Enfermedad post-coronavirus-2019 Fatiga
Factores de riesgo para la fatiga posterior a la enfermedad por coronavirus-2019: un estudio prospectivo de casos y controles
Antecedentes: COVID-19 se está propagando constantemente por todo el mundo, y el número de pacientes recuperados aumenta constantemente. En consecuencia, un número significativo de personas desarrollará síntomas persistentes posteriores a la COVID-19, mientras que muchos de ellos informarán fatiga duradera. El objetivo principal del estudio actual es evaluar los factores de riesgo para el desarrollo de síntomas de fatiga posteriores a la COVID-19. Como objetivo secundario, el presente estudio pretende identificar la fisiopatología y los mecanismos explicativos de la fatiga posterior a la COVID-19.
Diseño y población del estudio: se realizará un estudio anidado de casos y controles en el Centro Médico Rabin (RMC), Hospital Beilinson. RMC administra una clínica post-COVID-19 para adultos (edad ≥18 años) recuperados (diagnosticados mediante una prueba de reacción en cadena de la polimerasa a partir de una muestra nasofaríngea), a quienes se les invita a una evaluación médica integral. Durante una visita, todas las personas se someten a pruebas de función pulmonar y una evaluación por parte de un médico de enfermedades infecciosas, un neumólogo y un trabajador social. La cohorte de personas recuperadas de COVID-19 evaluadas en RMC servirá como la población de la cual se tomarán muestras consecutivas de los participantes del estudio actual. Los casos se definirían como tales si informan sobre síntomas de fatiga persistente que aparecieron después de COVID-19, mientras han transcurrido al menos dos meses desde el diagnóstico de COVID-19 y los síntomas de fatiga persistente están presentes durante al menos seis semanas. Los controles se definirían como aquellos que no informaron síntomas de fatiga en ningún momento desde un mes después de su diagnóstico con COVID-19.
Protocolo de evaluación de casos y controles: Todos los individuos participantes (casos y controles) serán evaluados siguiendo el protocolo del estudio. La evaluación se llevará a cabo de la siguiente manera:
Primera reunión de valoración (de una hora de duración aproximadamente) en la que se realizará exploración física y análisis de sangre al participante, cumplimentación de los cuestionarios del estudio [cuestionario demográfico, clínico y fatiga post-COVID; cuestionarios de evaluación del sueño (puntuación de somnolencia de Epworth [ESS], índice de calidad del sueño de Pittsburg [PSQI], índice de gravedad del insomnio [ISI]) y cuestionario de gravedad de la depresión (el cuestionario de salud del paciente-9 [PHQ-9]), y realizar tareas de fatiga cognitiva .
Segunda reunión de evaluación: (duración aproximada de una hora) en la que los participantes se someterán a una prueba de esfuerzo cardiopulmonar (CPET).
Recogida de datos: La principal variable dependiente será la presencia de síntomas de fatiga continua. Las variables independientes incluyeron características demográficas y clínicas. Las variables demográficas incluirán: edad al diagnóstico, sexo, estado civil y número de hijos, situación ocupacional (empleado, desempleado o jubilado), educación (número de años en la escuela y educación superior) y ocupación. Las variables clínicas incluirán: tabaquismo, consumo de alcohol y cannabis, función física básica (independiente, limitado en ciertas actividades, dependiente en actividades de la vida diaria o encamado), antecedentes patológicos y farmacoterapia. También se recogerá el antecedente agudo de COVID-19: gravedad de la enfermedad según los criterios de la OMS, síntomas (dolor de garganta, congestión nasal, dolor de cabeza, anosmia/disguesia, tos, dificultad para respirar, dolor torácico, síntomas gastrointestinales y mialgia), necesidad de hospitalización, complicaciones hospitalarias (tromboembolismo venoso, infecciones bacterianas superpuestas), para personas que no fueron hospitalizadas: se recopilará el lugar de aislamiento (domicilio, hotel u otra instalación de aislamiento), tiempo desde el inicio hasta la resolución de los síntomas, farmacoterapia dirigida a COVID-19 e información de otros miembros del hogar o familiares que también fueron diagnosticados.
Métodos estadísticos: Se compararán las variables demográficas y clínicas de los pacientes con síntomas de fatiga (casos) y del grupo control (sin síntomas de fatiga) mediante modelos de regresión logística condicional bivariados y multivariados. Las variables independientes serán seleccionadas para ser incluidas en el modelo multivariable basado en el análisis bivariado. Los odds ratios y los intervalos de confianza del 95% se obtendrán de los modelos de regresión logística condicional. P<0,05 se considerará estadísticamente significativo.
Cálculo del tamaño de la muestra: la gravedad de la enfermedad puede servir como un factor de riesgo potencial para el desarrollo de síntomas de fatiga duraderos. Un análisis preliminar reveló que en nuestra cohorte de pacientes recuperados de COVID-19, el 20 % fue hospitalizado debido a la gravedad de su enfermedad. Por tanto, supondremos que las proporciones de individuos que requirieron hospitalización durante la fase aguda fueron del 30% y 10% de los casos y controles, respectivamente. También es probable que aproximadamente dos tercios de nuestra muestra informe sobre fatiga persistente. Bajo estos supuestos, un tamaño de muestra de 153 individuos (102 en el grupo de casos y 51 en el grupo de control) arrojará un poder estadístico del 80% a un nivel de significación del 5% para detectar una diferencia de 0,2 entre dos proporciones.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La evaluación de casos y controles incluirá lo siguiente:
- Examen físico: un examen físico completo, incluida la evaluación neurológica de la función motora.
- Exámenes de sangre: hemograma completo, proteína C reactiva, velocidad de sedimentación globular, funciones tiroideas (TSH, fT3, fT4), funciones renales y hepáticas, creatina fosfoquinasa, electrolitos séricos, serología para virus de Epstein-Barr y citomegalovirus, ferritina y suero niveles de vitamina B12 y folato.
Evaluación del sueño: con el fin de estimar la calidad y características del sueño, las personas participantes completarán de forma independiente los siguientes cuestionarios de evaluación del sueño:
- Puntuación de somnolencia de Epworth (ESS): para evaluar en general la somnolencia subjetiva (validada en hebreo).
- Índice de calidad del sueño de Pittsburg (PSQI): para evaluar la calidad del sueño (validado en hebreo).
- Índice de gravedad del insomnio (ISI): para evaluar el insomnio (existe una versión en hebreo, pero el cuestionario aún no se ha validado).
- Cuestionario de gravedad de la depresión: con el fin de detectar la depresión y estimar el grado de gravedad de la depresión, las personas participantes completarán de forma independiente el cuestionario de salud del paciente-9 (PHQ-9).
- Herramienta de clasificación de fatiga
Para el síndrome de fatiga crónica, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) adoptaron la definición de caso clínico sugerida por el Instituto de Medicina (IOM) y los criterios consolidados. Adoptamos la parte sobre la fatiga de los criterios de los CDC para el síndrome de fatiga crónica y la modificamos para adaptarla al marco temporal y las relaciones con la COVID-19:
El paciente tiene una reducción o deterioro sustancial en la capacidad para participar en los niveles previos a la enfermedad de actividades ocupacionales, educativas, sociales o personales que persiste durante > 6 semanas y se acompaña de fatiga, que a menudo es profunda, es de nueva aparición (aparece después del diagnóstico de COVID-19), no es el resultado de un esfuerzo excesivo continuo y no se alivia sustancialmente con el descanso. Estos síntomas están presentes al menos la mitad del día, al menos en un grado moderadamente severo.
Cada participante completará de forma independiente un formulario designado en el que se mencionarán los criterios antes mencionados, seguido de una declaración en la que el participante marcará con un círculo el que sea relevante para él:
- Los criterios anteriores describen con precisión mi situación actual.
Los criterios anteriores no reflejan con precisión mi situación actual.
- Evaluación de la fisiología del ejercicio: Todos los participantes se someterán a una prueba de esfuerzo cardiopulmonar (CPET), bajo la guía de médicos deportivos y del ejercicio y personal de enfermería. Se valorará en reposo el electrocardiograma, la espirometría, la presión arterial y la medición del intercambio gaseoso. Luego, los participantes se someterán a CPET de acuerdo con un protocolo de prueba de cinta rodante Astrand modificado. La prueba terminará con el ejercicio máximo o con la aparición de síntomas limitantes. El electrocardiograma continuo y la medición repetida de la presión arterial se realizarán en la fase de recuperación. También se evaluará la espirometría posterior al ejercicio.
- Evaluación de la fatiga cognitiva: para evaluar la fatiga cognitiva, todos los participantes se someterán a la prueba de vigilancia visual. Esta prueba, que fue diseñada para ser una medida de atención sostenida, se implementó previamente en personas con esclerosis múltiple. Esta prueba se llevará a cabo en una sala designada en la que los participantes se sentarán frente a una computadora y realizarán la tarea de forma independiente después de recibir instrucciones del investigador principal o uno de los subinvestigadores. Durante la tarea, las diferentes letras alfabéticas se filtrarán a una velocidad de 500 milisegundos por cada una. Se le indicará al individuo evaluado que presione el botón de espacio cada vez que se presenten dos letras específicas (es decir, las letras objetivo). Se proyectarán un total de 600 letras, de las cuales 120 serán las letras objetivo. La prueba debe repetirse 3 veces, 5 minutos para cada corrida. Se evaluará el porcentaje de pulsaciones correctas, el número de errores y el tiempo medio de reacción para cada periodo de tiempo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Petah Tikva, Israel, 49100
- Rabin Medical Center - Beilinson Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
• Individuos adultos (edad ≥18 años) recuperados de COVID-19 (diagnosticado mediante una prueba de reacción en cadena de la polimerasa de una muestra nasofaríngea), con o sin síntomas de fatiga persistente, que apareció después de COVID-19, mientras que han transcurrido al menos dos meses desde Diagnóstico de COVID-19.
