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Wirksamkeit und Sicherheit von Tezepelumab bei Teilnehmern mit schwerer chronischer Rhinosinusitis mit Nasenpolyposis (WAYPOINT)

8. Januar 2026 aktualisiert von: AstraZeneca

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Tezepelumab bei Teilnehmern mit schwerer chronischer Rhinosinusitis mit Nasenpolyposis (WAYPOINT)

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-3-Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie mit Parallelgruppen zu Tezepelumab bei Teilnehmern mit schwerer chronischer Rhinosinusitis mit Nasenpolyposis

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Tezepelumab bei Erwachsenen mit schwerer, chronischer Rhinosinusitis mit Nasenpolyposis. Etwa 400 Probanden werden weltweit randomisiert. Die Probanden erhalten über einen Behandlungszeitraum von 52 Wochen Tezepelumab oder Placebo, das über eine subkutane Injektion mit der Zubehör-Fertigspritze (APFS) verabreicht wird. Die Studie umfasst auch eine Nachbeobachtungszeit von 12 bis 24 Wochen für Teilnehmer, die die 52-wöchige Behandlungsphase abschließen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

416

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
      • Bengbu, China, 233004
        • Research Site
      • Chengdu, China, 610072
        • Research Site
      • Guangzhou, China, 510120
        • Research Site
      • Hangzhou, China, 310003
        • Research Site
      • Hangzhou, China, 310014
        • Research Site
      • Hengyang, China, 421001
        • Research Site
      • Lanzhou, China, 730030
        • Research Site
      • Nanchang, China, 330006
        • Research Site
      • Nanjing, China, 210009
        • Research Site
      • Qingdao, China, 266011
        • Research Site
      • Shanghai, China, 200433
        • Research Site
      • Shanghai, China, 200031
        • Research Site
      • Suzhou, China, 215006
        • Research Site
      • Taizhou, China, 225300
        • Research Site
      • Tianjin, China, 300211
        • Research Site
      • Tianjin, China, 300121
        • Research Site
      • Wenzhou, China, 325027
        • Research Site
      • Wuhan, China, 430060
        • Research Site
      • Xi'an, China, 710068
        • Research Site
      • Yinchuan, China, 750001
        • Research Site
      • Zunyi, China, 563100
        • Research Site
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 10629
        • Research Site
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Research Site
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • Research Site
      • Heidelberg, Deutschland, 69120
        • Research Site
      • Lübeck, Deutschland, 23538
        • Research Site
      • Marburg, Deutschland, 35043
        • Research Site
      • Tübingen, Deutschland, 72076
        • Research Site
      • Wiesbaden, Deutschland, 65183
        • Research Site
  • Dänemark
      • Aalborg, Dänemark, 9000
        • Research Site
      • Aarhus N, Dänemark, 8200
        • Research Site
      • Hillerød, Dänemark, 3400
        • Research Site
      • Hvidovre, Dänemark, 2650
        • Research Site
      • København NV, Dänemark, 2400
        • Research Site
      • Køge, Dänemark, 4600
        • Research Site
      • Odense, Dänemark, 5000
        • Research Site
      • Vejle, Dänemark, 7100
        • Research Site
  • Japan
      • Bunkyō City, Japan, 113-8431
        • Research Site
      • Chuo-shi, Japan, 409-3898
        • Research Site
      • Habikino-shi, Japan, 583-0886
        • Research Site
      • Ichikawa-shi, Japan, 272-0111
        • Research Site
      • Itabashi-ku, Japan, 173-8610
        • Research Site
      • Kashiwa-shi, Japan, 277-0882
        • Research Site
      • Kisarazu-shi, Japan, 292-8535
        • Research Site
      • Miyazaki, Japan, 880-8510
        • Research Site
      • Nagaoka-shi, Japan, 940-8621
        • Research Site
      • Nerima-ku, Japan, 177-0035
        • Research Site
      • Niigata, Japan, 951-8520
        • Research Site
      • Osaka, Japan, 553-0003
        • Research Site
      • Saitama-shi, Japan, 336-8522
        • Research Site
      • Sapporo, Japan, 003-0022
        • Research Site
      • Sendai, Japan, 983-8512
        • Research Site
      • Suwa-shi, Japan, 392-8510
        • Research Site
      • Toyonaka Shi, Japan, 560-0082
        • Research Site
      • Yokohama, Japan, 236-0037
        • Research Site
      • Yokohama, Japan, 227-8501
        • Research Site
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • Research Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8S 1G5
        • Research Site
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2V 2K1
        • Research Site
      • Québec, Quebec, Kanada, G1S 4L8
        • Research Site
      • Québec, Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • Research Site
      • Québec, Quebec, Kanada, G1V 4W2
        • Research Site
      • Trois-Rivières, Quebec, Kanada, G8T 7A1
        • Research Site
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-879
        • Research Site
      • Bydgoszcz, Polen, 85-231
        • Research Site
      • Krakow, Polen, 31-513
        • Research Site
      • Nadarzyn, Polen, 05-830
        • Research Site
      • Wroclaw, Polen, 50-556
        • Research Site
      • Wroclaw, Polen, 53-301
        • Research Site
      • Zawadzkie, Polen, 47-120
        • Research Site
      • Łodź, Polen, 90-153
        • Research Site
  • Spanien
      • Barakaldo, Spanien, 48903
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Research Site
      • Jerez de la Frontera, Spanien, 11407
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Research Site
      • Santiago de Compostela, Spanien, 15706
        • Research Site
      • Seville, Spanien, 41009
        • Research Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Research Site
      • Budapest, Ungarn, 1134
        • Research Site
      • Budapest, Ungarn, 1046
        • Research Site
      • Nyíregyháza, Ungarn, 4400
        • Research Site
      • Pécs, Ungarn, 7621
        • Research Site
      • Siófok, Ungarn, 8600
        • Research Site
      • Székesfehérvár, Ungarn, 8000
        • Research Site
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35209
        • Research Site
    • California
      • Bakersfield, California, Vereinigte Staaten, 93301
        • Research Site
      • Newport Beach, California, Vereinigte Staaten, 92663
        • Research Site
      • Roseville, California, Vereinigte Staaten, 95661
        • Research Site
      • Walnut Creek, California, Vereinigte Staaten, 94598
        • Research Site
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Vereinigte Staaten, 80923
        • Research Site
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80230
        • Research Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Vereinigte Staaten, 33487
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60657
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21224
        • Research Site
      • White Marsh, Maryland, Vereinigte Staaten, 21162
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Research Site
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Vereinigte Staaten, 65212
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10003
        • Research Site
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27103
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73120
        • Research Site
    • South Carolina
      • North Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29406
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75231
        • Research Site
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten, 23507
        • Research Site
    • Washington
      • Spokane, Washington, Vereinigte Staaten, 99201
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53228
        • Research Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Dundee, Vereinigtes Königreich, DD1 9SY
        • Research Site
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
        • Research Site
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M13 9WL
        • Research Site
      • Stockport, Vereinigtes Königreich, SK2 7JE
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Teilnehmer mit ärztlich diagnostizierter CRSwNP seit mindestens 12 Monaten vor Besuch 1, die:

