Effekt og sikkerhet av Tezepelumab hos deltakere med alvorlig kronisk rhinosinusitt med nasal polypose (WAYPOINT)
8. januar 2026 oppdatert av: AstraZeneca
En multisenter, randomisert, dobbeltblind, parallellgruppe, placebokontrollert fase 3-effektivitets- og sikkerhetsstudie av Tezepelumab hos deltakere med alvorlig kronisk rhinosinusitt med nasal polypose (WAYPOINT)
En multisenter, randomisert, dobbeltblind, parallellgruppe, placebokontrollert fase 3-effektivitets- og sikkerhetsstudie av Tezepelumab hos deltakere med alvorlig kronisk rhinosinusitt med nasal polypose
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
Dette er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppestudie designet for å evaluere effekten og sikkerheten til tezepelumab hos voksne med alvorlig, kronisk rhinosinusitt med nasal polypose.
Omtrent 400 forsøkspersoner vil bli randomisert globalt.
Pasienter vil få tezepelumab, eller placebo, administrert via subkutan injeksjon med den ferdigfylte sprøyten med tilbehør (APFS), over en 52-ukers behandlingsperiode.
Studien inkluderer også en oppfølgingsperiode etter behandling på 12-24 uker for deltakere som fullfører den 52 uker lange behandlingsperioden.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
416
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
- Research Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8S 1G5
- Research Site
-
London, Ontario, Canada, N6A 4V2
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Research Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
- Research Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H2V 2K1
- Research Site
-
Québec, Quebec, Canada, G1S 4L8
- Research Site
-
Québec, Quebec, Canada, G1V 4G5
- Research Site
-
Québec, Quebec, Canada, G1V 4W2
- Research Site
-
Trois-Rivières, Quebec, Canada, G8T 7A1
- Research Site
-
-
-
-
-
Aalborg, Danmark, 9000
- Research Site
-
Aarhus N, Danmark, 8200
- Research Site
-
Hillerød, Danmark, 3400
- Research Site
-
Hvidovre, Danmark, 2650
- Research Site
-
København NV, Danmark, 2400
- Research Site
-
Køge, Danmark, 4600
- Research Site
-
Odense, Danmark, 5000
- Research Site
-
Vejle, Danmark, 7100
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35209
- Research Site
-
-
California
-
Bakersfield, California, Forente stater, 93301
- Research Site
-
Newport Beach, California, Forente stater, 92663
- Research Site
-
Roseville, California, Forente stater, 95661
- Research Site
-
Walnut Creek, California, Forente stater, 94598
- Research Site
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80923
- Research Site
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80230
- Research Site
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Forente stater, 33487
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60657
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21224
- Research Site
-
White Marsh, Maryland, Forente stater, 21162
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Research Site
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Forente stater, 65212
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10003
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73120
- Research Site
-
-
South Carolina
-
North Charleston, South Carolina, Forente stater, 29406
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75231
- Research Site
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
- Research Site
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Forente stater, 99201
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53228
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyō City, Japan, 113-8431
- Research Site
-
Chuo-shi, Japan, 409-3898
- Research Site
-
Habikino-shi, Japan, 583-0886
- Research Site
-
Ichikawa-shi, Japan, 272-0111
- Research Site
-
Itabashi-ku, Japan, 173-8610
- Research Site
-
Kashiwa-shi, Japan, 277-0882
- Research Site
-
Kisarazu-shi, Japan, 292-8535
- Research Site
-
Miyazaki, Japan, 880-8510
- Research Site
-
Nagaoka-shi, Japan, 940-8621
- Research Site
-
Nerima-ku, Japan, 177-0035
- Research Site
-
Niigata, Japan, 951-8520
- Research Site
-
Osaka, Japan, 553-0003
- Research Site
-
Saitama-shi, Japan, 336-8522
- Research Site
-
Sapporo, Japan, 003-0022
- Research Site
-
Sendai, Japan, 983-8512
- Research Site
-
Suwa-shi, Japan, 392-8510
- Research Site
-
Toyonaka Shi, Japan, 560-0082
- Research Site
-
Yokohama, Japan, 236-0037
- Research Site
-
Yokohama, Japan, 227-8501
- Research Site
-
-
-
-
-
Bengbu, Kina, 233004
- Research Site
-
Chengdu, Kina, 610072
- Research Site
-
Guangzhou, Kina, 510120
- Research Site
-
Hangzhou, Kina, 310003
- Research Site
-
Hangzhou, Kina, 310014
- Research Site
-
Hengyang, Kina, 421001
- Research Site
-
Lanzhou, Kina, 730030
- Research Site
-
Nanchang, Kina, 330006
- Research Site
-
Nanjing, Kina, 210009
- Research Site
-
Qingdao, Kina, 266011
- Research Site
-
Shanghai, Kina, 200433
- Research Site
-
Shanghai, Kina, 200031
- Research Site
-
Suzhou, Kina, 215006
- Research Site
-
Taizhou, Kina, 225300
- Research Site
-
Tianjin, Kina, 300211
- Research Site
-
Tianjin, Kina, 300121
- Research Site
-
Wenzhou, Kina, 325027
- Research Site
-
Wuhan, Kina, 430060
- Research Site
-
Xi'an, Kina, 710068
- Research Site
-
Yinchuan, Kina, 750001
- Research Site
-
Zunyi, Kina, 563100
- Research Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-879
- Research Site
-
Bydgoszcz, Polen, 85-231
- Research Site
-
Krakow, Polen, 31-513
- Research Site
-
Nadarzyn, Polen, 05-830
- Research Site
-
Wroclaw, Polen, 50-556
- Research Site
-
Wroclaw, Polen, 53-301
- Research Site
-
Zawadzkie, Polen, 47-120
- Research Site
-
Łodź, Polen, 90-153
- Research Site
-
-
-
-
-
Barakaldo, Spania, 48903
- Research Site
-
Barcelona, Spania, 08036
- Research Site
-
Jerez de la Frontera, Spania, 11407
- Research Site
-
Madrid, Spania, 28040
- Research Site
-
Santiago de Compostela, Spania, 15706
- Research Site
-
Seville, Spania, 41009
- Research Site
-
-
-
-
-
Dundee, Storbritannia, DD1 9SY
- Research Site
-
London, Storbritannia, SE1 9RT
- Research Site
-
Manchester, Storbritannia, M13 9WL
- Research Site
-
Stockport, Storbritannia, SK2 7JE
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10629
- Research Site
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Research Site
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Research Site
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Research Site
-
Lübeck, Tyskland, 23538
- Research Site
-
Marburg, Tyskland, 35043
- Research Site
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Research Site
-
Wiesbaden, Tyskland, 65183
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1083
- Research Site
-
Budapest, Ungarn, 1134
- Research Site
-
Budapest, Ungarn, 1046
- Research Site
-
Nyíregyháza, Ungarn, 4400
- Research Site
-
Pécs, Ungarn, 7621
- Research Site
-
Siófok, Ungarn, 8600
- Research Site
-
Székesfehérvár, Ungarn, 8000
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Deltakere med legediagnostisert CRSwNP i minst 12 måneder før besøk 1 som har:
- Alvorlighetsgrad i samsvar med behov for kirurgi som definert av total NPS ≥ 5 (≥ 2 for hvert nesebor) ved screening, bestemt av den sentrale leseren
- Score for nesetetthet (NCS) ≥ 2 ved besøk 1
- Pågående dokumenterte NP-symptomer over > 8 uker før screening som rhinoré og/eller reduksjon/tap av lukt
- SNOT-22 totalscore ≥ 30 ved screening (besøk 1)
- Enhver standardbehandling for behandling av CRSwNP forutsatt at deltakeren er stabil på den behandlingen i 30 dager før besøk 1
- Dokumentert behandling av forverring av nasal polypose med SCS i minst 3 påfølgende dager eller én IM depo-injiserbar dose (eller kontraindikasjoner/intoleranse overfor) i løpet av de siste 12 månedene før besøk 1, men ikke innen de siste 3 månedene før besøk 1 og/ eller noen historie med NP-kirurgi (eller kontraindikasjoner/intoleranse overfor)
Ekskluderingskriterier:
- Alle andre klinisk viktige komorbiditeter enn astma (f.eks. aktiv lungeinfeksjon, bronkiektasi, lungefibrose, cystisk fibrose, primær ciliær dyskinesi, allergisk bronkopulmonal mykose, hypereosinofile syndromer, etc.) som kan forvirre tolkningen av kliniske effektresultater.
- Bihuleoperasjon innen 6 måneder etter screeningbesøk ELLER tidligere bihuleoperasjoner som endret sideveggen i nesen og gjorde NPS-evaluering umulig.
- Positiv COVID-19 PCR-test (eller COVID-19-hurtigtest) eller COVID-19-spørreskjema under screeningbesøket. Evaluering vil være basert på lokal standard for omsorg som bestemt av gjeldende lokale retningslinjer.
- Regelmessig bruk av dekongestanter (aktuelt eller systematisk) ved påmelding er ikke tillatt med mindre det brukes til endoskopisk prosedyre
- Bruk av immundempende medisiner (inkludert, men ikke begrenset til: metotreksat, troleandomycin, ciklosporin, azatioprin, mykofenolat, takrolimus, gull, penicillamin, sulfasalazin, hydroksyklorokin, systemiske kortikosteroider eller andre eksperimentelle antiinflammatoriske midler under besøk innen 13 måneder før behandling med 13 måneders behandling) studietiden. Systemisk kortikosteroidbruk er definert som behandling med et utbrudd av systemiske kortikosteroider i minst 3 påfølgende dager eller en enkelt IM depo-injiserbar dose av kortikosteroider (betraktes som ekvivalent med et 3-dagers utbrudd av systemiske kortikosteroider).
- Mottak av COVID-19-vaksine (uavhengig av vaksineleveringsplattform) 28 dager før datoen for IP-administrasjon ved besøk 3 (randomiseringsbesøk).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tezepelumab
Tezepelumab subkutant injeksjon i en tilbehørspistol med ferdigfylt sprøyte hver 4. uke (Q4W) i tillegg til bakgrunnsbehandling med mometasonfuroat (MFNS) eller tilsvarende intranasal kortikosteroid (INCS).
|
Tezepelumab subkutan injeksjon
Andre navn:
Bakgrunn MFNS eller tilsvarende INCS i stabil dose
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo subkutant injeksjon i en tilbehør utstyrt ferdigfylt sprøyte Q4W tilført til bakgrunn MFNS eller tilsvarende INCS.
|
Placebo subkutan injeksjon
Bakgrunn MFNS eller tilsvarende INCS i stabil dose
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra utgangspunkt i total polyp score i nesen ved uke 52
Tidsramme: Baseline til uke 52
|
Den totale nese-polyp-scoren (NPS) er summen av høyre og venstre nesebor-score (maksimum 8), som vurdert ved neseendoskopi.
Høyere score indikerer større symptomalvorlighet.
Venstre og høyre score vil være basert på en sentral lesning med en skala fra 0 til 4. Hver neseendoskopi vurderes av to uavhengige legevurderere.
|
Baseline til uke 52
|
|
Endring fra utgangspunkt i gjennomsnittlig bi-ukentlig nesetetthetsscore (NCS) ved uke 52
Tidsramme: Baseline til uke 52
|
NCS er registrert gjennom ett element i NPSD (nasal polyps symptom diary) der deltakerne blir bedt om å vurdere alvorlighetsgraden av deres verste NC de siste 24 timene ved hjelp av følgende svaralternativer: 0 - Ingen; 1 - Mild; 2 - Moderat; 3 - Alvorlig.
Baseline vil være gjennomsnittet av daglige svar fra dag -13 til dag 0. Bi-ukentlig (14-dagers) gjennomsnittlig NCS vil bli beregnet hvis minst 8 dager i hver 14-dagers periode har evaluerbare data; ellers settes det bi-ukentlige gjennomsnittet til manglende.
|
Baseline til uke 52
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig ukentlig tap av luktesans ved uke 52
Tidsramme: Utgangspunkt til uke 52
|
Deltakerrapportert luktesans vil bli evaluert som en del av NPSD.
Tap av luktesans blir fanget opp av DSS-elementet (vansker med luktesans) i NPSD, hvor deltakere blir bedt om å vurdere alvorlighetsgraden av deres verste vansker med luktesans i løpet av de siste 24 timene ved å bruke følgende svarmuligheter: 0 - Ingen; 1 - Mild; 2 - Moderat; 3 - Alvorlig.
Baseline vil være gjennomsnittet av daglige svar fra dag -13 til dag 0. Bi-ukentlig (14-dagers) gjennomsnittlig tap av luktesans vil bli beregnet hvis minst 8 dager i hver 14-dagers periode har evaluerbare data; ellers settes det bi-ukentlige gjennomsnittet til manglende.
|
Utgangspunkt til uke 52
|
|
Endring fra baseline i SinoNasal Outcome Test 22 (SNOT-22) ved uke 52
Tidsramme: Fra baseline til uke 52
|
SinoNasal Outcome Test 22-skårer er selvrapportert av deltakerne og vurderer fysiske problemer, funksjonelle begrensninger og følelsesmessige konsekvenser av sino-nasale tilstander.
Pasientrapportert symptom alvorlighetsgrad og symptom påvirkning de siste 2 ukene er registrert via en 6-punkts skala (0-Ingen problem til 5-Problem så ille som det kan bli).
Den totale skåren er summen av enkeltspørsmålsskårer og har et område fra 0 til 110 (høyere skårer indikerer dårligere utfall).
|
Fra baseline til uke 52
|
|
Endring fra utgangspunkt i Lund-Mackay poengsum evaluert med CT ved uke 52.
Tidsramme: Uke 52
|
Lund-Mackay-skåringssystemet brukes for å gi en kvantitativ vurdering av nesebihulene på bihule-CT-undersøkelser.
Basert på bihule-CT-bildene blir de fem bihulene (kjeve-, fremre siebbe-, bakre siebbe-, kil- og pannebihule) på hver side skåret av sentral radiolog som følger: (0-Normal; 1-Delvis tilstoppet; 2-Helt tilstoppet).
Osteomeatalkomplekset skåres for høyre og venstre side (0 - Ikke tilstoppet; 2 - Tilstoppet).
Den totale skåren varierer fra 0 til 24 (høyere skår indikerer dårligere utfall).
|
Uke 52
|
|
Prosentandel av deltakere med beslutning om operasjon av nese polypper og/eller systemiske kortikosteroider for nese polypper opp til uke 52
Tidsramme: Opptil uke 52
|
Kirurgi er definert som enhver prosedyre som involverer instrumenter som resulterer i insisjon og fjerning av vev (f.eks. polypektomi, endoskopisk bihuleoperasjon). Redningsterapi for NP er definert som behov for behandling med systemiske kortikosteroider (SCS) i minst 3 påfølgende dager (en enkelt depo-injiserbar dose av kortikosteroider vil bli ansett som ekvivalent med en 3-dagers kur med systemiske kortikosteroider). Tid til første NP-kirurgibeslutning eller SCS for NP = (dato for første NP-kirurgibeslutning eller startdato for første SCS for NP-bruk - randomiseringsdato)+1. Kaplan-Meier-estimater av prosentandel deltakere med hendelser og 95 % konfidensintervall er oppgitt for hver behandlingsgruppe. |
Opptil uke 52
|
|
Prosentandel av deltakere med avgjørelse om operasjon av nesepolyper opp til uke 52
Tidsramme: Opptil uke 52
|
Kirurgi er definert som enhver prosedyre som involverer instrumenter som resulterer i innsnitt og fjerning av vev (f.eks. polypektomi, endoskopisk bihuleoperasjon). Tid til første NP-kirurgibeslutning = (dato for første NP-kirurgibeslutning - randomiseringsdato)+1. Kaplan-Meier-estimater av prosentandel deltakere med hendelser og 95% konfidensintervall er oppgitt for hver behandlingsgruppe. |
Opptil uke 52
|
|
Prosentandel av deltakere som bruker systemiske kortikosteroider for nesepolypper opp til uke 52
Tidsramme: Opptil uke 52
|
Systemiske kortikosteroider (SCS) for nese polypper (NP) er definert som å kreve minst 3 påfølgende dager (en enkelt depo-injiserbar dose av kortikosteroider ble ansett som tilsvarende en 3-dagers kur med SCS) for NP. Tid til første SCS for NP = (startdato for første SCS for NP-bruk - randomiseringsdato) + 1. Kaplan-Meier-estimater av prosentandel av deltakere med hendelser og 95 % konfidensintervall er gitt for hver behandlingsgruppe. |
Opptil uke 52
|
|
Endring fra baseline i bi-ukentlig gjennomsnittlig total symptomscore fra Nasal Polyposis Symptom Diary ved uke 52
Tidsramme: Baseline til uke 52
|
Deltakeren fylte ut dagboken for nesesymptomer hver morgen gjennom hele studien.
