Trötthet efter coronavirus-2019

Bakgrund: Covid-19 sprider sig konsekvent över hela världen och antalet återhämtade patienter ökar stadigt. Följaktligen kommer ett betydande antal individer att utveckla kvarstående post-COVID-symtom, medan många av dem kommer att rapportera om bestående trötthet. Huvudsyftet med den aktuella studien är att bedöma riskfaktorer för utveckling av utmattningssymtom efter COVID-19. Som ett sekundärt syfte är den aktuella studien avsedd att identifiera patofysiologi och förklaringsmekanismer för tröttheten efter COVID-19.

Studiedesign och population: en kapslad fall-kontrollstudie kommer att genomföras vid Rabin Medical Center (RMC), Beilinson Hospital. RMC driver en post-COVID-19 klinik för vuxna (ålder ≥18 år) tillfrisknade individer (diagnostiserade med ett polymeraskedjereaktionstest från ett nasofarynxprov), som är inbjudna för en omfattande medicinsk utvärdering. Vid ett besök genomgår alla individer lungfunktionstestning och en utvärdering av en infektionsläkare, en lungläkare och en socialsekreterare. Kohorten av återhämtade COVID-19-individer som utvärderas vid RMC kommer att fungera som populationen från vilken de aktuella studiedeltagarna kommer att tas i följd. Fallen skulle definieras som sådana om rapporter om bestående trötthetssymtom som uppträdde efter covid-19, medan det har gått minst två månader sedan covid-19 diagnosen och de bestående trötthetssymtomen är närvarande i minst sex veckor. Kontrollerna skulle definieras som de som inte rapporterade om trötthetssymtom vid någon tidpunkt sedan en månad efter diagnosen covid-19.

Utvärderingsprotokoll för fall och kontroller: Alla deltagande individer (fall och kontroller) kommer att bedömas enligt studieprotokollet. Bedömningen kommer att göras enligt följande:

Första bedömningsmötet (cirka en timme långt) där deltagaren kommer att genomgå fysisk undersökning och blodprov, fyll i studienkäten [demografisk, klinisk och post-COVID trötthetsenkät; frågeformulär för sömnbedömning (Epworth sömnighetspoäng [ESS], Pittsburgs sömnkvalitetsindex [PSQI], Insomnia severity index (ISI)]) och frågeformulär om svårighetsgrad av depression (patienthälsans frågeformulär-9 [PHQ-9]), och utföra kognitiv trötthetsuppgift .

Andra bedömningsmötet: (cirka en timme långt) där deltagarna ska genomgå ett hjärt-lungstresstest (CPET).

Datainsamling: Den huvudsakliga beroende variabeln kommer att vara närvaron av fortsatta trötthetssymtom. De oberoende variablerna inkluderade demografiska och kliniska egenskaper. De demografiska variablerna kommer att inkludera: ålder vid diagnos, kön, civilstånd och antal barn, yrkesstatus (anställd, arbetslös eller pensionerad), utbildning (antal år i skola och högre utbildning) och yrke. De kliniska variablerna kommer att inkludera: rökstatus, alkohol- och cannabiskonsumtion, grundläggande fysisk funktion (oberoende, begränsad i vissa aktiviteter, beroende av dagliga aktiviteter eller sängliggande), bakgrundssjukdomar och farmakoterapi. Den akuta covid-19-historien kommer också att samlas in: sjukdomens svårighetsgrad enligt WHO-kriterierna, symtom (ont i halsen, nästäppa, huvudvärk anosmi/disguesi, hosta, andnöd, bröstsmärtor, gastrointestinala symtom och myalgi), behov av sjukhusvistelse, sjukhuskomplikationer (venotromboembolism, överlagrade bakterieinfektioner), för individer som inte var inlagda på sjukhus - platsen för isolering (hem, hotell eller annan isoleringsinrättning) kommer att samlas in, tid från debut till symtomupplösning, farmakoterapi riktad till COVID-19 och information om andra hushåll eller familjemedlemmar som också fick diagnosen.

Statistiska metoder: Demografiska och kliniska variabler för patienterna med trötthetssymtom (fall) och kontrollgruppen (fria från trötthetssymtom) kommer att jämföras med hjälp av bivariata och multivariabla betingade logistiska regressionsmodeller. Oberoende variabler kommer att väljas för att inkluderas i den multivariabla modellen baserat på den bivariata analysen. Oddskvoter och 95 % konfidensintervall kommer att erhållas från de villkorade logistiska regressionsmodellerna. P<0,05 kommer att anses vara statistiskt signifikant.

Beräkning av provstorlek: Sjukdomens svårighetsgrad kan fungera som en potentiell riskfaktor för utveckling av bestående trötthetssymtom. En preliminär analys avslöjade att i vår kohort av återhämtade COVID-19-patienter var 20 % inlagda på sjukhus på grund av sjukdomens svårighetsgrad. Vi kommer därför att anta att andelen individer som krävde sjukhusvistelse under den akuta fasen var 30 % respektive 10 % av fallen respektive kontrollerna. Det är också troligt att cirka två tredjedelar av vårt urval skulle rapportera om ihållande trötthet. Under dessa antaganden kommer en urvalsstorlek på 153 individer (102 i fallgruppen och 51 i kontrollgruppen) att ge en statistisk styrka på 80 % vid en signifikansnivå på 5 % för att upptäcka en skillnad på 0,2 mellan två proportioner.