    1. Schweregrad im Einklang mit der Notwendigkeit einer Operation, definiert als Gesamt-NPS ≥ 5 (≥ 2 für jedes Nasenloch) beim Screening, wie vom zentralen Auswertegerät bestimmt
    2. Nasal Congestion Score (NCS) ≥ 2 bei Besuch 1
    3. Fortlaufende dokumentierte NP-Symptome über > 8 Wochen vor dem Screening wie Rhinorrhoe und/oder Geruchsminderung/-verlust
  2. SNOT-22-Gesamtpunktzahl ≥ 30 beim Screening (Besuch 1)
  3. Jeder Behandlungsstandard für die Behandlung von CRSwNP, vorausgesetzt, der Teilnehmer ist bei dieser Behandlung 30 Tage vor Besuch 1 stabil
  4. Dokumentierte Behandlung der Exazerbation der nasalen Polyposis mit SCS für mindestens 3 aufeinanderfolgende Tage oder eine IM-Depo-Injektionsdosis (oder Kontraindikationen/Unverträglichkeit gegenüber) innerhalb der letzten 12 Monate vor Besuch 1, aber nicht innerhalb der letzten 3 Monate vor Besuch 1 und/ oder jede Vorgeschichte einer NP-Operation (oder Kontraindikationen / Unverträglichkeit gegenüber)

Ausschlusskriterien:

