anestesi i løpet av året før diagnosen.
- Personer med cerebrovaskulær sykdom og en historie med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep.
- Personer med lammelse av underekstremitetene, amputerte, sengeliggende, de som er assistert med ganghjelpemidler eller rullestol.
- Personer med myopatier eller myositt, degenerative nevrologiske eller muskelsykdommer og myasthenia gravis.
- Personer med pre-COVID-19 diagnose av kronisk utmattelsessyndrom, fibromyalgi, alvorlig depressiv lidelse, obstruktiv søvnhypopné/apnésyndrom eller søvnforstyrrelser som krever farmakoterapi.
- Personer med kroniske sykdommer (autoimmune sykdommer og maligniteter) som krever immunsuppresjon (inkludert kortikosteroidbehandling) eller immunmodulering (inkludert anti-kreftmidler).
- Personer med skjoldbruskdysfunksjon før diagnosen covid-19: ukontrollert hypotyreose eller hypertyreose og de med ubalansert nivå av skjoldbruskstimulerende hormon (TSH).
- Gravide kvinner.
- Personer med kronisk bruk av opioider.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Retrospektiv
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Saker
Voksne som er blitt friske fra COVID-19 (diagnostisert ved hjelp av en polymerasekjedereaksjonstest fra en nasopharyngeal prøve), vil tilfeller bli definert som slike dersom de oppfyller følgende kriterier: individer som rapporterer om varige utmattelsessymptomer som dukket opp etter COVID-19, mens minst to måneder har gått siden COVID-19-diagnosen og de varige tretthetssymptomene er tilstede i minst seks uker.
|
Hjerte-lunge stresstest vil bli gjennomført under veiledning av idretts- og treningsleger og pleiepersonell.
Elektrokardiogram, spirometri, blodtrykk og gassutvekslingsmåling vil bli vurdert i hvile.
Deltakerne vil deretter gjennomgå CPET i henhold til en modifisert Astrand tredemølletestprotokoll.
Testen vil bli avsluttet ved maksimal trening eller ved tilsynekomst av begrensende symptomer.
Kontinuerlig elektrokardiogram og gjentatte blodtrykksmålinger vil bli utført i restitusjonsfasen.
Spirometri etter trening vil også bli vurdert.
Andre navn:
|
|
Kontroller
Voksne som ble friske av COVID-19 (diagnostisert ved hjelp av en polymerasekjedereaksjonstest fra en nasopharyngeal prøve), rapporterte ikke utmattelsessymptomer på noe tidspunkt etter diagnosen covid-19.
|
Hjerte-lunge stresstest vil bli gjennomført under veiledning av idretts- og treningsleger og pleiepersonell.
Elektrokardiogram, spirometri, blodtrykk og gassutvekslingsmåling vil bli vurdert i hvile.
Deltakerne vil deretter gjennomgå CPET i henhold til en modifisert Astrand tredemølletestprotokoll.
Testen vil bli avsluttet ved maksimal trening eller ved tilsynekomst av begrensende symptomer.
Kontinuerlig elektrokardiogram og gjentatte blodtrykksmålinger vil bli utført i restitusjonsfasen.
Spirometri etter trening vil også bli vurdert.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk CPET
Tidsramme: Inntil 6 uker fra rekruttering og førstegangstesting til CPET-testing
|
En unormal CPET på grunn av enten redusert respirasjonskapasitet, muskelsvakhet eller dekondisjonering
|
Inntil 6 uker fra rekruttering og førstegangstesting til CPET-testing
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RMC-0834-20
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .