Werkzaamheid en veiligheid van tezepelumab bij deelnemers met ernstige chronische rhinosinusitis met neuspoliepen (WAYPOINT)
8 januari 2026 bijgewerkt door: AstraZeneca
Een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, parallelgroep, placebogecontroleerd fase 3-werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek van tezepelumab bij deelnemers met ernstige chronische rhinosinusitis met neuspoliepen (WAYPOINT)
Een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, parallelgroep, placebogecontroleerd fase 3-werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek van tezepelumab bij deelnemers met ernstige chronische rhinosinusitis met neuspoliepen
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen, ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van tezepelumab te evalueren bij volwassenen met ernstige, chronische rhinosinusitis met neuspoliepen.
Wereldwijd zullen ongeveer 400 proefpersonen worden gerandomiseerd.
Proefpersonen krijgen tezepelumab, of placebo, toegediend via subcutane injectie met behulp van de voorgevulde spuit met accessoires (APFS), gedurende een behandelingsperiode van 52 weken.
De studie omvat ook een follow-upperiode na de behandeling van 12-24 weken voor deelnemers die de behandelingsperiode van 52 weken voltooien.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
416
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
- Research Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8S 1G5
- Research Site
-
London, Ontario, Canada, N6A 4V2
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Research Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
- Research Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H2V 2K1
- Research Site
-
Québec, Quebec, Canada, G1S 4L8
- Research Site
-
Québec, Quebec, Canada, G1V 4G5
- Research Site
-
Québec, Quebec, Canada, G1V 4W2
- Research Site
-
Trois-Rivières, Quebec, Canada, G8T 7A1
- Research Site
-
-
-
-
-
Bengbu, China, 233004
- Research Site
-
Chengdu, China, 610072
- Research Site
-
Guangzhou, China, 510120
- Research Site
-
Hangzhou, China, 310003
- Research Site
-
Hangzhou, China, 310014
- Research Site
-
Hengyang, China, 421001
- Research Site
-
Lanzhou, China, 730030
- Research Site
-
Nanchang, China, 330006
- Research Site
-
Nanjing, China, 210009
- Research Site
-
Qingdao, China, 266011
- Research Site
-
Shanghai, China, 200433
- Research Site
-
Shanghai, China, 200031
- Research Site
-
Suzhou, China, 215006
- Research Site
-
Taizhou, China, 225300
- Research Site
-
Tianjin, China, 300211
- Research Site
-
Tianjin, China, 300121
- Research Site
-
Wenzhou, China, 325027
- Research Site
-
Wuhan, China, 430060
- Research Site
-
Xi'an, China, 710068
- Research Site
-
Yinchuan, China, 750001
- Research Site
-
Zunyi, China, 563100
- Research Site
-
-
-
-
-
Aalborg, Denemarken, 9000
- Research Site
-
Aarhus N, Denemarken, 8200
- Research Site
-
Hillerød, Denemarken, 3400
- Research Site
-
Hvidovre, Denemarken, 2650
- Research Site
-
København NV, Denemarken, 2400
- Research Site
-
Køge, Denemarken, 4600
- Research Site
-
Odense, Denemarken, 5000
- Research Site
-
Vejle, Denemarken, 7100
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 10629
- Research Site
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Research Site
-
Dresden, Duitsland, 01307
- Research Site
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Research Site
-
Lübeck, Duitsland, 23538
- Research Site
-
Marburg, Duitsland, 35043
- Research Site
-
Tübingen, Duitsland, 72076
- Research Site
-
Wiesbaden, Duitsland, 65183
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1083
- Research Site
-
Budapest, Hongarije, 1134
- Research Site
-
Budapest, Hongarije, 1046
- Research Site
-
Nyíregyháza, Hongarije, 4400
- Research Site
-
Pécs, Hongarije, 7621
- Research Site
-
Siófok, Hongarije, 8600
- Research Site
-
Székesfehérvár, Hongarije, 8000
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyō City, Japan, 113-8431
- Research Site
-
Chuo-shi, Japan, 409-3898
- Research Site
-
Habikino-shi, Japan, 583-0886
- Research Site
-
Ichikawa-shi, Japan, 272-0111
- Research Site
-
Itabashi-ku, Japan, 173-8610
- Research Site
-
Kashiwa-shi, Japan, 277-0882
- Research Site
-
Kisarazu-shi, Japan, 292-8535
- Research Site
-
Miyazaki, Japan, 880-8510
- Research Site
-
Nagaoka-shi, Japan, 940-8621
- Research Site
-
Nerima-ku, Japan, 177-0035
- Research Site
-
Niigata, Japan, 951-8520
- Research Site
-
Osaka, Japan, 553-0003
- Research Site
-
Saitama-shi, Japan, 336-8522
- Research Site
-
Sapporo, Japan, 003-0022
- Research Site
-
Sendai, Japan, 983-8512
- Research Site
-
Suwa-shi, Japan, 392-8510
- Research Site
-
Toyonaka Shi, Japan, 560-0082
- Research Site
-
Yokohama, Japan, 236-0037
- Research Site
-
Yokohama, Japan, 227-8501
- Research Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-879
- Research Site
-
Bydgoszcz, Polen, 85-231
- Research Site
-
Krakow, Polen, 31-513
- Research Site
-
Nadarzyn, Polen, 05-830
- Research Site
-
Wroclaw, Polen, 50-556
- Research Site
-
Wroclaw, Polen, 53-301
- Research Site
-
Zawadzkie, Polen, 47-120
- Research Site
-
Łodź, Polen, 90-153
- Research Site
-
-
-
-
-
Barakaldo, Spanje, 48903
- Research Site
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Research Site
-
Jerez de la Frontera, Spanje, 11407
- Research Site
-
Madrid, Spanje, 28040
- Research Site
-
Santiago de Compostela, Spanje, 15706
- Research Site
-
Seville, Spanje, 41009
- Research Site
-
-
-
-
-
Dundee, Verenigd Koninkrijk, DD1 9SY
- Research Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
- Research Site
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
- Research Site
-
Stockport, Verenigd Koninkrijk, SK2 7JE
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35209
- Research Site
-
-
California
-
Bakersfield, California, Verenigde Staten, 93301
- Research Site
-
Newport Beach, California, Verenigde Staten, 92663
- Research Site
-
Roseville, California, Verenigde Staten, 95661
- Research Site
-
Walnut Creek, California, Verenigde Staten, 94598
- Research Site
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80923
- Research Site
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80230
- Research Site
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Verenigde Staten, 33487
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60657
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21224
- Research Site
-
White Marsh, Maryland, Verenigde Staten, 21162
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Research Site
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Verenigde Staten, 65212
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10003
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27103
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73120
- Research Site
-
-
South Carolina
-
North Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29406
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
- Research Site
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
- Research Site
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99201
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53228
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Deelnemers met door een arts gediagnosticeerde CRSwNP gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan Bezoek 1 die:
- Ernst consistent met de noodzaak van een operatie zoals gedefinieerd door totale NPS ≥ 5 (≥ 2 voor elk neusgat) bij screening, zoals bepaald door de centrale lezer
- Neusverstoppingsscore (NCS) ≥ 2 bij bezoek 1
- Lopende gedocumenteerde NP-symptomen gedurende meer dan 8 weken voorafgaand aan screening, zoals rinorroe en/of vermindering/verlies van reuk
- SNOT-22 totaalscore ≥ 30 bij screening (Bezoek 1)
- Elke zorgstandaard voor de behandeling van CRSwNP, op voorwaarde dat de deelnemer stabiel is op die behandeling gedurende 30 dagen voorafgaand aan Bezoek 1
- Gedocumenteerde behandeling van exacerbatie van neuspoliepen met SCS gedurende ten minste 3 opeenvolgende dagen of één IM depo-injecteerbare dosis (of contra-indicaties/intolerantie voor) binnen de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan Bezoek 1 maar niet binnen de laatste 3 maanden voorafgaand aan Bezoek 1 en/ of een voorgeschiedenis van NP-chirurgie (of contra-indicaties/intolerantie voor)
Uitsluitingscriteria:
- Alle andere klinisch belangrijke comorbiditeiten dan astma (bijv. actieve longinfectie, bronchiëctasie, longfibrose, cystische fibrose, primaire ciliaire dyskinesie, allergische bronchopulmonale mycose, hypereosinofiele syndromen, enz.) die de interpretatie van klinische werkzaamheidsresultaten zouden kunnen verwarren.
- Sinusoperatie binnen 6 maanden na screeningbezoek OF elke sinusoperatie in het verleden waarbij de zijwand van de neus is veranderd waardoor NPS-evaluatie onmogelijk is.
- Positieve COVID-19 PCR-test (of COVID-19 sneltest) of COVID-19 entry screening vragenlijst tijdens het screeningsbezoek. Evaluatie zal gebaseerd zijn op de lokale zorgstandaard zoals bepaald door de huidige lokale richtlijnen.
- Regelmatig gebruik van decongestiva (actueel of systematisch) bij inschrijving is niet toegestaan, tenzij gebruikt voor endoscopische procedures
- Gebruik van immunosuppressieve medicatie (inclusief maar niet beperkt tot: methotrexaat, troleandomycine, ciclosporine, azathioprine, mycofenolaat, tacrolimus, goud, penicillamine, sulfasalazine, hydroxychloroquine, systemische corticosteroïden of enige andere experimentele ontstekingsremmende therapie) binnen 3 maanden voorafgaand aan Bezoek 1 en tijdens de studieperiode. Systemisch gebruik van corticosteroïden wordt gedefinieerd als behandeling met een dosis systemische corticosteroïden gedurende ten minste 3 opeenvolgende dagen of een enkele IM depo-injecteerbare dosis corticosteroïden (beschouwd als equivalent aan een dosis van 3 dagen systemische corticosteroïden).
- Ontvangst van het COVID-19-vaccin (ongeacht het vaccinafgifteplatform) 28 dagen vóór de datum van IP-toediening bij bezoek 3 (randomisatiebezoek).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Tezepelumab
Tezepelumab subcutane injectie in een accessorized voorgevulde spuit elke 4 weken (Q4W) toegevoegd aan achtergrond mometasonfuroaat (MFNS) of equivalente intranasale corticosteroid (INCS).
|
Tezepelumab subcutane injectie
Andere namen:
Background MFNS of gelijkwaardige INCS in stabiele dosering
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo subcutane injectie in een uitgeruste voorgevulde spuit Q4W toegevoegd aan achtergrond MFNS of equivalente INCS.
|
Placebo onderhuidse injectie
Background MFNS of gelijkwaardige INCS in stabiele dosering
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering vanaf de uitgangswaarde in de totale neuspoliepscore na week 52
Tijdsspanne: Baseline tot week 52
|
De totale neuspoliepscore (NPS) is de som van de scores van het rechter- en linkerneusgat (maximum van 8), zoals beoordeeld door middel van nasale endoscopie.
Hogere scores duiden op ernstigere symptomen.
De linker- en rechterscore worden gebaseerd op een centrale beoordeling met een schaal van 0 tot 4. Elke nasale endoscopie wordt geëvalueerd door twee onafhankelijke arts-beoordelaars.
|
Baseline tot week 52
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het tweewekelijks gemiddelde neusverstopping-score (NCS) bij week 52
Tijdsspanne: Baseline tot week 52
|
De NCS wordt vastgelegd door één item in de NPSD (nasale poliepen symptoomdagboek) waarbij deelnemers wordt gevraagd de ernst van hun ergste NC over de afgelopen 24 uur te beoordelen met behulp van de volgende antwoordopties: 0 - Geen; 1 - Mild; 2 - Matig; 3 - Ernstig.