  1. Alle klinisch bedeutsamen Komorbiditäten außer Asthma (z. aktive Lungeninfektion, Bronchiektasen, Lungenfibrose, zystische Fibrose, primäre Ziliendyskinesie, allergische bronchopulmonale Mykose, hypereosinophile Syndrome usw.), die die Interpretation der klinischen Wirksamkeitsergebnisse verfälschen könnten.
  2. Nasennebenhöhlenoperation innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening ODER jede Nasennebenhöhlenoperation in der Vergangenheit, die die Seitenwand der Nase verändert hat und eine NPS-Bewertung unmöglich macht.
  3. Positiver COVID-19-PCR-Test (oder COVID-19-Schnelltest) oder COVID-19-Eingangsscreening-Fragebogen während des Screening-Besuchs. Die Bewertung basiert auf dem lokalen Pflegestandard gemäß den aktuellen lokalen Richtlinien.
  4. Die regelmäßige Anwendung von abschwellenden Mitteln (topisch oder systematisch) bei der Registrierung ist nicht erlaubt, es sei denn, sie werden für endoskopische Verfahren verwendet
  5. Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Methotrexat, Troleandomycin, Cyclosporin, Azathioprin, Mycophenolat, Tacrolimus, Gold, Penicillamin, Sulfasalazin, Hydroxychloroquin, systemische Kortikosteroide oder eine experimentelle entzündungshemmende Therapie) innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 1 und während die Studienzeit. Die Anwendung von systemischen Kortikosteroiden ist definiert als Behandlung mit einem Ausbruch von systemischen Kortikosteroiden an mindestens 3 aufeinanderfolgenden Tagen oder einer einzelnen IM depo-injizierbaren Dosis von Kortikosteroiden (als gleichwertig mit einem 3-tägigen Ausbruch von systemischen Kortikosteroiden angesehen).
  6. Erhalt des COVID-19-Impfstoffs (unabhängig von der Impfstofflieferplattform) 28 Tage vor dem Datum der IP-Verabreichung bei Besuch 3 (Randomisierungsbesuch).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Tezepelumab
Tezepelumab-Subkutaninjektion in einer vorbereiteten Fertigspritze alle 4 Wochen (Q4W), zusätzlich zu einer Hintergrundtherapie mit Mometasonfuroat (MFNS) oder einem gleichwertigen intranasalen Kortikosteroid (INCS).
Biologisch: Experimentell: Tezepelumab
Subkutane Injektion von Tezepelumab
Andere Namen:
  • Tezepelumab
Arzneimittel: Mometasonfuroat oder äquivalentes intranasales Kortikosteroid
Hintergrund MFNS oder gleichwertiges INCS in stabiler Dosis
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo-Subkutane Injektion in einer vorbereiteten Fertigspritze Q4W zusätzlich zur Basistherapie mit MFNS oder äquivalentem INCS.
Sonstiges: Placebo
Subkutane Placebo-Injektion
Arzneimittel: Mometasonfuroat oder äquivalentes intranasales Kortikosteroid
Hintergrund MFNS oder gleichwertiges INCS in stabiler Dosis

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des Gesamt-Nasenpolypen-Scores gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52
Zeitfenster: Baseline bis Woche 52
Der Gesamt-Score für Nasenpolypen (NPS) ist die Summe der Scores für das rechte und das linke Nasenloch (maximal 8), bewertet durch Nasenendoskopie. Höhere Scores weisen auf eine stärkere Symptomausprägung hin. Der linke und rechte Score basieren auf einer zentralen Auswertung mit einer Skala von 0 bis 4. Jede Nasenendoskopie wird von zwei unabhängigen ärztlichen Gutachtern bewertet.
Baseline bis Woche 52
Veränderung vom Baseline-Wert im zweiwöchentlichen mittleren Nasenverstopfungs-Score (NCS) in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 52
Der NCS wird durch einen Punkt im NPSD (Nasenpolypen-Symptomtagebuch) erfasst, bei dem die Teilnehmer die Schwere ihres schlimmsten NC in den letzten 24 Stunden anhand der folgenden Antwortoptionen bewerten: 0 - Keine; 1 - Leicht; 2 - Mäßig; 3 - Schwer.
Der Ausgangswert ist der Durchschnitt der täglichen Antworten von Tag -13 bis Tag 0. Der zweiwöchentliche (14-Tage-)Durchschnitt des NCS wird berechnet, wenn in jedem 14-Tage-Zeitraum mindestens 8 Tage auswertbare Daten vorliegen; andernfalls wird der zweiwöchentliche Durchschnitt als fehlend festgelegt.
Ausgangswert bis Woche 52