Deltakeren ble bedt om å vurdere sin opplevelse med nesepolypper/nasale polypper de siste 24 timene når de svarte på hvert spørsmål.
Deltakerne ble bedt om å rapportere sin opplevelse med symptomer på nesepolypper (nesetetting, nesetetthet, rennende nese, postnasal drypp (slimdrenering ned i halsen), hodepine, ansiktssmerter, ansiktstrykk, vansker med luktesansen).
Deltakerne rapporterte alvorlighetsgraden av hvert symptom og symptomets påvirkning på sitt verste ved hjelp av en 4-punkts verbal vurderingsskala (0-Ingen til 3-Alvorlig).
En totalsymptomscore (område fra 0 til 24) ble beregnet ved å summere de 8 like vektede symptomene.
Høyere poengsummer indikerer større symptom alvorlighetsgrad.
|
Baseline til uke 52
|
|
Endring fra baseline i pre-bronkodilatator tvungen ekspiratorisk volum (L) på 1 sekund ved uke 52.
Tidsramme: Baseline til uke 52
|
For deltakere med samtidig astma og aspirinforverret luftveissyklom (AERD)/ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler forverret luftveissyklom (NSAID-ERD), forskjell i endring fra utgangspunkt i pre-bronkodilatator tvungen ekspiratorisk volum i 1 sekund (FEV1) i tezepelumab-armen sammenlignet med placebo ved uke 52.
FEV1 er definert som luftvolumet som pustes ut fra lungene i det første sekundet av tvunget utpusting.
|
Baseline til uke 52
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline over tid i nasal polyp score gjennom uke 52.
Tidsramme: Baseline til uke 52
|
Den totale nese-polypp-scoren (NPS) er summen av høyre og venstre nesebor-scorer (maksimum 8), som vurdert ved nese-endoskopi.
Høyere scorer indikerer større symptomalvorlighet.
Venstre og høyre score vil baseres på en sentral lesing med en skala fra 0 til 4. Hver nese-endoskopi vurderes av to uavhengige legevurderere.
|
Baseline til uke 52
|
|
Andel deltakere med ≥1 poengs reduksjon i nasal polyp score ved uke 52
Tidsramme: Baseline til uke 52
|
Nasal Polyp Score er summen av poengene for høyre og venstre nesebor (maksimum 8), som vurdert ved neseendoskopi.
En deltaker med ≥1 poeng reduksjon i NPS ved uke 52 i fravær av SCS for NP, biologisk for NP eller NP-kirurgi på eller før det tidspunktet ble definert som en responder, ellers ble deltakeren definert som en ikke-responder.
|
Baseline til uke 52
|
|
Andel deltakere med ≥2 poengs reduksjon i nesepolyp-skåren ved uke 52
Tidsramme: Fra baseline til uke 52
|
Nasal polyp score er summen av høyre og venstre nesebor-score (maksimum 8), som vurdert ved nasal endoskopi.
En deltaker med ≥2 poengs reduksjon i NPS ved uke 52 i fravær av SCS for NP, biologisk for NP, eller NP-kirurgi på eller før det tidspunktet ble definert som en responder, ellers ble deltakeren definert som en ikke-responder.
|
Fra baseline til uke 52
|
|
Endring fra utgangspunkt over tid i gjennomsnittlig bi-ukentlig nesesperrescore evaluert ved bruk av Nasal Polyposis Symptomdagbok gjennom uke 52.
Tidsramme: Baseline til uke 52
|
NCS er registrert av ett element i NPSD (nasal polyps symptom diary) der deltakerne blir bedt om å vurdere alvorlighetsgraden av deres verste NC de siste 24 timene ved hjelp av følgende svarmuligheter: 0 - Ingen; 1 - Mild; 2 - Moderat; 3 - Alvorlig.
Utgangspunktet vil være gjennomsnittet av daglige svar fra dag -13 til dag 0. Bi-ukentlig (14-dagers) gjennomsnittlig NCS vil bli beregnet hvis minst 8 dager i hver 14-dagers periode har evaluerbare data; ellers settes det bi-ukentlige gjennomsnittet til manglende.
|
Baseline til uke 52
|
|
Endring fra baseline i tap av luktesans evaluert ved University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT) ved uke 52.