De baseline is het gemiddelde van de dagelijkse antwoorden van dag -13 tot dag 0. Het tweewekelijkse (14-daagse) gemiddelde NCS wordt berekend als er voor ten minste 8 dagen in elke 14-daagse periode bruikbare gegevens zijn; anders wordt het tweewekelijkse gemiddelde als ontbrekend gemarkeerd.
|
Baseline tot week 52
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het biwekelijks gemiddeld reukverlies in week 52
Tijdsspanne: Baseline tot week 52
|
De door de deelnemer gerapporteerde reukzin zal worden geëvalueerd als onderdeel van de NPSD.
Verlies van reukzin wordt vastgelegd door het DSS-item (moeite met reukzin) in de NPSD, waarbij deelnemers wordt gevraagd de ernst van hun ergste moeilijkheid met reukzin in de afgelopen 24 uur te beoordelen met behulp van de volgende antwoordopties: 0 - Geen; 1 - Mild; 2 - Matig; 3 - Ernstig.
De baseline zal het gemiddelde zijn van de dagelijkse antwoorden van dag -13 tot dag 0. Het tweewekelijkse (14-daagse) gemiddelde verlies van reukzin zal worden berekend als er ten minste 8 dagen in elke 14-daagse periode evalueerbare gegevens zijn; anders wordt het tweewekelijkse gemiddelde als ontbrekend ingesteld.
|
Baseline tot week 52
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de SinoNasal Outcome Test 22 (SNOT-22) op week 52
Tijdsspanne: Baseline tot week 52
|
SinoNasal Outcome Test 22-scores worden door deelnemers gerapporteerd en beoordelen fysieke problemen, functionele beperkingen en emotionele gevolgen van SinoNasale aandoeningen.
Door patiënten gerapporteerde symptoomernst en symptoominvloed over de afgelopen 2 weken worden vastgelegd via een 6-puntsschaal (0-Geen probleem tot 5-Probleem zo erg als het maar kan zijn).
De totale score is de som van de itemscores en heeft een bereik van 0 tot 110 (hogere scores duiden op slechtere uitkomsten).
|
Baseline tot week 52
|
|
Verandering vanaf baseline in Lund Mackay-score geëvalueerd door CT bij week 52.
Tijdsspanne: Week 52
|
Het Lund-Mackay-scoresysteem wordt gebruikt om een kwantitatieve beoordeling van de neusbijholten te geven op sinus-CT-scans.
Op basis van de sinus-CT-beelden worden de vijf sinussen (maxillair, anterieur ethmoïd, posterieur ethmoïd, sfenoïd en frontaal) aan elke zijde door een centrale radioloog als volgt gescoord: (0-Normaal; 1-Gedeeltelijke opaciteit; 2-Totale opaciteit).
Het osteomeatale complex wordt voor de rechter- en linkerkant gescoord (0 - Niet afgesloten; 2 - Afgesloten).
De totale score varieert van 0 tot 24 (hogere scores duiden op slechtere uitkomsten).
|
Week 52
|
|
Percentage deelnemers met beslissing neuspoliepoperatie en/of systemische corticosteroïden voor neuspoliepen tot week 52
Tijdsspanne: Tot week 52
|
Chirurgie wordt gedefinieerd als elke procedure waarbij instrumenten worden gebruikt die resulteren in incisie en verwijdering van weefsel (bijvoorbeeld poliepectomie, endoscopische sinuschirurgie). Reddingstherapie van NP wordt gedefinieerd als behandeling met systemische corticosteroïden (SCS) gedurende ten minste 3 opeenvolgende dagen (een enkele depo-injecteerbare dosis corticosteroïden wordt beschouwd als equivalent aan een 3-daagse kuur van systemische corticosteroïden). Tijd tot eerste NP-chirurgiebeslissing of SCS voor NP = (datum van de eerste NP-chirurgiebeslissing of startdatum van eerste SCS voor NP gebruik - randomisatiedatum)+1. Kaplan Meier-schattingen van het percentage deelnemers met gebeurtenissen en 95% betrouwbaarheidsinterval worden verstrekt voor elke behandelingsgroep. |
Tot week 52
|
|
Percentage van deelnemers met een beslissing voor neuspoliepchirurgie tot week 52
Tijdsspanne: Tot week 52
|
Chirurgie wordt gedefinieerd als elke procedure waarbij instrumenten worden gebruikt die resulteren in incisie en verwijdering van weefsel (bijvoorbeeld poliepectomie, endoscopische sinuschirurgie). Tijd tot eerste NP-chirurgiebeslissing = (datum van de eerste NP-chirurgiebeslissing - datum van randomisatie)+1. Kaplan-Meier-schattingen van het percentage deelnemers met gebeurtenissen en 95% betrouwbaarheidsinterval worden verstrekt voor elke behandelingsgroep. |
Tot week 52
|
|
Percentage van deelnemers met systemische corticosteroïden voor neuspoliepen tot week 52
Tijdsspanne: Tot week 52
|
Systeemcorticosteroïden (SCS) voor neuspoliepen (NP) wordt gedefinieerd als het vereisen van ten minste 3 opeenvolgende dagen (een enkele depo-injecteerbare dosis corticosteroïden werd beschouwd als equivalent aan een 3-daagse kuur van SCS) voor NP. Tijd tot eerste SCS voor NP = (startdatum van eerste SCS voor NP-gebruik - datum van randomisatie)+1. Kaplan-Meier-schattingen van het percentage deelnemers met gebeurtenissen en 95% betrouwbaarheidsinterval worden verstrekt voor elke behandelingsgroep. |
Tot week 52
|
|
Verandering vanaf baseline in tweewekelijks gemiddelde totale symptoomscore van het neuspoliepensymptoomdagboek bij week 52
Tijdsspanne: Baseline tot week 52
|
De deelnemer voltooide elke ochtend gedurende de studie het nasale polyposis symptoomdagboek.
De deelnemer werd gevraagd om hun ervaring met nasale polyposis/nasale poliepen in de afgelopen 24 uur in overweging te nemen bij het beantwoorden van elke vraag.
Deelnemers werd gevraagd om hun ervaring met nasale polyposis symptomen te rapporteren (neusverstopping, verstopte neus, loopneus, postnasale drip (slijmafvoer in de keel), hoofdpijn, gezichtspijn, gezichtsdruk, problemen met reukvermogen).
Deelnemers rapporteerden de ernst van elk symptoom en de impact van het symptoom op zijn slechtst met behulp van een 4-punts verbale beoordelingsschaal (0-Geen tot 3-Ernstig).
Een totale symptoomscore (bereik van 0 tot 24) werd berekend door de som van de 8 even zwaar gewogen symptoomitems te nemen.
Hogere scores duiden op een grotere ernst van de symptomen.
|
Baseline tot week 52
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in pre-bronchodilator geforceerd expiratoir volume (L) in 1 seconde bij week 52.
Tijdsspanne: Baseline tot week 52
|
Voor deelnemers met comorbid astma en aspirine-geïnduceerde luchtwegaandoening (AERD)/niet-steroïdale ontstekingsremmer-geïnduceerde luchtwegaandoening (NSAID-ERD), verschil in verandering vanaf baseline in pre-bronchodilatator geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) in de tezepelumab-arm vergeleken met placebo in week 52.
FEV1 wordt gedefinieerd als het volume lucht dat in de eerste seconde van geforceerde uitademing uit de longen wordt uitgeademd.
|
Baseline tot week 52
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering vanaf baseline over tijd in neuspoliepscore tot week 52.
