Post-coronavirusziekte-2019 Vermoeidheid

Achtergrond: COVID-19 verspreidt zich consequent over de hele wereld en het aantal herstelde patiënten neemt gestaag toe. Dienovereenkomstig zal een aanzienlijk aantal personen aanhoudende post-COVID-symptomen ontwikkelen, terwijl velen van hen blijvende vermoeidheid zullen rapporteren. Het hoofddoel van de huidige studie is het beoordelen van risicofactoren voor de ontwikkeling van post-COVID-19 vermoeidheidssymptomen. Als secundair doel is de huidige studie bedoeld om pathofysiologie en verklarende mechanismen voor post-COVID-19-vermoeidheid te identificeren.

Onderzoeksopzet en populatie: er zal een geneste case-control studie worden uitgevoerd in het Rabin Medical Center (RMC), Beilinson Hospital. RMC runt een post-COVID-19-kliniek voor volwassen (leeftijd ≥18 jaar) herstelde personen (gediagnosticeerd met behulp van een polymerasekettingreactietest van een nasofaryngeaal monster), die worden uitgenodigd voor een uitgebreide medische evaluatie. Tijdens een bezoek ondergaan alle personen een longfunctietest en een evaluatie door een arts voor infectieziekten, een longarts en een maatschappelijk werker. Het cohort van herstelde COVID-19-individuen dat bij RMC wordt geëvalueerd, zal dienen als de populatie waaruit de huidige studiedeelnemers achtereenvolgens zullen worden bemonsterd. De gevallen zouden als zodanig worden gedefinieerd als melding wordt gemaakt van aanhoudende vermoeidheidssymptomen die zijn opgetreden na COVID-19, terwijl er ten minste twee maanden zijn verstreken sinds de diagnose van COVID-19 en de aanhoudende vermoeidheidssymptomen gedurende ten minste zes weken aanwezig zijn. De controles zouden worden gedefinieerd als degenen die op geen enkel moment sinds een maand na hun diagnose met COVID-19 over vermoeidheidssymptomen rapporteerden.

Evaluatieprotocol van gevallen en controles: Alle deelnemende personen (gevallen en controles) zullen worden beoordeeld volgens het onderzoeksprotocol. De beoordeling zal als volgt plaatsvinden:

Eerste beoordelingsgesprek (ongeveer een uur lang) waarin de deelnemer lichamelijk onderzoek en bloedtesten ondergaat, de onderzoeksvragenlijsten invult [demografische, klinische en post-COVID vermoeidheidsvragenlijst; vragenlijsten voor slaapbeoordeling (Epworth-slaperigheidsscore [ESS], Pittsburg-slaapkwaliteitsindex [PSQI], Slapeloosheid-ernstindex (ISI)]) en depressie-ernstvragenlijst (de patiëntgezondheidsvragenlijst-9 [PHQ-9]), en cognitieve vermoeidheidstaak uitvoeren .

Tweede beoordelingsgesprek: (ongeveer een uur lang) waarin de deelnemers een cardiopulmonale stresstest (CPET) ondergaan.

Gegevensverzameling: De belangrijkste afhankelijke variabele is de aanwezigheid van aanhoudende vermoeidheidssymptomen. De onafhankelijke variabelen omvatten demografische en klinische kenmerken. De demografische variabelen omvatten: leeftijd bij diagnose, geslacht, burgerlijke staat en aantal kinderen, beroepsstatus (werkend, werkloos of gepensioneerd), opleiding (aantal jaren op school en hoger onderwijs) en beroep. De klinische variabelen omvatten: rookstatus, alcohol- en cannabisgebruik, fysieke basisfuncties (zelfstandig, beperkt in bepaalde activiteiten, afhankelijk in dagelijkse activiteiten of bedlegerig), achtergrondziekten en farmacotherapie. De acute COVID-19-geschiedenis zal ook worden verzameld: ernst van de ziekte volgens de WHO-criteria, symptomen (keelpijn, verstopte neus, hoofdpijn anosmie/disguesie, hoesten, kortademigheid, pijn op de borst, gastro-intestinale symptomen en myalgie), behoefte aan ziekenhuisopname, ziekenhuiscomplicaties (veno-trombo-embolie, superopgelegde bacteriële infecties), voor personen die niet in het ziekenhuis zijn opgenomen - de locatie van isolatie (thuis, hotel of een andere isolatiefaciliteit) wordt verzameld, tijd vanaf het begin tot het verdwijnen van de symptomen, farmacotherapie gericht op COVID-19, en informatie van andere leden van het huishouden of familieleden bij wie ook de diagnose is gesteld.

Statistische methoden: Demografische en klinische variabelen van de patiënten met vermoeidheidssymptomen (gevallen) en de controlegroep (vrij van vermoeidheidssymptomen) zullen worden vergeleken met behulp van bivariate en multivariabele conditionele logistische regressiemodellen. Onafhankelijke variabelen zullen worden geselecteerd om te worden opgenomen in het multivariabele model op basis van de bivariate analyse. Odds ratio's en 95% betrouwbaarheidsintervallen zullen worden verkregen uit de conditionele logistische regressiemodellen. P<0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.

Berekening van de steekproefomvang: De ernst van de ziekte kan dienen als een potentiële risicofactor voor de ontwikkeling van blijvende vermoeidheidssymptomen. Uit een voorlopige analyse bleek dat in ons cohort van herstelde COVID-19-patiënten 20% in het ziekenhuis werd opgenomen vanwege de ernst van hun ziekte. We gaan er daarom van uit dat het aantal personen dat ziekenhuisopname nodig had tijdens de acute fase respectievelijk 30% en 10% van de gevallen en controles bedroeg. Het is ook waarschijnlijk dat ongeveer tweederde van onze steekproef zou rapporteren over aanhoudende vermoeidheid. Onder deze aannames zal een steekproefomvang van 153 individuen (102 in de casusgroep en 51 in de controlegroep) een statistisch vermogen van 80% opleveren bij een significantieniveau van 5% voor het detecteren van een verschil van 0,2 tussen twee proporties.