Choroba po koronawirusie – 2019 Zmęczenie

Kontekst: COVID-19 stale rozprzestrzenia się na całym świecie, a liczba wyleczonych pacjentów stale rośnie. W związku z tym u znacznej liczby osób wystąpią utrzymujące się objawy po COVID, podczas gdy wiele z nich będzie zgłaszać trwałe zmęczenie. Głównym celem niniejszego badania jest ocena czynników ryzyka rozwoju objawów zmęczenia po COVID-19. Jako cel drugorzędny obecne badanie ma na celu identyfikację patofizjologii i mechanizmów wyjaśniających zmęczenie po COVID-19.

Projekt badania i populacja: zagnieżdżone badanie kliniczno-kontrolne zostanie przeprowadzone w Rabin Medical Center (RMC) w szpitalu Beilinson. RMC prowadzi klinikę post-COVID-19 dla dorosłych (w wieku ≥18 lat) wyleczonych osób (zdiagnozowanych za pomocą testu reakcji łańcuchowej polimerazy z próbki nosogardła), które są zapraszane na kompleksowe badanie medyczne. Podczas wizyty wszystkie osoby przechodzą badanie czynnościowe płuc oraz ocenę przez lekarza chorób zakaźnych, pulmonologa i pracownika socjalnego. Kohorta osób, które wyzdrowiały z COVID-19, oceniona w RMC, posłuży jako populacja, z której będą kolejno pobierane próbki od obecnych uczestników badania. Przypadki zostaną uznane za takie, jeśli zgłoszą objawy trwałego zmęczenia, które pojawiły się po COVID-19, a od diagnozy COVID-19 upłynęły co najmniej dwa miesiące, a objawy trwałego zmęczenia utrzymują się przez co najmniej sześć tygodni. Kontrole zostałyby zdefiniowane jako te, które nie zgłosiły objawów zmęczenia w żadnym momencie od miesiąca po zdiagnozowaniu u nich COVID-19.

Protokół oceny przypadków i kontroli: Wszystkie uczestniczące osoby (przypadki i kontrole) zostaną ocenione zgodnie z protokołem badania. Ocena zostanie przeprowadzona w następujący sposób:

Pierwsze spotkanie oceniające (trwające około godziny), podczas którego uczestnik przejdzie badanie fizykalne i badania krwi, wypełni kwestionariusze badawcze [kwestionariusz demograficzny, kliniczny oraz kwestionariusz zmęczenia po COVID; kwestionariusze oceny snu (ocena senności Epworth [ESS], wskaźnik jakości snu Pittsburg [PSQI], wskaźnik nasilenia bezsenności (ISI)]) i kwestionariusz nasilenia depresji (kwestionariusz zdrowia pacjenta-9 [PHQ-9]) oraz wykonanie zadania zmęczenia poznawczego .

Drugie spotkanie oceniające: (trwające około godziny), podczas którego uczestnicy zostaną poddani testowi wysiłkowemu krążeniowo-oddechowemu (CPET).

Zbieranie danych: Główną zmienną zależną będzie obecność objawów ciągłego zmęczenia. Zmienne niezależne obejmowały cechy demograficzne i kliniczne. Zmiennymi demograficznymi będą: wiek w chwili rozpoznania choroby, płeć, stan cywilny i liczba dzieci, status zawodowy (pracujący, bezrobotny lub emeryt), wykształcenie (liczba lat nauki w szkole i na studiach wyższych) oraz zawód. Zmienne kliniczne będą obejmowały: palenie tytoniu, spożycie alkoholu i konopi indyjskich, podstawowe funkcje fizyczne (niezależne, ograniczone w niektórych czynnościach, zależne w czynnościach życia codziennego lub przykucie do łóżka), choroby współistniejące i farmakoterapię. Zbierany będzie również ostry wywiad COVID-19: ciężkość choroby według kryteriów WHO, objawy (ból gardła, przekrwienie błony śluzowej nosa, brak węchu/dysgustacje w bólu głowy, kaszel, duszność, ból w klatce piersiowej, objawy żołądkowo-jelitowe, bóle mięśni), potrzeba hospitalizacja, powikłania szpitalne (żylno-zakrzepowo-zatorowe, nałożone infekcje bakteryjne), dla osób, które nie były hospitalizowane – zbierane będzie miejsce izolacji (dom, hotel lub inny obiekt izolacyjny), czas od wystąpienia objawów do ustąpienia objawów, farmakoterapia ukierunkowana na COVID-19 oraz informacje o innych członkach gospodarstwa domowego lub rodziny, u których również zdiagnozowano.

Metody statystyczne: Zmienne demograficzne i kliniczne pacjentów z objawami zmęczenia (przypadki) oraz grupy kontrolnej (wolnej od objawów zmęczenia) zostaną porównane za pomocą dwuwymiarowych i wielowymiarowych warunkowych modeli regresji logistycznej. Zmienne niezależne zostaną wybrane do uwzględnienia w modelu wielowymiarowym na podstawie analizy dwuwymiarowej. Ilorazy szans i 95% przedziały ufności zostaną uzyskane z warunkowych modeli regresji logistycznej. P<0,05 zostanie uznane za statystycznie istotne.

Obliczenie wielkości próby: Ciężkość choroby może służyć jako potencjalny czynnik ryzyka rozwoju trwałych objawów zmęczenia. Wstępna analiza wykazała, że ​​w naszej grupie pacjentów, którzy wyzdrowieli z COVID-19, 20% było hospitalizowanych z powodu ciężkości choroby. Przyjmiemy zatem, że proporcje osób wymagających hospitalizacji w fazie ostrej wyniosły odpowiednio 30% i 10% przypadków i kontroli. Jest również prawdopodobne, że około dwie trzecie naszej próby zgłosiłoby utrzymujące się zmęczenie. Przy tych założeniach wielkość próby 153 osób (102 w grupie przypadków i 51 w grupie kontrolnej) da statystyczną moc 80% na poziomie istotności 5% dla wykrycia różnicy 0,2 między dwiema proporcjami.