Tijdsspanne: Baseline tot week 52
|
De totale neuspoliepscore (NPS) is de som van de scores voor het rechter- en linkerneusgat (maximum van 8), zoals beoordeeld door middel van nasale endoscopie.
Hogere scores duiden op een grotere ernst van de symptomen.
De linker- en rechterscore worden gebaseerd op een centrale beoordeling met een schaal van 0 tot 4. Elke nasale endoscopie wordt geëvalueerd door twee onafhankelijke arts-beoordelaars.
|
Baseline tot week 52
|
|
Aandeel deelnemers met een daling van ≥1 punt in de neuspoliepscore bij week 52
Tijdsspanne: Baseline tot Week 52
|
De Nasale Poliepscore is de som van de scores van het rechter- en linker neusgat (maximaal 8), zoals beoordeeld door nasale endoscopie.
Een deelnemer met een ≥1 punt vermindering in NPS op Week 52, zonder SCS voor NP, biologisch middel voor NP of NP-operatie op of voor dat tijdstip, werd gedefinieerd als een responder, anders werd de deelnemer gedefinieerd als een non-responder.
|
Baseline tot Week 52
|
|
Aandeel deelnemers met ≥ 2 punten vermindering in de neuspoliepscore na 52 weken
Tijdsspanne: Baseline tot week 52
|
De Nasal Polyp Score is de som van de scores voor het rechter- en linkerneusgat (maximum 8), zoals beoordeeld door nasale endoscopie.
Een deelnemer met een ≥2 punten reductie in NPS op week 52, zonder SCS voor NP, biologisch middel voor NP of NP-chirurgie op of voor dat tijdstip, werd gedefinieerd als een responder, anders werd de deelnemer gedefinieerd als een non-responder.
|
Baseline tot week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline over tijd in tweewekelijks gemiddelde neusverstoppingsscore beoordeeld door Nasale Polypose Symptoom Dagboek tot week 52.
Tijdsspanne: Baseline tot week 52
|
De NCS wordt vastgelegd door één item in de NPSD (nasale poliepen symptoomdagboek) waarbij deelnemers wordt gevraagd de ernst van hun ergste NC in de afgelopen 24 uur te beoordelen met behulp van de volgende antwoordopties: 0 - Geen; 1 - Mild; 2 - Matig; 3 - Ernstig.
De baseline zal het gemiddelde zijn van de dagelijkse antwoorden van dag -13 tot dag 0. Het tweewekelijkse (14-daagse) gemiddelde NCS zal worden berekend als er voor ten minste 8 dagen in elke 14-daagse periode bruikbare gegevens zijn; anders wordt het tweewekelijkse gemiddelde als ontbrekend ingesteld.
|
Baseline tot week 52
|
|
Verandering ten opzichte van de baseline in verlies van reukzin, geëvalueerd met de University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT) in week 52.
Tijdsspanne: Baseline tot week 52
|
De University of Pennsylvania Smell Identification Test is een kwantitatieve test van de olfactorische functie die gebruikmaakt van gemicapsuleerde geurstoffen die vrijkomen door het krassen op gestandaardiseerde geur-geïmpregneerde testboekjes.
Scores zijn gebaseerd op het aantal correct geïdentificeerde geuren (scorebereik 0-40, lagere scores duiden op slechtere resultaten).
|
Baseline tot week 52
|
|
Verandering vanaf baseline in gemodificeerde Lund Mackay-score beoordeeld middels CT na 52 weken.
Tijdsspanne: Baseline tot week 52
|
Het Modified Lund-Mackay score-systeem werd gebruikt om een semi-kwantitatieve beoordeling van de neusbijholten op sinus CT-scans te geven.
Op basis van de sinus CT-beelden werden de vijf sinussen (maxillair, anterieur ethmoïd, posterieur ethmoïd, sferoïd en frontaal) aan elke zijde gescoord.