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des zweiwöchentlichen mittleren Geruchsverlusts bei Woche 52
Zeitfenster: Baseline bis Woche 52
Die vom Teilnehmer gemeldete Geruchswahrnehmung wird als Teil der NPSD bewertet. Der Geruchsverlust wird durch den DSS-Punkt (Schwierigkeiten mit dem Geruchssinn) in der NPSD erfasst, bei dem die Teilnehmer gebeten werden, die Schwere ihrer schlimmsten Schwierigkeiten mit dem Geruchssinn in den letzten 24 Stunden anhand der folgenden Antwortoptionen zu bewerten: 0 - Keine; 1 - Leicht; 2 - Mäßig; 3 - Schwer. Der Ausgangswert wird als Mittelwert der täglichen Antworten von Tag -13 bis Tag 0 berechnet. Der zweiwöchentliche (14-tägige) Mittelwert des Geruchsverlusts wird berechnet, wenn für jeden 14-tägigen Zeitraum Daten von mindestens 8 Tagen auswertbar sind; andernfalls wird der zweiwöchentliche Mittelwert als fehlend gesetzt.
Baseline bis Woche 52
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im SinoNasal Outcome Test 22 (SNOT-22) in Woche 52
Zeitfenster: Baseline bis Woche 52
Die SinoNasal Outcome Test 22-Werte werden von den Teilnehmern selbst berichtet und bewerten körperliche Probleme, funktionelle Einschränkungen und emotionale Folgen von SinoNasal-Erkrankungen. Die vom Patienten berichtete Symptomstärke und die Symptomauswirkung der letzten 2 Wochen werden über eine 6-Punkte-Skala erfasst (0-Kein Problem bis 5-Problem so schlimm wie möglich). Der Gesamtwert ist die Summe der Einzelwerte und liegt im Bereich von 0 bis 110 (höhere Werte deuten auf schlechtere Ergebnisse hin).
Baseline bis Woche 52
Änderung gegenüber dem Ausgangswert des Lund-Mackay-Scores, bewertet durch CT in Woche 52.
Zeitfenster: Woche 52
Das Lund-Mackay-Score-Bewertungssystem wird verwendet, um eine quantitative Bewertung der Nasennebenhöhlen auf Sinus-CT-Scans bereitzustellen. Basierend auf den Sinus-CT-Bildern werden die fünf Nebenhöhlen (Kieferhöhle, vordere Siebbeinzellen, hintere Siebbeinzellen, Keilbeinhöhle und Stirnhöhle) auf jeder Seite vom zentralen Radiologen wie folgt bewertet: (0-Normal; 1-Teilweise Verschattung; 2-Vollständige Verschattung). Der osteomeatale Komplex wird für die rechte und linke Seite bewertet (0 - Nicht verschlossen; 2 - Verschlossen). Der Gesamtscore reicht von 0 bis 24 (höhere Scores deuten auf schlechtere Ergebnisse hin).
Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer mit Entscheidung für eine Nasenpolypen-Operation und/oder systemischen Kortikosteroiden für Nasenpolypose bis Woche 52
Zeitfenster: Bis zu Woche 52

Chirurgie ist definiert als jeder Eingriff mit Instrumenten, der zu einem Schnitt und der Entfernung von Gewebe führt (z. B. Polypektomie, endoskopische Nasennebenhöhlenoperation). Die Rettungsbehandlung der NP ist definiert als die Notwendigkeit einer Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden (SCS) für mindestens 3 aufeinanderfolgende Tage (eine einzelne depo-injizierbare Dosis von Kortikosteroiden wird als gleichwertig mit einer 3-tägigen systemischen Kortikosteroidbehandlung angesehen).

Zeit bis zur ersten NP-Chirurgieentscheidung oder SCS für NP = (Datum der ersten NP-Chirurgieentscheidung oder Startdatum der ersten SCS für NP-Anwendung - Randomisierungsdatum)+1.

Für jede Behandlungsgruppe werden Kaplan-Meier-Schätzungen des Prozentsatzes der Teilnehmer mit Ereignissen und das 95%-Konfidenzintervall bereitgestellt.
Bis zu Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer mit Entscheidung zur Nasenpolypenoperation bis Woche 52
Zeitfenster: Bis zu Woche 52

Chirurgie wird definiert als jedes Verfahren, das Instrumente einschließt und zu einem Einschnitt und der Entfernung von Gewebe führt (z.B. Polypektomie, endoskopische Nasennebenhöhlenchirurgie).

Zeit bis zur ersten Entscheidung für eine NP-Chirurgie = (Datum der ersten Entscheidung für eine NP-Chirurgie - Datum der Randomisierung) + 1.

Für jede Behandlungsgruppe werden Kaplan-Meier-Schätzungen des Prozentsatzes der Teilnehmer mit Ereignissen und das 95%-Konfidenzintervall bereitgestellt.
Bis zu Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer mit systemischen Kortikosteroiden für Nasenpolypen bis Woche 52
Zeitfenster: Bis zu Woche 52

Systemische Kortikosteroide (SCS) für Nasenpolypen (NP) sind definiert als die Notwendigkeit von mindestens 3 aufeinanderfolgenden Tagen (eine einzelne depo-injizierbare Dosis von Kortikosteroiden wurde als gleichwertig mit einer 3-tägigen SCS-Behandlung für NP angesehen).

Zeit bis zur ersten SCS für NP = (Startdatum der ersten SCS für NP-Verwendung - Datum der Randomisierung)+1.

Für jede Behandlungsgruppe werden Kaplan-Meier-Schätzungen des Prozentsatzes der Teilnehmer mit Ereignissen und das 95%-Konfidenzintervall bereitgestellt.
Bis zu Woche 52
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im zweiwöchentlichen durchschnittlichen Gesamtsymptomscore des Nasenpolypen-Symptomtagebuchs in Woche 52
Zeitfenster: Baseline bis Woche 52
Der Teilnehmer füllte das Nasenpolypen-Symptomtagebuch jeden Morgen während der gesamten Studie aus. Der Teilnehmer wurde gebeten, bei der Beantwortung jeder Frage seine Erfahrungen mit Nasenpolypose/Nasenpolypen in den letzten 24 Stunden zu berücksichtigen. Die Teilnehmer wurden gebeten, ihre Erfahrungen mit Nasenpolypose-Symptomen (Nasenverstopfung, verstopfte Nase, laufende Nase, postnasaler Tropf (Schleimablauf im Rachen), Kopfschmerzen, Gesichtsschmerzen, Gesichtsdruck, Beeinträchtigung des Geruchssinns) zu berichten. Die Teilnehmer bewerteten den Schweregrad jedes Symptoms und die Symptomauswirkung im schlimmsten Fall anhand einer 4-Punkte-Verbalrating-Skala (0-Keine bis 3-Schwer). Ein Gesamtsymptomwert (Bereich von 0 bis 24) wurde durch die Summe der 8 gleichgewichteten Symptomitems berechnet. Höhere Werte weisen auf einen größeren Symptomschweregrad hin.
Baseline bis Woche 52
Veränderung des präbronchodilatatorischen forcierten exspiratorischen Volumens (L) in 1 Sekunde gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52.
Zeitfenster: Baseline bis Woche 52
Für Teilnehmer mit komorbider Asthma und Aspirin-exazerbierter Atemwegserkrankung (AERD)/nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente-exazerbierte Atemwegserkrankung (NSAID-ERD), Unterschied in der Veränderung vom Ausgangswert beim präbronchodilatatorischen forcierten exspiratorischen Volumen in einer Sekunde (FEV1) im Tezepelumab-Arm im Vergleich zu Placebo in Woche 52. FEV1 ist definiert als das Luftvolumen, das in der ersten Sekunde einer forcierten Ausatmung aus den Lungen ausgeatmet wird.
Baseline bis Woche 52

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung vom Ausgangswert im Laufe der Zeit im Nasenpolypen-Score bis Woche 52.
Zeitfenster: Baseline bis Woche 52
Der Gesamt-Polypen-Score (NPS) ist die Summe der Werte für das rechte und linke Nasenloch (maximal 8), wie durch Nasenendoskopie bewertet. Höhere Werte deuten auf eine stärkere Symptomausprägung hin. Der linke und rechte Score basieren auf einer zentralen Auswertung mit einer Skala von 0 bis 4. Jede Nasenendoskopie wird von zwei unabhängigen ärztlichen Gutachtern bewertet.
Baseline bis Woche 52
Anteil der Teilnehmer mit einer Verringerung des Nasenpolypen-Scores um ≥1 Punkt in Woche 52
Zeitfenster: Baseline bis Woche 52
Der Nasenpolypen-Score ist die Summe der Werte für das rechte und linke Nasenloch (maximal 8), wie durch Nasenendoskopie bewertet. Ein Teilnehmer mit einer Verringerung des NPS um ≥1 Punkt in Woche 52, ohne dass zu diesem oder einem früheren Zeitpunkt SCS für NP, ein Biologikum für NP oder eine NP-Operation angewendet wurde, wurde als Responder definiert; andernfalls wurde der Teilnehmer als Non-Responder definiert.
Baseline bis Woche 52
Anteil der Teilnehmer mit einer Reduktion des Nasenpolypen-Scores um ≥2 Punkte in Woche 52
Zeitfenster: Baseline bis Woche 52
Der Nasenpolypen-Score ist die Summe der Werte für das rechte und linke Nasenloch (maximal 8), wie durch Nasenendoskopie bewertet. Ein Teilnehmer mit einer Reduktion des NPS um ≥2 Punkte in Woche 52, ohne dass bis zu diesem Zeitpunkt SCS für NP, Biologika für NP oder eine NP-Operation eingesetzt wurden, wurde als Responder definiert, andernfalls wurde der Teilnehmer als Non-Responder definiert.
Baseline bis Woche 52
Veränderung vom Ausgangswert im Zeitverlauf des zweiwöchentlichen mittleren Nasenverstopfungs-Scores, bewertet durch das Nasenpolypen-Symptomtagebuch bis Woche 52.
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 52
Der NCS wird durch einen Punkt im NPSD (Nasenpolypen-Symptomtagebuch) erfasst, bei dem die Teilnehmer die Schwere ihres schlimmsten NC in den letzten 24 Stunden anhand der folgenden Antwortoptionen bewerten: 0 - Keine; 1 - Leicht; 2 - Mäßig; 3 - Schwer. Der Ausgangswert ist der Mittelwert der täglichen Antworten von Tag -13 bis Tag 0. Der zweiwöchige (14-Tage-) Mittelwert des NCS wird berechnet, wenn in jedem 14-Tage-Zeitraum mindestens 8 Tage auswertbare Daten vorliegen; andernfalls wird der zweiwöchige Mittelwert als fehlend gesetzt.
Ausgangswert bis Woche 52
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert beim Verlust des Geruchssinns, bewertet durch den University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT) in Woche 52.
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 52
Der University of Pennsylvania Smell Identification Test ist ein quantitativer Test der olfaktorischen Funktion, der mikroverkapselte Geruchsstoffe verwendet, die durch das Kratzen standardisierter, geruchsgetränkter Testhefte freigesetzt werden. Die Punktzahl basiert auf der Anzahl der korrekt identifizierten Gerüche (Punktzahlbereich 0-40, niedrigere Werte deuten auf schlechtere Ergebnisse hin).
Ausgangswert bis Woche 52
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im modifizierten Lund-Mackay-Score, bewertet durch CT in Woche 52.
Zeitfenster: Baseline bis Woche 52
Das modifizierte Lund-Mackay-Score-System wurde verwendet, um eine halbquantitative Bewertung der Nasennebenhöhlen auf Sinus-CT-Scans durchzuführen. Basierend auf den Sinus-CT-Bildern wurden die fünf Nebenhöhlen (Kieferhöhle, vordere Siebbeinzellen, hintere Siebbeinzellen, Keilbeinhöhle und Stirnhöhle) auf jeder Seite bewertet. Jede Nebenhöhle auf jeder Seite wurde basierend auf dem Prozentsatz der Verschattung durch Schleimhautverdickung gemäß der Matrix bewertet: (Score 0 für 0% Verschattung; Score 1 für 1-25% Verschattung; Score 2 für 26-50% Verschattung; Score 3 für 51-75% Verschattung; Score 4 für 76-99% Verschattung; Score 5 für 100% Verschattung). Der Bereich des gesamten modifizierten Lund-Mackay-Scores liegt zwischen 0 und 50. Höhere Scores deuten auf eine größere Symptomausprägung hin.
Baseline bis Woche 52
Veränderung vom Ausgangswert im Sinus-Schweregrad-Score durch quantitative CT-Bewertung in Woche 52
Zeitfenster: Baseline bis Woche 52
Quantitative Bewertungen von Sinus-CT-Bilddaten wurden verwendet, um ein objektives Maß für die Sinuserkrankungslast zu ermitteln, das als Sinus-Schweregrad-Score bezeichnet wird. Der Sinus-Schweregrad-Score ist definiert als: (Schleimhautvolumen der Nasennebenhöhlen)/(Schleimhautvolumen der Nasennebenhöhlen + Luftvolumen der Nasennebenhöhlen)×100%. Der Bereich des Sinus-Schweregrad-Scores liegt zwischen 0 und 100. Höhere Werte deuten auf eine größere Symptomausprägung hin.
Baseline bis Woche 52
Exposition gegenüber systemischen Kortikosteroiden über 52 Wochen
Zeitfenster: Über 52 Wochen

Die Anzahl der SCS-Kurse für NP pro Jahr wurde unter Verwendung eines negativen Binomialmodells analysiert. Die Zielvariable war die Anzahl der SCS-Kurse für NP, die ein Teilnehmer während der geplanten Behandlungsdauer erhielt.

Das Modell umfasste Behandlungsgruppe, Basisstatus von Komorbidität Asthma/AERD/NSAID-ERD, vorheriger NP-Chirurgiestatus und Region als Faktoren. Der Logarithmus der Risikozeit (in Jahren) wurde als Offset-Variable verwendet, um unterschiedliche Nachbeobachtungszeiten anzupassen. Die Zeit während eines Kurses wurde nicht in die Berechnung der Risikozeit einbezogen.
Über 52 Wochen
Änderung vom Ausgangswert nach Domäne des Nasenpolypen-Symptomtagebuchs bis Woche 52
Zeitfenster: Baseline bis Woche 52
Der Teilnehmer wird während der Screening-, Behandlungs- und Nachbeobachtungsphasen jeden Morgen ein 11-Punkte-Tagebuch zu den Symptomen der Nasenpolypose ausfüllen. Der Teilnehmer wird gebeten, bei der Beantwortung jeder Frage seine Erfahrungen mit Nasenpolypose/Nasenpolypen in den letzten 24 Stunden zu berücksichtigen. Die Teilnehmer werden gebeten, über ihre Erfahrungen mit den Symptomen der Nasenpolypose (Nasenverstopfung, Nasenverengung, laufende Nase, postnasaler Tropf (Schleimfluss im Rachen), Kopfschmerzen, Gesichtsschmerzen, Gesichtsdruck und Beeinträchtigung des Geruchssinns) und den Auswirkungen der Symptome (Schwierigkeiten beim Schlafen aufgrund von Nasensymptomen und Schwierigkeiten bei täglichen Aktivitäten aufgrund von Nasensymptomen) zu berichten. Die Teilnehmer geben den Schweregrad jedes Symptoms und jeder Symptomauswirkung im schlimmsten Zustand anhand einer 4-Punkte-Verbalbewertungsskala (0-Keine bis 3-Schwer) an.
Baseline bis Woche 52
Änderung des nasalen Spitzeninspirationsflusses gegenüber dem Ausgangswert bis Woche 52.
Zeitfenster: Baseline bis Woche 52
Die nasale Spitzeninspirationsflussbewertung stellt eine physiologische Messung des Luftstroms durch beide Nasenhöhlen während forcierter Inspiration dar, ausgedrückt in Litern pro Minute.
Baseline bis Woche 52
Änderung vom Ausgangswert im Asthma Control Questionnaire-6 in Woche 52.
Zeitfenster: Baseline bis Woche 52
Der Asthma Control Questionnaire ist eine Bewertung von Asthmasymptomen (nächtliches Aufwachen, Symptome beim Aufwachen, Aktivitätseinschränkung, Atemnot, Keuchen und Verwendung kurzwirksamer Beta-Agonisten). Die Teilnehmer werden gebeten, sich an ihr Maß der Asthmakontrolle in der vorherigen Woche zu erinnern, indem sie eine Frage zur Bronchodilatator-Verwendung und 5 Symptomfragen beantworten. Die Fragen werden gleich gewichtet und von 0 (vollständig kontrolliert) bis 6 (schwer unkontrolliert) bewertet.
Baseline bis Woche 52
Tezepelumab-Pharmakokinetik
Zeitfenster: Prä-Dosis-Proben bei Baseline, Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 36, Woche 52 und Woche 64
Serumkonzentrationen von Tezepelumab bis Woche 64. Bei der Berechnung des geometrischen Mittels der Serumkonzentrationen wurde eine logarithmische Transformation verwendet. Die Ergebnisse wurden zurück in die ursprüngliche Skala transformiert.
Prä-Dosis-Proben bei Baseline, Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 36, Woche 52 und Woche 64
Immunogenität von Tezepelumab für Nicht-China-Teilnehmer
Zeitfenster: Prä-Dosis-Proben von Baseline bis Woche 64
Anti-Drug-Antikörper (ADA)-Reaktionen zu Studienbeginn und nach Studienbeginn. Die ADA-Prävalenz wurde definiert als Patienten, die zu irgendeinem Zeitpunkt einschließlich Studienbeginn ADA-positiv sind. Persistent positiv wurde definiert als mindestens zwei ADA-positive Messungen nach Studienbeginn (mit ≥16 Wochen zwischen erster und letzter positiver Messung) oder ein ADA-positives Ergebnis bei der letzten verfügbaren Nachuntersuchung nach Studienbeginn. Vorübergehend positiv wurde definiert als mindestens eine ADA-positive Messung nach Studienbeginn, die nicht die Bedingungen für persistent positiv erfüllt. Behandlungsverstärkte ADA wurde definiert als ein ADA-Titer, der zu Studienbeginn positiv war und durch die Behandlung um das 4-fache oder mehr verstärkt wurde. Behandlungsbedingte ADA (ADA-Inzidenz) wurde definiert als die Summe aus behandlungsinduzierter ADA und behandlungsverstärkter ADA.
Prä-Dosis-Proben von Baseline bis Woche 64
Immunogenität von Tezepelumab für chinesische Probanden
Zeitfenster: Prä-Dosis-Proben von Baseline bis Woche 64
Anti-Drug-Antikörper (ADA)-Reaktionen bei Studienbeginn und nach Studienbeginn. Die ADA-Prävalenz wurde definiert als Patienten, die zu irgendeinem Zeitpunkt einschließlich Studienbeginn ADA-positiv sind. Persistent positiv wurde definiert als mindestens zwei ADA-positive Messungen nach Studienbeginn (mit ≥16 Wochen zwischen erster und letzter positiver Messung) oder ein ADA-positives Ergebnis bei der letzten verfügbaren Bewertung nach Studienbeginn. Vorübergehend positiv wurde definiert als mindestens eine ADA-positive Messung nach Studienbeginn, ohne die Bedingungen für persistent positiv zu erfüllen. Behandlungsverstärkte ADA wurde definiert als ADA-Titer, der bei Studienbeginn positiv war und durch die Behandlung auf das 4-fache oder ein höheres Niveau verstärkt wurde. Behandlungsinduzierte ADA (ADA-Inzidenz) wurde definiert als die Summe aus behandlungsinduzierter ADA und behandlungsverstärkter ADA.
Prä-Dosis-Proben von Baseline bis Woche 64

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AstraZeneca

Mitarbeiter

Amgen

Ermittler

  • Hauptermittler: Joseph K Han, MD, Eastern Virginia Medical School
  • Hauptermittler: Brian Lipworth, MD, University of Dundee

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. April 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. September 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

11. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Februar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. April 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. April 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • D5242C00001
  • 2020-003062-39 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können über das Anfrageportal Zugang zu anonymisierten individuellen Patientendaten aus von der AstraZeneca-Unternehmensgruppe gesponserten klinischen Studien anfordern.

Alle Anfragen werden gemäß der AZ-Offenlegungsverpflichtung bewertet:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, zeigt an, dass AZ Anfragen für IPD akzeptiert, aber das bedeutet nicht, dass alle Anfragen geteilt werden.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

AstraZeneca erfüllt oder übertrifft die Datenverfügbarkeit gemäß den Verpflichtungen der EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Einzelheiten zu unseren Fristen finden Sie in unserer Offenlegungsverpflichtung unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Wenn eine Anfrage genehmigt wurde, gewährt AstraZeneca Zugriff auf die deidentifizierten Daten auf Patientenebene in einem genehmigten gesponserten Tool . Eine unterzeichnete Datenfreigabevereinbarung (nicht verhandelbarer Vertrag für Datenzugriffsberechtigte) muss vorhanden sein, bevor auf angeforderte Informationen zugegriffen werden kann. Darüber hinaus müssen alle Benutzer die Geschäftsbedingungen der SAS MSE akzeptieren, um Zugriff zu erhalten. Weitere Einzelheiten finden Sie in den Offenlegungserklärungen unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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