Tidsramme: Baseline til uke 52
|
Universitetet i Pennsylvanias lukteidentifikasjonstest er en kvantitativ test av luktefunksjon som bruker mikrokapsulerte luktstoffer som frigjøres ved å skrape på standardiserte luktimpregnerte testhefter.
Poengsummen er basert på antall riktig identifiserte lukter (poengområde 0-40, lavere poengsummer indikerer dårligere resultater).
|
Baseline til uke 52
|
|
Endring fra utgangspunkt i modifisert Lund-Mackay-skår evaluert ved CT i uke 52.
Tidsramme: Utgangspunkt til uke 52
|
Det modifiserte Lund-Mackay-score-systemet ble brukt for å gi en semikvantitativ vurdering av nesesinuser på sinus-CT-skanninger.
Basert på sinus-CT-bildene ble de fem sinusene (maxillaris, anterior ethmoidalis, posterior ethmoidalis, sphenoidalis og frontalis) på hver side scoret.
Hver sinus på hver side ble scoret basert på prosentandelen av opasifisering fra slimhinnefortykkelse i henhold til matrisen: (score 0 for 0% opasifisering; score 1 for 1-25% opasifisering; score 2 for 26-50% opasifisering; score 3 for 51-75% opasifisering; score 4 for 76-99% opasifisering; score 5 for 100% opasifisering).
Området for den totale modifiserte Lund-Mackay-scoren er fra 0 til 50.
Høyere scorer indikerer større symptom alvorlighetsgrad.
|
Utgangspunkt til uke 52
|
|
Endring fra utgangspunkt i sinusseveritetskarakter ved kvantitativ CT-vurdering uke 52
Tidsramme: Fra baseline til uke 52
|
Kvantitativ vurdering av CT-bilde av bihulene ble brukt til å utlede et objektivt mål for bihulesykdomsbyrde kalt bihuleseveritetskarakter.
Bihuleseveritetskarakteren er definert som: (bihuleslimhinnevolum)/(bihuleslimhinnevolum + bihuleluftvolum)×100%.
Bihuleseveritetskarakteren har et område på 0 til 100.
Høyere karakterer indikerer større symptomalvorlighetsgrad.
|
Fra baseline til uke 52
|
|
Eksponering for systemiske kortikosteroider over 52 uker
Tidsramme: Over 52 uker
|
Antall SCS-kurer for NP per år ble analysert ved bruk av en negativ binomialmodell. Responsvariabelen var antall SCS-kurer for NP som en deltaker mottok i løpet av den planlagte behandlingsperioden. Modellen inkluderte behandlingsgruppe, baseline-status for komorbid astma/AERD/NSAID-ERD, tidligere NP-kirurgistatus og region som faktorer. Logaritmen til risikotiden (i år) ble brukt som en offset-variabel for å justere for ulike oppfølgingstider. Tiden under en kurse ble ikke inkludert i beregningen av risikotiden. |
Over 52 uker
|
|
Endring fra utgangspunkt etter domene i Nasal Polyposis Symptomdagbok gjennom uke 52
Tidsramme: Utgangspunkt til uke 52
|
Deltakeren vil fylle ut en 11-punkts dagbok for symptomer på nese polyposis hver morgen gjennom screening-, behandlings- og oppfølgingsperiodene.
Deltakeren blir bedt om å vurdere sin opplevelse med nese polyposis/nese polypper i løpet av de siste 24 timene når de svarer på hvert spørsmål.
Deltakere blir bedt om å rapportere sin opplevelse med symptomer på nese polyposis (nesetetting, nese tetthet, rennende nese, postnasal drypp (slimdrenering ned i halsen), hodepine, ansiktssmerter, ansiktstrykk, og vansker med luktesansen) og symptom påvirkninger (vansker med å sove på grunn av nesesymptomer og vansker med daglige aktiviteter på grunn av nesesymptomer).
Deltakere rapporterer alvorlighetsgraden av hvert symptom og symptom påvirkning på sitt verste ved hjelp av en 4-punkts verbal vurderingsskala (0-Ingen til 3-Alvorlig).
|
Utgangspunkt til uke 52
|
|
Endring fra baseline i nasal peak inspiratorisk flow gjennom uke 52.
