Post-Coronavirus-Krankheit-2019 Müdigkeit

Hintergrund: COVID-19 breitet sich stetig auf der ganzen Welt aus, und die Zahl der genesenen Patienten nimmt stetig zu. Dementsprechend wird eine beträchtliche Anzahl von Personen anhaltende Post-COVID-Symptome entwickeln, während viele von ihnen über anhaltende Müdigkeit berichten werden. Das Hauptziel der aktuellen Studie ist die Bewertung von Risikofaktoren für die Entwicklung von Post-COVID-19-Fatigue-Symptomen. Als sekundäres Ziel soll die aktuelle Studie Pathophysiologie und Erklärungsmechanismen für die Post-COVID-19-Fatigue identifizieren.

Studiendesign und Population: Am Rabin Medical Center (RMC), Beilinson Hospital, wird eine verschachtelte Fall-Kontroll-Studie durchgeführt. RMC betreibt eine Post-COVID-19-Klinik für genesene erwachsene Personen (Alter ≥ 18 Jahre) (diagnostiziert mit einem Polymerase-Kettenreaktionstest aus einer Nasen-Rachen-Probe), die zu einer umfassenden medizinischen Untersuchung eingeladen werden. Während eines Besuchs werden alle Personen einem Lungenfunktionstest und einer Beurteilung durch einen Arzt für Infektionskrankheiten, einen Pneumologen und einen Sozialarbeiter unterzogen. Die bei RMC bewertete Kohorte genesener COVID-19-Personen dient als Population, aus der die aktuellen Studienteilnehmer fortlaufend beprobt werden. Die Fälle würden als solche definiert, wenn anhaltende Erschöpfungssymptome gemeldet werden, die nach COVID-19 aufgetreten sind, während mindestens zwei Monate seit der COVID-19-Diagnose vergangen sind und die anhaltenden Erschöpfungssymptome mindestens sechs Wochen lang bestehen. Die Kontrollen würden als diejenigen definiert, die zu keinem Zeitpunkt seit einem Monat nach ihrer Diagnose mit COVID-19 über Müdigkeitssymptome berichteten.

Bewertungsprotokoll von Fällen und Kontrollen: Alle teilnehmenden Personen (Fälle und Kontrollen) werden gemäß dem Studienprotokoll bewertet. Die Bewertung wird wie folgt durchgeführt:

Erstes Bewertungstreffen (ca. eine Stunde lang), bei dem sich der Teilnehmer einer körperlichen Untersuchung und Bluttests unterzieht, die Studienfragebögen ausfüllt [Fragebogen zur demografischen, klinischen und Post-COVID-Müdigkeit; Fragebögen zur Schlafbeurteilung (Epworth-Schläfrigkeits-Score [ESS], Pittsburg-Schlafqualitätsindex [PSQI], Insomnia-Severity-Index (ISI)]) und Fragebogen zum Schweregrad der Depression (Patient Health Questionnaire-9 [PHQ-9]) und führen kognitive Ermüdungsaufgaben durch .

Zweites Assessment-Meeting: (ca. eine Stunde lang) bei dem die Teilnehmer einem kardiopulmonalen Belastungstest (CPET) unterzogen werden.

Datenerhebung: Die wichtigste abhängige Variable wird das Vorhandensein anhaltender Erschöpfungssymptome sein. Die unabhängigen Variablen umfassten demografische und klinische Merkmale. Zu den demografischen Variablen gehören: Alter bei Diagnose, Geschlecht, Familienstand und Anzahl der Kinder, beruflicher Status (beschäftigt, arbeitslos oder im Ruhestand), Bildung (Anzahl der Schul- und Hochschuljahre) und Beruf. Zu den klinischen Variablen gehören: Raucherstatus, Alkohol- und Cannabiskonsum, körperliche Grundfunktion (selbstständig, eingeschränkt bei bestimmten Aktivitäten, abhängig bei Aktivitäten des täglichen Lebens oder bettlägerig), Hintergrunderkrankungen und Pharmakotherapie. Die akute COVID-19-Anamnese wird ebenfalls erhoben: Schweregrad der Erkrankung gemäß den WHO-Kriterien, Symptome (Halsschmerzen, verstopfte Nase, Kopfschmerzen, Anosmie/Dysguesie, Husten, Kurzatmigkeit, Brustschmerzen, gastrointestinale Symptome und Myalgie), Bedarf an Krankenhausaufenthalt, Krankenhauskomplikationen (Veno-Thromboembolie, überlagerte bakterielle Infektionen), für Personen, die nicht im Krankenhaus waren, wird der Ort der Isolation (Haus, Hotel oder eine andere Isolationseinrichtung) erfasst, Zeit vom Beginn bis zum Abklingen der Symptome, gerichtete Pharmakotherapie COVID-19 und Informationen anderer Haushalts- oder Familienmitglieder, die ebenfalls diagnostiziert wurden.

Statistische Methoden: Demografische und klinische Variablen der Patienten mit Erschöpfungssymptomen (Fälle) und der Kontrollgruppe (frei von Erschöpfungssymptomen) werden unter Verwendung von bivariaten und multivariablen bedingten logistischen Regressionsmodellen verglichen. Basierend auf der bivariaten Analyse werden unabhängige Variablen ausgewählt, die in das multivariable Modell aufgenommen werden. Odds Ratios und 95 % Konfidenzintervalle werden aus den bedingten logistischen Regressionsmodellen erhalten. P < 0,05 wird als statistisch signifikant betrachtet.

Berechnung der Stichprobengröße: Die Schwere der Erkrankung kann als potenzieller Risikofaktor für die Entwicklung anhaltender Erschöpfungssymptome dienen. Eine vorläufige Analyse ergab, dass in unserer Kohorte genesener COVID-19-Patienten 20 % aufgrund der Schwere ihrer Krankheit ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Wir gehen daher davon aus, dass die Anteile der Personen, die in der Akutphase stationär behandelt werden mussten, 30 % bzw. 10 % der Fälle bzw. Kontrollen betrugen. Es ist auch wahrscheinlich, dass ungefähr zwei Drittel unserer Stichprobe über anhaltende Müdigkeit berichten würden. Unter diesen Annahmen ergibt eine Stichprobengröße von 153 Personen (102 in der Fallgruppe und 51 in der Kontrollgruppe) eine statistische Power von 80 % bei einem Signifikanzniveau von 5 %, um eine Differenz von 0,2 zwischen zwei Anteilen zu erkennen.