Elke sinus aan elke zijde werd gescoord op basis van het percentage opacificatie door mucosale verdikking volgens matrix: (score 0 voor 0% Opacificatie; score 1 voor 1-25% Opacificatie; score 2 voor 26-50% Opacificatie; score 3 voor 51-75% Opacificatie; score 4 voor 76-99% Opacificatie; score 5 voor 100% Opacificatie).
Het bereik van de totale Modified Lund Mackay-score is van 0 tot 50.
Hogere scores duiden op grotere symptoomernst.
|
Baseline tot week 52
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de sinusseveriteitsscore door kwantitatieve CT-beoordeling op week 52
Tijdsspanne: Baseline tot week 52
|
Kwantitatieve beoordeling van sinus CT-beelden werden gebruikt om een objectieve maat voor sinusziektebelasting af te leiden, genaamd de sinusernstscore.
De sinusernstscore wordt gedefinieerd als: (sinus slijmvliesvolume)/(sinus slijmvliesvolume + sinus luchtvolume)×100%.
Het bereik van de sinusernstscore is 0 tot 100.
Hogere scores duiden op grotere symptoomernst.
|
Baseline tot week 52
|
|
Blootstelling aan systemische corticosteroïden gedurende 52 weken
Tijdsspanne: Over 52 weken
|
Het aantal kuren SCS voor NP per jaar werd geanalyseerd met behulp van een negatief binomiaal model. De responsvariabele was het aantal kuren SCS voor NP dat een deelnemer ontving gedurende de geplande behandelperiode. Het model omvatte behandelingsgroep, baseline comorbiditeit astma/AERD/NSAID-ERD-status, eerdere NP-chirurgiestatus en regio als factoren. De logaritme van de tijd in gevaar (in jaren) werd gebruikt als offsetvariabele om verschillende follow-uptijden aan te passen. Tijd tijdens een kuur werd niet meegenomen in de berekening van de tijd in gevaar. |
Over 52 weken
|
|
Verandering vanaf de uitgangswaarde per domein van het Nasale Polyposis Symptoom Dagboek tot week 52
Tijdsspanne: Baseline tot week 52
|
De deelnemer zal elke ochtend tijdens de screenings-, behandelings- en follow-upperiodes een 11-punts nasale polyposis symptoomdagboek invullen.
De deelnemer wordt gevraagd om bij het beantwoorden van elke vraag rekening te houden met hun ervaring met nasale polyposis/nasale poliepen in de afgelopen 24 uur.
Deelnemers wordt gevraagd om hun ervaring met nasale polyposis symptomen (neusverstopping, neusverstopping, loopneus, postnasale drip (slijmafvoer in de keel), hoofdpijn, aangezichtspijn, aangezichts druk en moeilijkheden met reukzin) en symptoomimpact (moeilijkheden met slapen door nasale symptomen en moeilijkheden met dagelijkse activiteiten door nasale symptomen) te rapporteren.
Deelnemers rapporteren de ernst van elk symptoom en symptoomimpact op zijn ergst met behulp van een 4-punts verbale beoordelingsschaal (0-Geen tot 3-Ernstig).
|
Baseline tot week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in nasale piek-inspiratoire flow tot week 52.
Tijdsspanne: Baseline tot week 52
|
Nasale piekinspiratoire stroomevaluatie vertegenwoordigt een fysiologische maat voor de luchtstroom door beide neusholtes tijdens geforceerde inspiratie, uitgedrukt in liters per minuut.
|
Baseline tot week 52
|
|
Verandering vanaf de uitgangswaarde in de Astmacontrole Vragenlijst-6 in week 52.
Tijdsspanne: Baseline tot week 52
|
De Astmacontrolevragenlijst is een beoordeling van astmasymptomen (nachtelijk wakker worden, symptomen bij het wakker worden, beperking van activiteiten, kortademigheid, piepende ademhaling en gebruik van kortwerkende bèta-agonisten).