Tidsramme: Fra baseline til uke 52
|
Nasal topp inspiratorisk strømningsvurdering representerer en fysiologisk måling av luftstrømmen gjennom begge neseborene under tvungen innånding, uttrykt i liter per minutt.
|
Fra baseline til uke 52
|
|
Endring fra baseline i Asthma Control Questionnaire-6 ved uke 52.
Tidsramme: Baseline til uke 52
|
Astmakontrollspørreskjemaet er en vurdering av astmasymptomer (nattlig oppvåkning, symptomer ved oppvåkning, begrensning av aktivitet, kortpustethet, pipende pust og bruk av korttidsvirkende beta-2-agonist).
Deltakerne blir bedt om å huske nivået av astmakontroll i løpet av forrige uke ved å svare på ett spørsmål om bruk av bronkodilatator og 5 symptomerelaterte spørsmål.
Spørsmålene vektes likt og scores fra 0 (fullstendig kontrollert) til 6 (alvorlig ukontrollert).
|
Baseline til uke 52
|
|
Tezepelumab Farmakokinetikk
Tidsramme: Pre-dose-prøver ved Baseline, uke 4, uke 12, uke 24, uke 36, uke 52 og uke 64
|
Serumkonsentrasjoner av tezepelumab gjennom uke 64.
Logaritmisk transformasjon ble brukt ved beregning av geometrisk gjennomsnitt av serumkonsentrasjoner.
Resultatene ble transformert tilbake til den opprinnelige skalaen.
|
Pre-dose-prøver ved Baseline, uke 4, uke 12, uke 24, uke 36, uke 52 og uke 64
|
|
Immunogenisitet av Tezepelumab for ikke-kinesiske forsøkspersoner
Tidsramme: Pre-dose prøver ved Baseline til uke 64
|
Anti-drug antibodies (ADA) responser ved baseline og etter baseline.
ADA-prevalens ble definert som pasienter som er ADA-positive når som helst inkludert baseline.
Persistent positiv ble definert som å ha minst to ADA-positive målinger etter baseline (med ≥16 uker mellom første og siste positive) eller et ADA-positivt resultat ved siste tilgjengelige vurdering etter baseline.
Midlertidig positiv ble definert som å ha minst én ADA-positiv måling etter baseline og ikke oppfylle betingelsene for persistent positiv.
Behandlingsforsterket ADA ble definert som baseline positiv ADA-titer som ble forsterket til et 4-dobbel eller høyere nivå etter behandling.
Behandlingsfremkalt ADA (ADA-insidens) ble definert som summen av behandlingsindusert ADA og behandlingsforsterket ADA.
|
Pre-dose prøver ved Baseline til uke 64
|
|
Immunogenisiteten av Tezepelumab for kinesiske forsøkspersoner
Tidsramme: Pre-dose-prøver fra baseline til uke 64
|
Antistoffer mot legemiddelet (ADA) responser ved baseline og etter baseline.
ADA-prevalens ble definert som pasienter som er ADA-positive når som helst, inkludert baseline.
Vedvarende positiv ble definert som å ha minst to ADA-positive målinger etter baseline (med ≥16 uker mellom første og siste positive) eller et ADA-positivt resultat ved siste tilgjengelige vurdering etter baseline.
Forbigående positiv ble definert som å ha minst en ADA-positiv måling etter baseline og ikke oppfylle betingelsene for vedvarende positiv.
Behandlingsforsterket ADA ble definert som baseline positiv ADA-titer som ble forsterket til et 4-doblet eller høyere nivå etter behandling.
Behandlingsfremkalt ADA (ADA-forekomst) ble definert som summen av behandlingsindusert ADA og behandlingsforsterket ADA.
|
Pre-dose-prøver fra baseline til uke 64
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Joseph K Han, MD, Eastern Virginia Medical School
- Hovedetterforsker: Brian Lipworth, MD, University of Dundee
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
22. april 2021
Primær fullføring (Faktiske)
23. september 2024
Studiet fullført (Faktiske)
11. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. februar 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. april 2021
Først lagt ut (Faktiske)
21. april 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. januar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. januar 2026
Sist bekreftet
1. januar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D5242C00001
- 2020-003062-39 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen.
Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper.
For detaljer om tidslinjene våre, vennligst se vår forpliktelse til offentliggjøring på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy.
Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon.
I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang.
For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .