Tezepelumab 在严重慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者中的疗效和安全性 (WAYPOINT)
2024年4月8日 更新者：AstraZeneca
一项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照的第 3 期 Tezepelumab 治疗伴有鼻息肉病的严重慢性鼻鼻窦炎患者的疗效和安全性研究 (WAYPOINT)
一项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照的第 3 期 Tezepelumab 在患有严重慢性鼻窦炎伴鼻息肉病的参与者中的疗效和安全性研究
研究概览
详细说明
这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组研究，旨在评估 tezepelumab 在患有严重慢性鼻窦炎伴鼻息肉病的成人中的疗效和安全性。
全球将随机分配大约 400 名受试者。
在为期 52 周的治疗期间，受试者将接受 tezepelumab 或安慰剂，使用辅助预填充注射器 (APFS) 通过皮下注射给药。
该研究还包括对完成 52 周治疗期的参与者进行 12-24 周的治疗后随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
416
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：AstraZeneca Clinical Study Information Center
- 电话号码：1-877-240-9479
- 邮箱：information.center@astrazeneca.com
学习地点
-
-
-
Bengbu、中国、233060
- Research Site
-
Chengdu、中国、610072
- Research Site
-
Guangzhou、中国、510120
- Research Site
-
Hangzhou、中国、310003
- Research Site
-
Hangzhou、中国、310014
- Research Site
-
Hengyang、中国、50012
- Research Site
-
Lanzhou、中国、730030
- Research Site
-
Nanchang、中国、330006
- Research Site
-
Nanjing、中国、210009
- Research Site
-
Qingdao、中国、266011
- Research Site
-
Shanghai、中国、200433
- Research Site
-
Shanghai、中国、200031
- Research Site
-
Suzhou、中国、215006
- Research Site
-
Taizhou、中国、225300
- Research Site
-
Tianjin、中国、300211
- Research Site
-
Tianjin、中国、300121
- Research Site
-
Wenzhou、中国、325027
- Research Site
-
Wu Han、中国、430060
- Research Site
-
Xi'An、中国、710068
- Research Site
-
Yinchuan、中国、750001
- Research Site
-
Zunyi、中国、563100
- Research Site
-
-
-
-
-
Aarhus N、丹麦、8200
- Research Site
-
Hillerød、丹麦、3400
- Research Site
-
Hvidovre、丹麦、2650
- Research Site
-
København NV、丹麦、2400
- Research Site
-
Køge、丹麦、4600
- Research Site
-
Odense、丹麦、5000
- Research Site
-
Vejle、丹麦、7100
- Research Site
-
Ålborg、丹麦、9000
- Research Site
-
-
-
-
-
Quebec、加拿大、G1V 4W2
- Research Site
-
Quebec、加拿大、G1V 4G5
- Research Site
-
Quebec、加拿大、G1S 4L8
- Research Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 1Y6
- Research Site
-
-
Ontario
-
Hamilton、Ontario、加拿大、L8S 1G5
- Research Site
-
London、Ontario、加拿大、N6A 4V2
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
- Research Site
-
Montreal、Quebec、加拿大、H3G 1L5
- Research Site
-
Montreal、Quebec、加拿大、H2X 3E4
- Research Site
-
Trois-Rivières、Quebec、加拿大、G8T 7A1
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest、匈牙利、1083
- Research Site
-
Budapest、匈牙利、1134
- Research Site
-
Budapest、匈牙利、1046
- Research Site
-
Nyíregyháza、匈牙利、4400
- Research Site
-
Pécs、匈牙利、7621
- Research Site
-
Siófok、匈牙利、8600
- Research Site
-
Székesfehérvár、匈牙利、8000
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin、德国、10629
- Research Site
-
Berlin、德国、13353
- Research Site
-
Dresden、德国、01307
- Research Site
-
Heidelberg、德国、69120
- Research Site
-
Lübeck、德国、23538
- Research Site
-
Marburg、德国、35043
- Research Site
-
Tübingen、德国、72076
- Research Site
-
Wiesbaden、德国、65183
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyo-ku、日本、113-8431
- Research Site
-
Chuo-shi、日本、409-3898
- Research Site
-
Habikino-shi、日本、583-0886
- Research Site
-
Ichikawa-shi、日本、272-0111
- Research Site
-
Itabashi-ku、日本、173-8610
- Research Site
-
Kashiwa-shi、日本、277-0882
- Research Site
-
Kisarazu-shi、日本、292-8535
- Research Site
-
Miyazaki-shi、日本、880-8510
- Research Site
-
Nagaoka-shi、日本、940-8621
- Research Site
-
Nerima-ku、日本、177-0035
- Research Site
-
Niigata-shi、日本、951-8520
- Research Site
-
Osaka-shi、日本、553-0003
- Research Site
-
Saitama-shi、日本、336-8522
- Research Site
-
Sapporo-shi、日本、003-0022
- Research Site
-
Sendai-shi、日本、983-8512
- Research Site
-
Suwa-shi、日本、392-8510
- Research Site
-
Toyonaka Shi、日本、560-0082
- Research Site
-
Yokohama-shi、日本、227-8501
- Research Site
-
Yokohama-shi、日本、236-0037
- Research Site
-
-
-
-
-
Bialystok、波兰、15-879
- Research Site
-
Bydgoszcz、波兰、85-231
- Research Site
-
Kraków、波兰、31-513
- Research Site
-
Nadarzyn、波兰、05-830
- Research Site
-
Wrocław、波兰、53-301
- Research Site
-
Wrocław、波兰、50-556
- Research Site
-
Zawadzkie、波兰、47-120
- Research Site
-
Łodź、波兰、90-153
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35209
- Research Site
-
-
California
-
Bakersfield、California、美国、93301
- Research Site
-
Newport Beach、California、美国、92663
- Research Site
-
Roseville、California、美国、95661
- Research Site
-
Walnut Creek、California、美国、94598
- Research Site
-
-
Colorado
-
Colorado Springs、Colorado、美国、80923
- Research Site
-
Denver、Colorado、美国、80230
- Research Site
-
-
Florida
-
Boca Raton、Florida、美国、33487
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60657
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21224
- Research Site
-
White Marsh、Maryland、美国、21162
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Research Site
-
-
Missouri
-
Columbia、Missouri、美国、65212
- Research Site
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10003
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem、North Carolina、美国、27103
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73120
- Research Site
-
-
South Carolina
-
North Charleston、South Carolina、美国、29406
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75231
- Research Site
-
-
Virginia
-
Norfolk、Virginia、美国、23507
- Research Site
-
-
Washington
-
Spokane、Washington、美国、99201
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53228
- Research Site
-
-
-
-
-
Dundee、英国、DD1 9SY
- Research Site
-
London、英国、SE1 9RT
- Research Site
-
Manchester、英国、M13 9WL
- Research Site
-
Stockport、英国
- Research Site
-
-
-
-
-
Barakaldo、西班牙、48903
- Research Site
-
Barcelona、西班牙、08036
- Research Site
-
Jerez de la Frontera、西班牙、11407
- Research Site
-
Madrid、西班牙、28040
- Research Site
-
Santiago de Compostela、西班牙、15706
- Research Site
-
Sevilla、西班牙、41009
- Research Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
在第 1 次就诊前至少 12 个月被医生诊断为 CRSwNP 且具有以下特征的参与者：
- 严重程度与手术需求一致，筛选时总 NPS ≥ 5（每个鼻孔≥ 2），由中央读者确定
- 第 1 次就诊时鼻塞评分 (NCS) ≥ 2
- 筛查前超过 8 周持续记录的 NP 症状，例如鼻漏和/或嗅觉减少/丧失
- 筛选时 SNOT-22 总分 ≥ 30（访问 1）
- 任何治疗 CRSwNP 的护理标准，前提是参与者在第 1 次就诊前 30 天内接受该治疗稳定
- 在第 1 次就诊前的过去 12 个月内，但在第 1 次就诊前的最后 3 个月内，至少连续 3 天使用 SCS 或一次 IM depo 注射剂量（或禁忌症/不耐受）治疗鼻息肉病恶化的记录或任何 NP 手术史（或禁忌症/不耐受）
排除标准：
- 除了哮喘以外的任何临床上重要的合并症（例如 活动性肺部感染、支气管扩张、肺纤维化、囊性纤维化、原发性纤毛运动障碍、变应性支气管肺真菌病、嗜酸性粒细胞增多综合征等），可能会混淆对临床疗效结果的解释。
- 筛选访问后 6 个月内的鼻窦手术或过去任何改变鼻子外侧壁的鼻窦手术使得无法评估 NPS。
- 筛查访视期间 COVID-19 PCR 检测（或 COVID-19 快速检测）或 COVID-19 入境筛查问卷呈阳性。 评估将基于当地现行指南确定的当地护理标准。
- 不允许在入组时定期使用减充血剂（局部或全身），除非用于内窥镜手术
- 使用免疫抑制药物（包括但不限于：甲氨蝶呤、醋竹桃霉素、环孢菌素、硫唑嘌呤、霉酚酸酯、他克莫司、金、青霉胺、柳氮磺胺吡啶、羟氯喹、全身性皮质类固醇或任何实验性抗炎治疗）在第 1 次就诊前 3 个月内和期间学习期间。 全身性皮质类固醇的使用定义为至少连续 3 天全身性皮质类固醇爆发治疗或单次肌内注射可注射剂量的皮质类固醇（被认为等同于 3 天全身性皮质类固醇爆发）。
- 在第 3 次访视（随机访视）的 IP 给药日期前 28 天收到 COVID-19 疫苗（无论疫苗交付平台如何）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：替泽培单抗
Tezepelumab 皮下注射，在一个辅助的预填充注射器中。
|
Tezepelumab皮下注射
其他名称：
|
|
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂皮下注射，在辅助的预填充注射器中。
|
安慰剂皮下注射
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
鼻息肉评分
大体时间：第 52 周的基线
|
第 52 周鼻息肉总评分相对于基线的变化。
鼻息肉评分是通过鼻内窥镜检查评估的左右鼻孔评分的总和（最高 8 分）。
|
第 52 周的基线
|
|
参与者报告鼻塞
大体时间：第 52 周的基线
|
第 52 周作为鼻息肉病症状日记的一部分评估的双周平均鼻充血评分相对于基线的变化。
鼻塞评分是通过要求参与者对过去 24 小时内最严重的鼻塞的严重程度进行评分来获得的（0-无；1-轻度；2-中度；3-重度）。
|
第 52 周的基线
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
嗅觉丧失
大体时间：第 52 周的基线
|
通过要求患者在第 52 周的过去 24 小时内评估他们最严重的嗅觉困难的严重程度，鼻息肉病症状日记评估的双周平均嗅觉丧失相对于基线的变化。
响应选项包括：0-无； 1- 轻微的； 2- 中度； 3- 严重。
|
第 52 周的基线
|
|
鼻息肉 - 与安慰剂相比的生活质量
大体时间：第 52 周的基线
|
第 52 周时鼻音结果测试 22 (SNOT-22) 分数相对于基线的变化。鼻音结果测试 22 分数是参与者报告的，用于评估鼻音条件的身体问题、功能限制和情绪后果。
过去 2 周内患者报告的症状严重程度和症状影响通过 6 分制（0-没有问题到 5-问题最严重）来获取。
总分是项目得分的总和，范围从 0 到 110（得分越高表示结果越差）。
|
第 52 周的基线
|
|
鼻息肉病手术和/或接受全身性皮质类固醇治疗鼻息肉病
大体时间：直到第 52 周
|
鼻息肉手术决定和/或全身性皮质类固醇治疗时间，鼻息肉手术决定时间，以及鼻息肉全身性皮质类固醇治疗时间至第 52 周。
|
直到第 52 周
|
|
鼻窦混浊
大体时间：第 52 周的基线
|
第 52 周时，通过 CT 评估的 Lund Mackay 评分、通过定量 CT 评估的鼻窦严重程度评分相对于基线的变化。
Lund-Mackay 评分评分系统用于在鼻窦 CT 扫描中对鼻窦进行定量评估。
基于鼻窦 CT 图像，中央放射科医师对每个部位的五个鼻窦（上颌窦、前筛窦、后筛窦、蝶窦和额窦）进行评分如下：（0-正常；1-部分混浊；2-完全混浊）。
对右侧和左侧的骨口复合体进行评分（0 - 未闭塞；2 - 闭塞）。
总分范围从 0 到 24（分数越高表示结果越差）。
|
第 52 周的基线
|
|
鼻息肉症状日记总症状评分
大体时间：第 52 周的基线
|
第 52 周时双周平均鼻息肉病症状日记总症状评分相对于基线的变化。
在整个筛查、治疗和随访期间，参与者将每天早上完成一份包含 11 项的鼻息肉病症状日记。
要求参与者在回答每个问题时考虑他们在过去 24 小时内患鼻息肉病/鼻息肉的经历。
参与者被要求报告他们对鼻息肉病症状（鼻塞、鼻塞、流鼻涕、鼻后滴漏（粘液流到喉咙）、头痛、面部疼痛、面部压力、嗅觉困难）和症状影响（困难因鼻部症状而入睡以及因鼻部症状而难以进行日常活动）。
参与者使用 4 分口头评定量表（0-无到 3-严重）报告每种症状的严重程度和最严重的症状影响。
总症状评分是通过对 8 个同等权重的症状项目求和来计算的。
|
第 52 周的基线
|
|
合并哮喘和阿司匹林加重呼吸系统疾病 (AERD)/非甾体类抗炎药加重呼吸系统疾病 (NSAID-ERD) 的参与者使用支气管扩张剂前的第一秒用力呼气容积 (FEV1)
大体时间：第 52 周的基线
|
第 52 周时支气管扩张剂前 1 秒内用力呼气量相对于基线的变化。
对于合并哮喘和阿司匹林加重呼吸系统疾病 (AERD)/非甾体类抗炎药加重呼吸系统疾病 (NSAID-ERD) 的参与者，tezepelumab 组支气管扩张剂前第 1 秒用力呼气容积 (FEV1) 与基线的变化差异与第 52 周的安慰剂相比。
FEV1 定义为在用力呼气的第一秒内从肺部呼出的空气量。
|
第 52 周的基线
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
鼻息肉评分
大体时间：第 52 周的基线
|
到第 52 周，鼻息肉评分随时间从基线发生变化。
鼻息肉评分是通过鼻内窥镜检查评估的左右鼻孔评分的总和（最高 8 分）。
|
第 52 周的基线
|
|
鼻息肉评分
大体时间：第 52 周的基线
|
第 52 周鼻息肉评分 (i) ≥ 1 分和 (ii) ≥ 2 分的参与者比例。
鼻息肉评分是通过鼻内窥镜检查评估的左右鼻孔评分的总和（最高 8 分）。
|
第 52 周的基线
|
|
参与者报告鼻塞
大体时间：第 52 周的基线
|
通过鼻息肉病症状日记评估的双周平均鼻充血评分从基线随时间的变化到第 52 周。
鼻塞评分是通过要求参与者对过去 24 小时内最严重的鼻塞的严重程度进行评分来获得的（0-无；1-轻度；2-中度；3-重度）。
|
第 52 周的基线
|
|
嗅觉丧失
大体时间：第 52 周的基线
|
宾夕法尼亚大学气味识别测试 (UPSIT) 在第 52 周评估的嗅觉损失相对于基线的变化。
宾夕法尼亚大学气味识别测试是一种嗅觉功能的定量测试，它使用微胶囊气味剂，这些气味剂通过刮擦标准化的气味浸渍测试手册来释放。
分数基于正确识别的气味数量（分数范围 0-40）。
|
第 52 周的基线
|
|
鼻窦混浊
大体时间：第 52 周的基线
|
第 52 周时通过 CT 评估的改良 Lund Mackay 评分相对于基线的变化。
改良的 Lund-Mackay 评分评分系统用于在鼻窦 CT 扫描中对鼻窦进行半定量评估。
根据鼻窦 CT 图像，中心放射科医师对每个部位的五个鼻窦（上颌窦、前筛窦、后筛窦、蝶窦和额窦）进行评分如下：（0-0% 混浊；1-1-25% 混浊；2 -26-50% 不透明；3-51-75% 不透明；4-76-99% 不透明；5-100% 不透明）。
对右侧和左侧的骨口复合体进行评分（0 - 未闭塞；2 - 闭塞）。
最大总改良 Lund Mackay 评分为 50，当包括 Osteomeatal 复合评分时为 54。
|
第 52 周的基线
|
|
全身使用皮质类固醇
大体时间：超过 52 周
|
全身性皮质类固醇暴露超过 52 周。
|
超过 52 周
|
|
鼻息肉症状日记
大体时间：第 52 周的基线
|
第 52 周鼻息肉病症状日记的基线变化。
在整个筛查、治疗和随访期间，参与者将每天早上完成一份包含 11 项的鼻息肉病症状日记。
要求参与者在回答每个问题时考虑他们在过去 24 小时内患鼻息肉病/鼻息肉的经历。
参与者被要求报告他们在鼻息肉病症状（鼻塞、鼻塞、流鼻涕、鼻后滴漏（粘液流到喉咙）、头痛、面部疼痛、面部压力和嗅觉困难）方面的经历和症状影响（由于鼻部症状而难以入睡以及由于鼻部症状而难以进行日常活动）。
参与者使用 4 分口头评定量表（0-无到 3-严重）报告每种症状的严重程度和最严重的症状影响。
|
第 52 周的基线
|
|
鼻峰吸气流量
大体时间：第 52 周的基线
|
第 52 周鼻峰吸气流量相对于基线的变化。
鼻吸气峰值流量评估代表了用力吸气期间通过两个鼻腔的气流的生理测量值，以每分钟升数表示。
|
第 52 周的基线
|
|
合并哮喘和阿司匹林加重呼吸系统疾病 (AERD)/非甾体类抗炎药加重呼吸系统疾病 (NSAID-ERD) 的参与者的哮喘控制
大体时间：第 52 周的基线
|
第 52 周时哮喘控制问卷 6 相对于基线的变化。
哮喘控制问卷是对哮喘症状的评估（夜间醒来、醒来时的症状、活动受限、呼吸急促、喘息和短效 β-激动剂的使用）。
参与者被要求通过回答一个支气管扩张剂使用问题和 5 个症状问题来回忆他们在前一周的哮喘控制水平。
问题的权重相等，评分从 0（完全控制）到 6（严重失控）。
|
第 52 周的基线
|
|
血清谷浓度
大体时间：第 52 周的基线
|
每次预定就诊时的血清谷浓度。
|
第 52 周的基线
|
|
免疫原性抗药抗体
大体时间：第 52 周的基线
|
超过 52 周的抗药物抗体 (ADA) 发生率。
|
第 52 周的基线
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
合作者
调查人员
- 首席研究员：Joseph K Han, MD、Eastern Virginia Medical School
- 首席研究员：Brian Lipworth, MD、University of Dundee
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年4月22日
初级完成 (估计的)
2024年10月4日
研究完成 (估计的)
2024年12月27日
研究注册日期
首次提交
2021年2月18日
首先提交符合 QC 标准的
2021年4月19日
首次发布 (实际的)
2021年4月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月8日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- D5242C00001
- 2020-003062-39 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。
所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。
是，表示 AZ 正在接受 IPD 请求，但这并不意味着所有请求都将共享。
IPD 共享时间框架
根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。
有关我们时间表的详细信息，请参阅我们在 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露承诺。
IPD 共享访问标准
当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个体患者水平数据的访问。
在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。
此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。
有关更多详细信息，请查看 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
实验：Tezepelumab的临床试验
-
Amgen完全的
-
AstraZenecaAmgen完全的哮喘美国, 奥地利, 加拿大, 法国, 德国, 台湾, 越南, 大韩民国, 巴西, 日本, 阿根廷, 澳大利亚, 以色列, 俄罗斯联邦, 沙特阿拉伯, 南非, 乌克兰, 英国