Criterio de exclusión:
- Individuos hospitalizados en la unidad de cuidados intensivos y/o que requirieron ventilación mecánica durante su enfermedad aguda.
- Individuos diagnosticados con tromboembolia venosa pulmonar/infarto pulmonar, con suplementos de oxígeno actuales, con síndrome de apnea/hipopnea del sueño o con imágenes de tórax posteriores a COVID-19 que sugieren fibrosis pulmonar.
- Individuos con insuficiencia cardíaca, síndrome coronario agudo o intervención cardíaca percutánea durante el año anterior al diagnóstico.
- Individuos que se sometieron a un procedimiento quirúrgico bajo anestesia general durante el año anterior al diagnóstico.
- Individuos con enfermedad cerebrovascular y antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio.
- Individuos con parálisis de miembros inferiores, amputados, encamados, asistidos con andadores o silla de ruedas.
- Individuos con miopatías o miositis, enfermedades neurológicas o musculares degenerativas y miastenia grave.
- Individuos con diagnóstico previo a COVID-19 de síndrome de fatiga crónica, fibromialgia, trastorno depresivo mayor, síndrome de hipopnea/apnea obstructiva del sueño o trastornos del sueño que requieren farmacoterapia.
- Individuos con enfermedades crónicas (enfermedades autoinmunes y tumores malignos) que requieren inmunosupresión (incluida la terapia con corticosteroides) o inmunomodulación (incluidos los agentes contra el cáncer).
- Individuos con disfunción tiroidea antes de su diagnóstico con COVID-19: hipotiroidismo o hipertiroidismo no controlado y aquellos con nivel de hormona estimulante de la tiroides (TSH) desequilibrado.
- Mujeres embarazadas.
- Individuos con uso crónico de opioides.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Retrospectivo
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Casos
Adultos recuperados de COVID-19 (diagnosticados mediante una prueba de reacción en cadena de la polimerasa a partir de una muestra nasofaríngea), los casos se definirán como tales si cumplen con los siguientes criterios: individuos que reportan síntomas de fatiga persistente que aparecieron después de COVID-19, mientras que al menos han transcurrido dos meses desde el diagnóstico de COVID-19 y los síntomas de fatiga persistente están presentes durante al menos seis semanas.
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La prueba de esfuerzo cardiopulmonar se realizará bajo la guía de médicos deportivos y de ejercicio y personal de enfermería.
Se valorará en reposo el electrocardiograma, la espirometría, la presión arterial y la medición del intercambio gaseoso.
Luego, los participantes se someterán a CPET de acuerdo con un protocolo de prueba de cinta rodante Astrand modificado.
La prueba finalizará con el ejercicio máximo o con la aparición de síntomas limitantes.
El electrocardiograma continuo y la medición repetida de la presión arterial se realizarán en la fase de recuperación.
También se evaluará la espirometría posterior al ejercicio.
Otros nombres:
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Control S
Los adultos recuperados de COVID-19 (diagnosticados mediante una prueba de reacción en cadena de la polimerasa de una muestra nasofaríngea) no informaron síntomas de fatiga en ningún momento después de su diagnóstico con COVID-19.
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La prueba de esfuerzo cardiopulmonar se realizará bajo la guía de médicos deportivos y de ejercicio y personal de enfermería.
Se valorará en reposo el electrocardiograma, la espirometría, la presión arterial y la medición del intercambio gaseoso.
Luego, los participantes se someterán a CPET de acuerdo con un protocolo de prueba de cinta rodante Astrand modificado.
La prueba finalizará con el ejercicio máximo o con la aparición de síntomas limitantes.
El electrocardiograma continuo y la medición repetida de la presión arterial se realizarán en la fase de recuperación.
También se evaluará la espirometría posterior al ejercicio.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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CPET patológico
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas desde el reclutamiento y la prueba inicial hasta la prueba CPET
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Un CPET anormal debido a una disminución de la capacidad respiratoria, debilidad muscular o falta de acondicionamiento
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Hasta 6 semanas desde el reclutamiento y la prueba inicial hasta la prueba CPET
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Colaboradores e Investigadores
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Finalización primaria (Actual)
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Otros números de identificación del estudio
- RMC-0834-20
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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