Post-koronavirová nemoc-2019 únava

Pozadí: COVID-19 se neustále šíří po celém světě a počet uzdravených pacientů neustále roste. V souladu s tím se u významného počtu jedinců rozvinou přetrvávající příznaky po COVID, zatímco mnoho z nich bude hlásit trvalou únavu. Hlavním cílem současné studie je zhodnotit rizikové faktory pro rozvoj příznaků únavy po COVID-19. Sekundárním cílem této studie je identifikovat patofyziologii a vysvětlující mechanismy pro únavu po COVID-19.

Návrh studie a populace: v Rabin Medical Center (RMC), Beilinson Hospital bude provedena vnořená studie případ-kontrola. RMC provozuje kliniku po COVID-19 pro dospělé (věk ≥ 18 let) zotavené jedince (diagnostikované pomocí testu polymerázové řetězové reakce ze vzorku nosohltanu), kteří jsou pozváni ke komplexnímu lékařskému vyšetření. Během návštěvy všichni jedinci absolvují vyšetření plicních funkcí a vyšetření infekčním lékařem, pneumologem a sociálním pracovníkem. Kohorta uzdravených jedinců COVID-19 hodnocená v RMC bude sloužit jako populace, ze které budou postupně odebírány vzorky ze současných účastníků studie. Případy by byly takto definovány, pokud by byly hlášeny příznaky přetrvávající únavy, které se objevily po COVID-19, přičemž od diagnózy COVID-19 uplynuly alespoň dva měsíce a příznaky přetrvávající únavy jsou přítomny po dobu alespoň šesti týdnů. Kontroly by byly definovány jako ty, které nehlásily příznaky únavy v žádném časovém bodě od jednoho měsíce po diagnóze COVID-19.

Protokol hodnocení případů a kontrol: Všichni zúčastnění jedinci (případy a kontroly) budou hodnoceni podle protokolu studie. Hodnocení bude probíhat následovně:

První hodnotící schůzka (přibližně hodinová), na které se účastník podrobí fyzickému vyšetření a krevním testům, vyplní studijní dotazníky [demografický, klinický a post-COVID dotazník o únavě; dotazníky pro hodnocení spánku (Epworthovo skóre ospalosti [ESS], Pittsburgský index kvality spánku [PSQI], Index závažnosti insomnie (ISI)]) a dotazník závažnosti deprese (dotazník o zdraví pacienta-9 [PHQ-9]) a provádění úkolu kognitivní únavy .

Druhé hodnotící setkání: (přibližně hodinové), na kterém účastníci podstoupí kardiopulmonální zátěžový test (CPET).

Sběr dat: Hlavní závislou proměnnou bude přítomnost pokračujících příznaků únavy. Nezávislé proměnné zahrnovaly demografické a klinické charakteristiky. Demografické proměnné budou zahrnovat: věk při diagnóze, pohlaví, rodinný stav a počet dětí, pracovní status (zaměstnaný, nezaměstnaný nebo v důchodu), vzdělání (počet let ve škole a vysokoškolské vzdělání) a povolání. Klinické proměnné budou zahrnovat: kouření, konzumaci alkoholu a konopí, základní fyzické funkce (nezávislé, omezené v určitých činnostech, závislé na činnostech každodenního života nebo upoutané na lůžko), nemoci z pozadí a farmakoterapie. Bude také shromažďována akutní anamnéza COVID-19: závažnost onemocnění podle kritérií WHO, příznaky (bolest v krku, ucpaný nos, bolest hlavy anosmie/disguezie, kašel, dušnost, bolest na hrudi, gastrointestinální příznaky a myalgie), potřeba hospitalizace, nemocniční komplikace (venotromboembolismus, superuložené bakteriální infekce), u jedinců, kteří nebyli hospitalizováni - bude shromážděno místo izolace (doma, hotel nebo jiné izolační zařízení), doba od nástupu do vymizení příznaků, farmakoterapie zaměřená na COVID-19 a informace o dalších domácnostech nebo rodinných příslušnících, kteří byli také diagnostikováni.

Statistické metody: Demografické a klinické proměnné pacientů se symptomy únavy (případy) a kontrolní skupiny (prosté symptomů únavy) budou porovnány pomocí bivariantních a vícerozměrných podmíněných logistických regresních modelů. Na základě bivariační analýzy budou vybrány nezávislé proměnné, které budou zahrnuty do modelu více proměnných. Poměry šancí a 95% intervaly spolehlivosti budou získány z modelů podmíněné logistické regrese. P<0,05 bude považováno za statisticky významné.

Výpočet velikosti vzorku: Závažnost onemocnění může sloužit jako potenciální rizikový faktor pro rozvoj symptomů trvalé únavy. Předběžná analýza odhalila, že v naší kohortě uzdravených pacientů s COVID-19 bylo 20 % hospitalizováno kvůli závažnosti onemocnění. Budeme tedy předpokládat, že podíl jedinců, kteří potřebovali hospitalizaci během akutní fáze, byl 30 %, respektive 10 % případů a kontrol. Je také pravděpodobné, že přibližně dvě třetiny našeho vzorku by hlásily přetrvávající únavu. Za těchto předpokladů velikost vzorku 153 jedinců (102 ve skupině případů a 51 v kontrolní skupině) poskytne statistickou sílu 80 % na hladině významnosti 5 % pro detekci rozdílu 0,2 mezi dvěma podíly.