Посткоронавирусная болезнь-2019 Усталость

Предыстория: COVID-19 стабильно распространяется по всему миру, и число выздоровевших пациентов неуклонно растет. Соответственно, у значительного числа людей будут развиваться стойкие пост-COVID-симптомы, в то время как многие из них будут сообщать о стойкой усталости. Основная цель текущего исследования — оценить факторы риска развития симптомов усталости после COVID-19. В качестве вторичной цели настоящее исследование направлено на выявление патофизиологии и объяснительных механизмов усталости после COVID-19.

Дизайн исследования и популяция: вложенное исследование случай-контроль будет проведено в Медицинском центре Рабина (RMC), больнице Бейлинсон. RMC управляет клиникой пост-COVID-19 для взрослых (возраст ≥18 лет) выздоровевших людей (диагностированных с помощью теста полимеразной цепной реакции из образца носоглотки), которые приглашены для всестороннего медицинского обследования. Во время визита все лица проходят проверку функции легких и осмотр врачом-инфекционистом, пульмонологом и социальным работником. Когорта выздоровевших от COVID-19, оцененная в RMC, будет служить популяцией, из которой будут последовательно отобраны нынешние участники исследования. Случаи будут определяться как таковые, если сообщается о длительных симптомах усталости, которые появились после COVID-19, хотя с момента постановки диагноза COVID-19 прошло не менее двух месяцев, и длительные симптомы усталости присутствуют в течение как минимум шести недель. Контрольная группа будет определяться как те, кто не сообщал о симптомах усталости в любой момент времени, начиная с одного месяца после постановки диагноза COVID-19.

Протокол оценки случаев и контролей: Все участвующие лица (случаи и контроли) будут оцениваться в соответствии с протоколом исследования. Оценка будет проводиться следующим образом:

Первое оценочное совещание (продолжительностью примерно один час), на котором участник пройдет медицинский осмотр и анализы крови, заполнит анкеты исследования [демографическую, клиническую и пост-COVID-анкету усталости; опросники для оценки сна (оценка сонливости по Эпворту [ESS], Питтсбургский индекс качества сна [PSQI], индекс тяжести инсомнии (ISI)]) и опросник по тяжести депрессии (опросник здоровья пациента-9 [PHQ-9]), а также провести задание на когнитивную усталость .

Второе оценочное совещание: (длительностью примерно один час), на котором участники пройдут сердечно-легочный стресс-тест (CPET).

Сбор данных: основной зависимой переменной будет наличие сохраняющихся симптомов утомления. Независимые переменные включали демографические и клинические характеристики. Демографические переменные будут включать: возраст на момент постановки диагноза, пол, семейное положение и количество детей, профессиональный статус (работающий, безработный или на пенсии), образование (количество лет в школе и высшем образовании) и род занятий. Клинические переменные будут включать: статус курения, потребление алкоголя и каннабиса, основные физические функции (независимая, ограниченная в определенных действиях, зависимая в повседневной деятельности или прикованная к постели), фоновые заболевания и фармакотерапия. Также будет собран острый анамнез COVID-19: тяжесть заболевания по критериям ВОЗ, симптомы (боль в горле, заложенность носа, головная боль, аносмия/дисгезия, кашель, одышка, боль в груди, желудочно-кишечные симптомы и миалгия), потребность в госпитализация, госпитальные осложнения (венотромбоэмболия, наложенные бактериальные инфекции), для лиц, которые не были госпитализированы - будет собрано место изоляции (дом, гостиница или другое изолятор), время от начала до разрешения симптомов, фармакотерапия, направленная на COVID-19 и информацию о других членах домохозяйства или семьи, у которых также был диагностирован.

Статистические методы. Демографические и клинические переменные пациентов с симптомами усталости (случаи) и контрольной группы (без симптомов усталости) будут сравниваться с использованием двумерных и многомерных моделей условной логистической регрессии. Независимые переменные будут выбраны для включения в многопараметрическую модель на основе двумерного анализа. Отношения шансов и 95% доверительные интервалы будут получены из моделей условной логистической регрессии. P<0,05 будет считаться статистически значимым.

Расчет размера выборки: Тяжесть заболевания может служить потенциальным фактором риска развития устойчивых симптомов усталости. Предварительный анализ показал, что в нашей группе выздоровевших пациентов с COVID-19 20% были госпитализированы из-за тяжести заболевания. Поэтому мы предположим, что доля лиц, нуждающихся в госпитализации во время острой фазы, составляла 30% и 10% случаев и контрольной группы соответственно. Также вероятно, что примерно две трети участников нашей выборки сообщат о сохраняющейся усталости. При этих предположениях размер выборки из 153 человек (102 в основной группе и 51 в контрольной группе) даст статистическую мощность 80% при уровне значимости 5% для обнаружения разницы в 0,2 между двумя пропорциями.