Doença pós-coronavírus-2019 Fadiga
Fatores de risco para fadiga pós-coronavírus em 2019: um estudo prospectivo de caso-controle
Antecedentes: O COVID-19 está se espalhando consistentemente por todo o mundo e o número de pacientes recuperados está aumentando constantemente. Consequentemente, um número significativo de indivíduos desenvolverá sintomas pós-COVID persistentes, enquanto muitos deles relatarão fadiga duradoura. O principal objetivo do presente estudo é avaliar os fatores de risco para o desenvolvimento de sintomas de fadiga pós-COVID-19. Como objetivo secundário, o presente estudo pretende identificar a fisiopatologia e os mecanismos explicativos da fadiga pós-COVID-19.
Desenho do estudo e população: um estudo de caso-controle aninhado será conduzido no Rabin Medical Center (RMC), Beilinson Hospital. O RMC administra uma clínica pós-COVID-19 para adultos (idade ≥18 anos) recuperados (diagnosticados por meio de um teste de reação em cadeia da polimerase de uma amostra nasofaríngea), que são convidados para uma avaliação médica abrangente. Durante a visita, todos os indivíduos são submetidos a testes de função pulmonar e avaliação por médico infectologista, pneumologista e assistente social. A coorte de indivíduos recuperados com COVID-19 avaliados no RMC servirá como a população da qual os participantes do estudo atual serão amostrados consecutivamente. Os casos seriam definidos como tal se relatassem sintomas de fadiga duradouros que apareceram após o COVID-19, enquanto pelo menos dois meses se passaram desde o diagnóstico do COVID-19 e os sintomas de fadiga duradouros estão presentes por pelo menos seis semanas. Os controles seriam definidos como aqueles que não relataram sintomas de fadiga em nenhum momento desde um mês após o diagnóstico de COVID-19.
Protocolo de avaliação de casos e controles: Todos os indivíduos participantes (casos e controles) serão avaliados seguindo o protocolo do estudo. A avaliação será realizada da seguinte forma:
Primeira reunião de avaliação (aproximadamente uma hora de duração) na qual o participante será submetido a exame físico e exames de sangue, preencherá os questionários do estudo [questionário demográfico, clínico e de fadiga pós-COVID; questionários de avaliação do sono (escore de sonolência de Epworth [ESS], índice de qualidade do sono de Pittsburg [PSQI], índice de gravidade da insônia (ISI)]) e questionário de gravidade da depressão (questionário de saúde do paciente-9 [PHQ-9]) e realizar tarefa de fadiga cognitiva .
Segundo encontro de avaliação: (duração aproximada de uma hora) no qual os participantes serão submetidos a um teste de esforço cardiopulmonar (TECP).
Recolha de dados: A principal variável dependente será a presença de sintomas de fadiga continuada. As variáveis independentes incluíram características demográficas e clínicas. As variáveis demográficas incluirão: idade ao diagnóstico, sexo, estado civil e número de filhos, situação ocupacional (empregado, desempregado ou aposentado), escolaridade (número de anos na escola e ensino superior) e ocupação. As variáveis clínicas incluirão: tabagismo, consumo de álcool e cannabis, função física básica (independente, limitado em certas atividades, dependente nas atividades da vida diária ou acamado), doenças de fundo e farmacoterapia. Também será coletado o histórico agudo da COVID-19: gravidade da doença de acordo com os critérios da OMS, sintomas (dor de garganta, congestão nasal, cefaléia anosmia/disguesia, tosse, falta de ar, dor no peito, sintomas gastrointestinais e mialgia), necessidade de hospitalização, complicações hospitalares (venotromboembolismo, infecções bacterianas superpostas), para os indivíduos que não estiveram internados - será recolhido o local de isolamento (domicílio, hotel ou outro local de isolamento), tempo desde o início até resolução dos sintomas, farmacoterapia dirigida a COVID-19 e informações de outros familiares ou familiares que também foram diagnosticados.
Métodos estatísticos: As variáveis demográficas e clínicas dos pacientes com sintomas de fadiga (casos) e do grupo controle (sem sintomas de fadiga) serão comparadas por meio de modelos de regressão logística condicional bivariada e multivariada. As variáveis independentes serão selecionadas para serem incluídas no modelo multivariado com base na análise bivariada. Razões de chances e intervalos de confiança de 95% serão obtidos a partir dos modelos de regressão logística condicional. P<0,05 será considerado estatisticamente significativo.
Cálculo do tamanho da amostra: A gravidade da doença pode servir como um fator de risco potencial para o desenvolvimento de sintomas de fadiga duradouros. Uma análise preliminar revelou que em nossa coorte de pacientes com COVID-19 recuperados, 20% foram hospitalizados devido à gravidade de sua doença. Portanto, assumiremos que as proporções de indivíduos que necessitaram de hospitalização durante a fase aguda foram de 30% e 10% dos casos e controles, respectivamente. Também é provável que aproximadamente dois terços de nossa amostra relatassem fadiga persistente. Sob essas suposições, um tamanho de amostra de 153 indivíduos (102 no grupo de casos e 51 no grupo de controle) produzirá um poder estatístico de 80% a um nível de significância de 5% para detectar uma diferença de 0,2 entre duas proporções.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A avaliação de casos e controles incluirá o seguinte:
- Exame físico: um exame físico abrangente, incluindo avaliação neurológica da função motora.
- Exames de sangue: hemograma completo, proteína C-reativa, taxa de hemossedimentação, funções da tireoide (TSH, fT3, fT4), funções renais e hepáticas, creatina fosfoquinase, eletrólitos séricos, sorologia para vírus Epstein-Barr e citomegalovírus, ferritina e soro níveis de vitamina B12 e folato.
Avaliação do sono: para estimar a qualidade e as características do sono, os participantes preencherão de forma independente os seguintes questionários de avaliação do sono:
- Escore de sonolência de Epworth (ESS) - para avaliação geral da sonolência subjetiva (validado em hebraico).
- Índice de qualidade do sono de Pittsburg (PSQI) - para avaliar a qualidade do sono (foi validado em hebraico).
- Índice de gravidade da insônia (ISI) - para avaliar a insônia (existe uma versão em hebraico, mas o questionário ainda não foi validado).
- Questionário de gravidade da depressão: a fim de rastrear a depressão e estimar o grau de gravidade da depressão, os indivíduos participantes preencherão de forma independente o questionário de saúde do paciente-9 (PHQ-9).
- Ferramenta de classificação de fadiga
Para a síndrome da fadiga crônica, os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) adotaram a definição de caso clínico sugerida pelo Institute of Medicine (IOM) e critérios consolidados. Adotamos a parte sobre fadiga dos critérios do CDC para síndrome de fadiga crônica e a modificamos para adequá-la ao período e às relações com a COVID-19:
O paciente tem uma redução substancial ou prejuízo na capacidade de se engajar em níveis pré-doença de atividades ocupacionais, educacionais, sociais ou pessoais que persiste por > 6 semanas e é acompanhado por fadiga, que muitas vezes é profunda, é de início recente (apareceu após o diagnóstico de COVID-19), não é resultado de esforço excessivo contínuo e não é substancialmente aliviado pelo repouso. Esses sintomas estão presentes pelo menos metade do dia, em pelo menos um grau moderadamente grave.
Cada participante preencherá de forma independente um formulário designado no qual serão mencionados os critérios acima mencionados, seguido de uma declaração da qual o participante irá circular aquele relevante para ele:
- Os critérios acima descrevem com precisão minha situação atual.
Os critérios acima não refletem com precisão minha situação atual.
- Avaliação da fisiologia do exercício: Todos os participantes serão submetidos a um teste de esforço cardiopulmonar (TECP), sob orientação de médicos do esporte e do exercício e equipe de enfermagem. Eletrocardiograma, espirometria, pressão arterial e medição das trocas gasosas serão avaliados em repouso. Os participantes serão então submetidos a TCPE de acordo com um protocolo de teste de esteira Astrand modificado. O teste será encerrado no exercício máximo ou no aparecimento de sintomas limitantes. Eletrocardiograma contínuo e medição repetida da pressão arterial serão realizados na fase de recuperação. A espirometria pós-exercício também será avaliada.
- Avaliação da fadiga cognitiva: para avaliação da fadiga cognitiva, todos os participantes serão submetidos ao teste de vigilância visual. Este teste, que foi concebido para ser uma medida de atenção sustentada, foi previamente implementado em indivíduos com esclerose múltipla. Este teste será realizado em uma sala designada na qual os participantes se sentarão em frente a um computador e conduzirão a tarefa de forma independente após serem instruídos pelo investigador principal ou um dos subinvestigadores. Durante a tarefa, as diferentes letras alfabéticas serão rastreadas a uma taxa de 500 milissegundos cada. O indivíduo testado será instruído a pressionar o botão de espaço sempre que duas letras específicas (ou seja, as letras alvo) forem apresentadas. Serão triadas 600 letras, das quais 120 serão as letras-alvo. O teste deve ser repetido 3 vezes, 5 minutos para cada execução. A porcentagem de pressionamentos corretos, o número de erros e o tempo médio de reação serão avaliados para cada período de tempo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Petah Tikva, Israel, 49100
- Rabin Medical Center - Beilinson Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
• Indivíduos adultos (idade ≥18 anos) recuperados de COVID-19 (diagnosticado usando um teste de reação em cadeia da polimerase de uma amostra nasofaríngea), com ou sem sintomas de fadiga duradouros, que apareceram após COVID-19, enquanto pelo menos dois meses se passaram desde Diagnóstico de COVID-19.
Critério de exclusão:
- Indivíduos internados em unidade de terapia intensiva e/ou que necessitaram de ventilação mecânica durante sua doença aguda.
- Indivíduos com diagnóstico de venotromboembolismo pulmonar/infarto pulmonar, em uso de suplementação de oxigênio atual, com síndrome de apneia/hipopneia do sono ou com imagem torácica pós-COVID-19 sugestiva de fibrose pulmonar.
- Indivíduos com insuficiência cardíaca, síndrome coronariana aguda ou intervenção cardíaca percutânea no ano anterior ao diagnóstico.
- Indivíduos submetidos a procedimento cirúrgico sob anestesia geral no ano anterior ao diagnóstico.
- Indivíduos com doença cerebrovascular e história de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório.
- Indivíduos com paralisia de membros inferiores, amputados, acamados, assistidos por andadores ou cadeira de rodas.
- Indivíduos com miopatias ou miosites, doenças neurológicas ou musculares degenerativas e miastenia gravis.
- Indivíduos com diagnóstico pré-COVID-19 de síndrome de fadiga crônica, fibromialgia, transtorno depressivo maior, síndrome de hipopneia/apneia obstrutiva do sono ou distúrbios do sono que necessitem de farmacoterapia.
- Indivíduos com doenças crônicas (doenças autoimunes e malignidades) que necessitam de imunossupressão (incluindo corticoterapia) ou imunomodulação (incluindo agentes anticancerígenos).
- Indivíduos com disfunção da tireoide antes do diagnóstico de COVID-19: hipotireoidismo ou hipertireoidismo descontrolado e aqueles com nível de hormônio estimulante da tireoide (TSH) desequilibrado.
- Mulheres grávidas.
- Indivíduos com uso crônico de opioides.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Retrospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Casos
Adultos recuperados de COVID-19 (diagnosticados usando um teste de reação em cadeia da polimerase de uma amostra nasofaríngea), os casos serão definidos como tal se preencherem os seguintes critérios: indivíduos que relatam sintomas de fadiga duradouros que apareceram após o COVID-19, enquanto pelo menos dois meses se passaram desde o diagnóstico de COVID-19 e os sintomas de fadiga duradouros estão presentes por pelo menos seis semanas.
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O teste de esforço cardiopulmonar será realizado sob a orientação de médicos do esporte e exercício e equipe de enfermagem.
Eletrocardiograma, espirometria, pressão arterial e medição das trocas gasosas serão avaliados em repouso.
Os participantes serão então submetidos a TCPE de acordo com um protocolo de teste de esteira Astrand modificado.
O teste será encerrado no exercício máximo ou no aparecimento de sintomas limitantes.
Eletrocardiograma contínuo e medição repetida da pressão arterial serão realizados na fase de recuperação.
A espirometria pós-exercício também será avaliada.
Outros nomes:
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Controles
Adultos recuperados de COVID-19 (diagnosticados por meio de um teste de reação em cadeia da polimerase de uma amostra nasofaríngea) não relataram sintomas de fadiga em nenhum momento após o diagnóstico de COVID-19.
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O teste de esforço cardiopulmonar será realizado sob a orientação de médicos do esporte e exercício e equipe de enfermagem.
Eletrocardiograma, espirometria, pressão arterial e medição das trocas gasosas serão avaliados em repouso.
Os participantes serão então submetidos a TCPE de acordo com um protocolo de teste de esteira Astrand modificado.
O teste será encerrado no exercício máximo ou no aparecimento de sintomas limitantes.
Eletrocardiograma contínuo e medição repetida da pressão arterial serão realizados na fase de recuperação.
A espirometria pós-exercício também será avaliada.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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TCPE patológico
Prazo: Até 6 semanas desde o recrutamento e teste inicial até o teste de TCPE
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Um TCPE anormal devido à diminuição da capacidade respiratória, fraqueza muscular ou descondicionamento
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Até 6 semanas desde o recrutamento e teste inicial até o teste de TCPE
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RMC-0834-20
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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