Deelnemers wordt gevraagd zich hun mate van astmacontrole in de afgelopen week te herinneren door te reageren op één vraag over bronchusverwijdergebruik en 5 symptoomvragen.
Vragen worden gelijk gewogen en gescoord van 0 (volledig gecontroleerd) tot 6 (ernstig ongecontroleerd).
|
Baseline tot week 52
|
|
Tezepelumab-farmacokinetiek
Tijdsspanne: Pre-dose monsters op Baseline, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 52 en Week 64
|
Serumconcentraties van tezepelumab tot week 64.
Er werd een logaritmische transformatie gebruikt bij de berekening van het geometrisch gemiddelde van de serumconcentraties.
De resultaten werden teruggetransformeerd naar de oorspronkelijke schaal.
|
Pre-dose monsters op Baseline, Week 4, Week 12, Week 24, Week 36, Week 52 en Week 64
|
|
Immunogeniciteit van Tezepelumab voor niet-Chinese proefpersonen
Tijdsspanne: Pre-dosis monsters van Baseline tot Week 64
|
Anti-drug antilichamen (ADA) responsen bij baseline en post-baseline.
ADA prevalentie werd gedefinieerd als patiënten die op enig moment ADA-positief zijn, inclusief baseline.
Persistent positief werd gedefinieerd als het hebben van ten minste twee post-baseline ADA-positieve metingen (met ≥16 weken tussen eerste en laatste positieve) of een ADA-positief resultaat bij de laatste beschikbare post-baseline beoordeling.
Transient positief werd gedefinieerd als het hebben van ten minste één post-baseline ADA-positieve meting en niet voldoen aan de voorwaarden voor persistent positief.
Behandeling-geboost ADA werd gedefinieerd als baseline positieve ADA-titer die werd verhoogd tot een 4-voudig of hoger niveau na behandeling.
Behandeling-optredend ADA (ADA-incidentie) werd gedefinieerd als de som van behandeling-geïnduceerd ADA en behandeling-geboost ADA.
|
Pre-dosis monsters van Baseline tot Week 64
|
|
Immunogeniciteit van Tezepelumab voor Chinese proefpersonen
Tijdsspanne: Pre-dose monsters van Baseline tot Week 64
|
Anti-drug antilichamen (ADA) responsen bij baseline en post-baseline.
ADA prevalentie werd gedefinieerd als patiënten die ADA-positief zijn op enig moment inclusief baseline.
Persistent positief werd gedefinieerd als het hebben van ten minste twee post-baseline ADA-positieve metingen (met ≥16 weken tussen eerste en laatste positieve) of een ADA-positief resultaat bij de laatste beschikbare post-baseline beoordeling.
Transient positief werd gedefinieerd als het hebben van ten minste één post-baseline ADA-positieve meting en niet voldoen aan de voorwaarden voor persistent positief.
Behandeling-geboostede ADA werd gedefinieerd als baseline positieve ADA-titer die werd geboost tot een 4-voudig of hoger niveau na behandeling.
Behandeling-opkomende ADA (ADA-incidentie) werd gedefinieerd als de som van behandeling-geïnduceerde ADA en behandeling-geboostede ADA.
|
Pre-dose monsters van Baseline tot Week 64
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Joseph K Han, MD, Eastern Virginia Medical School
- Hoofdonderzoeker: Brian Lipworth, MD, University of Dundee
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
22 april 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
23 september 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
11 december 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 februari 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 april 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 april 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 januari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 januari 2026
Laatst geverifieerd
1 januari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- D5242C00001
- 2020-003062-39 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal.
Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ja, geeft aan dat AZ verzoeken voor IPD accepteert, maar dit betekent niet dat alle verzoeken worden gedeeld.
IPD-tijdsbestek voor delen
AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles.
Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-toegangscriteria voor delen
Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool.
Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie.
Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen.
Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .