- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04851964
Skuteczność i bezpieczeństwo tezepelumabu u uczestników z ciężkim przewlekłym zapaleniem błony śluzowej nosa i zatok z polipowatością nosa (WAYPOINT)
Wieloośrodkowe, randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, w grupach równoległych, kontrolowane placebo badanie fazy 3 dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania tezepelumabu u uczestników z ciężkim przewlekłym zapaleniem błony śluzowej nosa i zatok przynosowych z polipami nosa (WAYPOINT)
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bengbu, Chiny, 233004
- Research Site
-
Chengdu, Chiny, 610072
- Research Site
-
Guangzhou, Chiny, 510120
- Research Site
-
Hangzhou, Chiny, 310003
- Research Site
-
Hangzhou, Chiny, 310014
- Research Site
-
Hengyang, Chiny, 421001
- Research Site
-
Lanzhou, Chiny, 730030
- Research Site
-
Nanchang, Chiny, 330006
- Research Site
-
Nanjing, Chiny, 210009
- Research Site
-
Qingdao, Chiny, 266011
- Research Site
-
Shanghai, Chiny, 200433
- Research Site
-
Shanghai, Chiny, 200031
- Research Site
-
Suzhou, Chiny, 215006
- Research Site
-
Taizhou, Chiny, 225300
- Research Site
-
Tianjin, Chiny, 300211
- Research Site
-
Tianjin, Chiny, 300121
- Research Site
-
Wenzhou, Chiny, 325027
- Research Site
-
Wuhan, Chiny, 430060
- Research Site
-
Xi'an, Chiny, 710068
- Research Site
-
Yinchuan, Chiny, 750001
- Research Site
-
Zunyi, Chiny, 563100
- Research Site
-
-
-
-
-
Aalborg, Dania, 9000
- Research Site
-
Aarhus N, Dania, 8200
- Research Site
-
Hillerød, Dania, 3400
- Research Site
-
Hvidovre, Dania, 2650
- Research Site
-
København NV, Dania, 2400
- Research Site
-
Køge, Dania, 4600
- Research Site
-
Odense, Dania, 5000
- Research Site
-
Vejle, Dania, 7100
- Research Site
-
-
-
-
-
Barakaldo, Hiszpania, 48903
- Research Site
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- Research Site
-
Jerez de la Frontera, Hiszpania, 11407
- Research Site
-
Madrid, Hiszpania, 28040
- Research Site
-
Santiago de Compostela, Hiszpania, 15706
- Research Site
-
Seville, Hiszpania, 41009
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyō City, Japonia, 113-8431
- Research Site
-
Chuo-shi, Japonia, 409-3898
- Research Site
-
Habikino-shi, Japonia, 583-0886
- Research Site
-
Ichikawa-shi, Japonia, 272-0111
- Research Site
-
Itabashi-ku, Japonia, 173-8610
- Research Site
-
Kashiwa-shi, Japonia, 277-0882
- Research Site
-
Kisarazu-shi, Japonia, 292-8535
- Research Site
-
Miyazaki, Japonia, 880-8510
- Research Site
-
Nagaoka-shi, Japonia, 940-8621
- Research Site
-
Nerima-ku, Japonia, 177-0035
- Research Site
-
Niigata, Japonia, 951-8520
- Research Site
-
Osaka, Japonia, 553-0003
- Research Site
-
Saitama-shi, Japonia, 336-8522
- Research Site
-
Sapporo, Japonia, 003-0022
- Research Site
-
Sendai, Japonia, 983-8512
- Research Site
-
Suwa-shi, Japonia, 392-8510
- Research Site
-
Toyonaka Shi, Japonia, 560-0082
- Research Site
-
Yokohama, Japonia, 236-0037
- Research Site
-
Yokohama, Japonia, 227-8501
- Research Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
- Research Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8S 1G5
- Research Site
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- Research Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
- Research Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2V 2K1
- Research Site
-
Québec, Quebec, Kanada, G1S 4L8
- Research Site
-
Québec, Quebec, Kanada, G1V 4G5
- Research Site
-
Québec, Quebec, Kanada, G1V 4W2
- Research Site
-
Trois-Rivières, Quebec, Kanada, G8T 7A1
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 10629
- Research Site
-
Berlin, Niemcy, 13353
- Research Site
-
Dresden, Niemcy, 01307
- Research Site
-
Heidelberg, Niemcy, 69120
- Research Site
-
Lübeck, Niemcy, 23538
- Research Site
-
Marburg, Niemcy, 35043
- Research Site
-
Tübingen, Niemcy, 72076
- Research Site
-
Wiesbaden, Niemcy, 65183
- Research Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polska, 15-879
- Research Site
-
Bydgoszcz, Polska, 85-231
- Research Site
-
Krakow, Polska, 31-513
- Research Site
-
Nadarzyn, Polska, 05-830
- Research Site
-
Wroclaw, Polska, 50-556
- Research Site
-
Wroclaw, Polska, 53-301
- Research Site
-
Zawadzkie, Polska, 47-120
- Research Site
-
Łodź, Polska, 90-153
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35209
- Research Site
-
-
California
-
Bakersfield, California, Stany Zjednoczone, 93301
- Research Site
-
Newport Beach, California, Stany Zjednoczone, 92663
- Research Site
-
Roseville, California, Stany Zjednoczone, 95661
- Research Site
-
Walnut Creek, California, Stany Zjednoczone, 94598
- Research Site
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Stany Zjednoczone, 80923
- Research Site
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80230
- Research Site
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Stany Zjednoczone, 33487
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60657
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21224
- Research Site
-
White Marsh, Maryland, Stany Zjednoczone, 21162
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Research Site
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Stany Zjednoczone, 65212
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10003
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27103
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73120
- Research Site
-
-
South Carolina
-
North Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29406
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75231
- Research Site
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23507
- Research Site
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Stany Zjednoczone, 99201
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53228
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry, 1083
- Research Site
-
Budapest, Węgry, 1134
- Research Site
-
Budapest, Węgry, 1046
- Research Site
-
Nyíregyháza, Węgry, 4400
- Research Site
-
Pécs, Węgry, 7621
- Research Site
-
Siófok, Węgry, 8600
- Research Site
-
Székesfehérvár, Węgry, 8000
- Research Site
-
-
-
-
-
Dundee, Zjednoczone Królestwo, DD1 9SY
- Research Site
-
London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
- Research Site
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M13 9WL
- Research Site
-
Stockport, Zjednoczone Królestwo, SK2 7JE
- Research Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Uczestnicy ze zdiagnozowanym przez lekarza CRSwNP przez co najmniej 12 miesięcy przed Wizytą 1, którzy:
- Ciężkość zgodna z potrzebą operacji, określona przez całkowity NPS ≥ 5 (≥ 2 dla każdego nozdrza) podczas badania przesiewowego, określona przez głównego czytelnika
- Ocena zatkanego nosa (NCS) ≥ 2 podczas wizyty 1
- Trwające udokumentowane objawy NP przez ponad 8 tygodni przed badaniem przesiewowym, takie jak wyciek z nosa i/lub zmniejszenie/utrata węchu
- Całkowity wynik SNOT-22 ≥ 30 podczas badania przesiewowego (wizyta 1)
- Dowolny standard opieki w leczeniu CRSwNP, pod warunkiem, że uczestnik jest stabilny podczas tego leczenia przez 30 dni przed Wizytą 1
- Udokumentowane leczenie zaostrzenia polipowatości nosa za pomocą SCS przez co najmniej 3 kolejne dni lub jedną dawkę do wstrzyknięcia domięśniowego (lub przeciwwskazania/nietolerancję) w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed Wizytą 1, ale nie w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed Wizytą 1 i/ lub jakakolwiek historia operacji NP (lub przeciwwskazania / nietolerancja)
Kryteria wyłączenia:
- Wszelkie istotne klinicznie choroby współistniejące inne niż astma (np. czynne zakażenie płuc, rozstrzenie oskrzeli, zwłóknienie płuc, mukowiscydoza, pierwotna dyskineza rzęsek, alergiczna grzybica oskrzelowo-płucna, zespoły hipereozynofilowe itp.), które mogą zakłócać interpretację wyników skuteczności klinicznej.
- Operacja zatok w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej LUB jakakolwiek operacja zatok w przeszłości, która spowodowała zmianę bocznej ściany nosa uniemożliwiającą ocenę NPS.
- Pozytywny wynik testu PCR na obecność COVID-19 (lub szybkiego testu na obecność COVID-19) lub wstępnego kwestionariusza przesiewowego na obecność COVID-19 podczas wizyty przesiewowej. Ocena będzie oparta na lokalnym standardzie opieki określonym przez aktualne lokalne wytyczne.
- Regularne stosowanie leków zmniejszających przekrwienie (miejscowe lub ogólnoustrojowe) podczas rejestracji jest niedozwolone, chyba że są stosowane w zabiegach endoskopowych
- Stosowanie leków immunosupresyjnych (w tym między innymi: metotreksat, troleandomycyna, cyklosporyna, azatiopryna, mykofenolan, takrolimus, złoto, penicylamina, sulfasalazyna, hydroksychlorochina, ogólnoustrojowe kortykosteroidy lub jakakolwiek eksperymentalna terapia przeciwzapalna) w ciągu 3 miesięcy przed Wizytą 1 i podczas okres studiów. Ogólnoustrojowe stosowanie kortykosteroidów definiuje się jako leczenie kortykosteroidami o działaniu ogólnym przez co najmniej 3 kolejne dni lub pojedynczą dawką kortykosteroidów do wstrzyknięcia domięśniowego (uznawaną za równoważną 3-dniowemu wyrzutowi kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym).
- Otrzymanie szczepionki COVID-19 (niezależnie od platformy dostarczania szczepionki) 28 dni przed datą podania IP podczas Wizyty 3 (wizyta randomizacyjna).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Tezepelumab
Tezepelumab w postaci podskórnej iniekcji w uprzednio napełnionym strzykawce z akcesoriami, podawany co 4 tygodnie (Q4W), dodany do tła mometazonu furoinianu (MFNS) lub równoważnego donosowego kortykosteroidu (INCS).
|
Wstrzyknięcie podskórne tezepelumabu
Inne nazwy:
Tło: MFNS lub równoważne INCS w stabilnej dawce
|
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo podawane w postaci podskórnej iniekcji w akcesoryjnym wstępnie napełnionym strzykawce Q4W dodawane do podstawowego leczenia MFNS lub równoważnego INCS.
|
Wstrzyknięcie podskórne placebo
Tło: MFNS lub równoważne INCS w stabilnej dawce
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w całkowitym wyniku polipów nosa w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 52. tygodnia
|
Całkowity wynik polipów nosa (NPS) jest sumą punktacji dla prawej i lewej dziurki nosa (maksymalnie 8), oceniany za pomocą endoskopii nosa.
Wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie objawów.
Wynik lewej i prawej strony będzie oparty na centralnym odczycie w skali od 0 do 4. Każda endoskopia nosa jest oceniana przez dwóch niezależnych recenzentów lekarzy.
|
Od wartości wyjściowej do 52. tygodnia
|
|
Zmiana względem wartości wyjściowej w średnim dwutygodniowym wyniku zatkania nosa (NCS) w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 52 tygodnia
|
NCS jest mierzone za pomocą jednego elementu w NPSD (dzienniku objawów polipów nosa), w którym uczestnicy oceniają nasilenie swojego najgorszego NC w ciągu ostatnich 24 godzin, korzystając z następujących opcji odpowiedzi: 0 - Brak; 1 - Łagodne; 2 - Umiarkowane; 3 - Ciężkie.
Wartość wyjściowa będzie średnią z dziennych odpowiedzi od Dnia -13 do Dnia 0. Dwutygodniowa (14-dniowa) średnia NCS zostanie obliczona, jeśli co najmniej 8 dni w każdym 14-dniowym okresie ma dane możliwe do oceny; w przeciwnym razie dwutygodniowa średnia jest ustawiana jako brakująca.
|
Od wartości wyjściowej do 52 tygodnia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana względem wartości wyjściowej w średniej dwutygodniowej utracie węchu w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 52. tygodnia
|
Zmysł węchu zgłaszany przez uczestnika będzie oceniany jako część NPSD.
Utrata węchu jest rejestrowana przez pozycję DSS (trudności ze zmysłem węchu) w NPSD, prosząc uczestników o ocenę nasilenia najgorszych trudności ze zmysłem węchu w ciągu ostatnich 24 godzin przy użyciu następujących opcji odpowiedzi: 0 - brak; 1 - łagodne; 2 - umiarkowane; 3 - ciężkie.
Wartość wyjściowa będzie średnią z dziennych odpowiedzi od dnia -13 do dnia 0. Dwutygodniowa (14-dniowa) średnia utraty węchu zostanie obliczona, jeśli w każdym 14-dniowym okresie dostępne będą dane z co najmniej 8 dni; w przeciwnym razie dwutygodniowa średnia zostanie ustawiona jako brakująca.
|
Od wartości wyjściowej do 52. tygodnia
|
|
Zmiana od wartości początkowej w teście skuteczności nosowo-zatokowej (SNOT-22) w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 52. tygodnia
|
Wyniki testu SinoNasal Outcome Test 22 są zgłaszane przez uczestników i oceniają problemy fizyczne, ograniczenia funkcjonalne oraz emocjonalne konsekwencje stanów SinoNasal.
Zgłaszane przez pacjentów nasilenie objawów oraz wpływ objawów w ciągu ostatnich 2 tygodni są rejestrowane za pomocą 6-punktowej skali (0-Brak problemu do 5-Problem tak zły, jak to tylko możliwe). Łączny wynik jest sumą punktów z poszczególnych pozycji i mieści się w zakresie od 0 do 110 (wyższe wyniki wskazują na gorsze rezultaty). |
Od wartości wyjściowej do 52. tygodnia
|
|
Zmiana względem wartości wyjściowej w skali Lund Mackay oceniana w badaniu TK w 52. tygodniu.
Ramy czasowe: Tydzień 52
|
System punktacji Lund-Mackay służy do ilościowej oceny zatok przynosowych na podstawie tomografii komputerowej zatok.
Na podstawie obrazów TK zatok, pięć zatok (szczękowe, przednie sitowe, tylne sitowe, klinowe i czołowe) po każdej stronie jest ocenianych przez centralnego radiologa w następujący sposób: (0 – prawidłowe; 1 – częściowe zacienienie; 2 – całkowite zacienienie).
Kompleks osteomeatalny jest oceniany dla prawej i lewej strony (0 – niezatkany; 2 – zatkany).
Łączny wynik mieści się w zakresie od 0 do 24 (wyższe wyniki wskazują na gorsze rezultaty).
|
Tydzień 52
|
|
Procent uczestników z decyzją o operacji polipów nosa i/lub stosujących ogólnoustrojowe kortykosteroidy z powodu polipów nosa do 52. tygodnia
Ramy czasowe: Do 52. tygodnia
|
Zabieg chirurgiczny definiuje się jako każdy zabieg z użyciem narzędzi, który prowadzi do nacięcia i usunięcia tkanki (np. polipektomia, endoskopowa operacja zatok). Leczenie ratunkowe NP definiuje się jako wymagające leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami (SCS) przez co najmniej 3 kolejne dni (pojedyncza dawka depo-kortykosteroidów w zastrzyku będzie uznawana za równoważną 3-dniowemu cyklowi ogólnoustrojowych kortykosteroidów). Czas do pierwszej decyzji o operacji NP lub SCS dla NP = (data pierwszej decyzji o operacji NP lub data rozpoczęcia pierwszego SCS dla NP - data randomizacji)+1. Dla każdej grupy leczenia podano oszacowania Kaplana-Meiera odsetka uczestników z zdarzeniami oraz 95% przedział ufności. |
Do 52. tygodnia
|
|
Odsetek uczestników z decyzją o operacji polipów nosa do 52 tygodnia
Ramy czasowe: Do 52. tygodnia
|
Operacja definiowana jest jako każdy zabieg z użyciem instrumentów prowadzący do nacięcia i usunięcia tkanki (np. polipektomia, endoskopowa chirurgia zatok). Czas do podjęcia pierwszej decyzji o operacji NP = (data pierwszej decyzji o operacji NP - data randomizacji)+1. Dla każdej grupy leczenia przedstawiono oszacowania Kaplana-Meiera odsetka uczestników z zdarzeniami oraz 95% przedział ufności. |
Do 52. tygodnia
|
|
Odsetek uczestników stosujących ogólnoustrojowe kortykosteroidy w leczeniu polipów nosa do 52 tygodnia
Ramy czasowe: Do 52 tygodnia
|
Systemowe kortykosteroidy (SCS) stosowane w polipach nosa (NP) definiuje się jako wymagające co najmniej 3 kolejnych dni (pojedyncza dawka depozytowa kortykosteroidów w zastrzyku była uważana za równoważną 3-dniowemu cyklowi SCS) w przypadku NP. Czas do pierwszego SCS dla NP = (data rozpoczęcia pierwszego SCS dla NP - data randomizacji) + 1. Dla każdej grupy leczenia podano oszacowania Kaplana-Meiera odsetka uczestników z zdarzeniami oraz 95% przedział ufności. |
Do 52 tygodnia
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w dwutygodniowej średniej sumie objawów w dzienniczku objawów polipów nosa w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 52. tygodnia
|
Uczestnik wypełniał dziennik objawów polipowatości nosa każdego ranka przez cały czas trwania badania.
Uczestnik był proszony o uwzględnienie swojego doświadczenia z polipowatością nosa/polipami nosa w ciągu ostatnich 24 godzin przy odpowiadaniu na każde pytanie.
Uczestników poproszono o zgłaszanie swoich doświadczeń z objawami polipowatości nosa (zatkanie nosa, przekrwienie błony śluzowej nosa, katar, spływanie wydzieliny po tylnej ścianie gardła, ból głowy, ból twarzy, ucisk w twarzy, trudności z węchem).
Uczestnicy zgłaszali nasilenie każdego objawu i wpływ objawów w ich najgorszym nasileniu za pomocą 4-stopniowej skali oceny werbalnej (0-brak do 3-ciężkie).
Łączny wynik objawów (zakres od 0 do 24) obliczono, sumując 8 równo ważonych pozycji objawów.
Wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie objawów.
|
Od punktu wyjściowego do 52. tygodnia
|
|
Zmiana względem wartości wyjściowej w wymuszonym wydechowym natężeniu przepływu (L) w ciągu 1 sekundy przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela w 52. tygodniu.
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 52 tygodnia
|
U uczestników ze współwystępującą astmą i aspirynowo-zależną chorobą układu oddechowego (AERD)/niesteroidową chorobą układu oddechowego zaostrzaną przez leki przeciwzapalne (NSAID-ERD), różnica w zmianie w stosunku do wartości wyjściowej wymuszonej objętości wydechowej w pierwszej sekundzie (FEV1) przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela w ramieniu tezepelumab w porównaniu z placebo w 52. tygodniu.
FEV1 jest definiowane jako objętość powietrza wydychanego z płuc w pierwszej sekundzie forsowanego wydechu.
|
Od wartości początkowej do 52 tygodnia
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w czasie w ocenie polipów nosa do 52. tygodnia.
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 52. tygodnia
|
Całkowity wynik polipów nosa (NPS) to suma wyników dla prawej i lewej dziurki nosa (maksymalnie 8), oceniana za pomocą endoskopii nosa.
Wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie objawów.
Wynik dla lewej i prawej strony będzie oparty na centralnym odczycie w skali od 0 do 4. Każda endoskopia nosa jest oceniana przez dwóch niezależnych lekarzy recenzentów.
|
Od wartości początkowej do 52. tygodnia
|
|
Odsetek uczestników z redukcją ≥1 punktu w skali polipów nosowych w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 52. tygodnia
|
Wynik Polipów Nosa to suma wyników prawej i lewej dziurki nosa (maksymalnie 8), oceniana za pomocą endoskopii nosa.
Uczestnik z redukcją NPS o ≥1 punkt w 52. tygodniu, bez stosowania SCS na NP, leku biologicznego na NP lub operacji NP w tym lub wcześniejszym punkcie czasowym, został zdefiniowany jako odpowiadający, w przeciwnym razie uczestnik został zdefiniowany jako nieodpowiadający.
|
Od wartości wyjściowej do 52. tygodnia
|
|
Odsetek uczestników z redukcją wyniku polipów nosa o ≥2 punkty w tygodniu 52
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 52. tygodnia
|
Wynik Polipów Nosa to suma punktów dla prawej i lewej dziurki nosa (maksymalnie 8), oceniana za pomocą endoskopii nosa.
Uczestnik z redukcją NPS o ≥2 punkty w 52. tygodniu, bez stosowania SCS dla NP, biologicznych leków dla NP lub operacji NP w tym czasie lub wcześniej, został zdefiniowany jako odpowiadający na leczenie, w przeciwnym razie uczestnik został zdefiniowany jako nieodpowiadający na leczenie.
|
Od punktu wyjściowego do 52. tygodnia
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w czasie w średnim dwutygodniowym wyniku przekrwienia błony śluzowej nosa ocenianym przez Dziennik Objawów Polipowatości Nosa do 52. tygodnia.
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do tygodnia 52
|
NCS jest rejestrowany przez jeden element w NPSD (dziennik objawów polipów nosowych), w którym uczestnicy oceniają nasilenie swojego najgorszego NC w ciągu ostatnich 24 godzin, korzystając z następujących opcji odpowiedzi: 0 – Brak; 1 – Łagodny; 2 – Umiarkowany; 3 – Ciężki.
Wartość wyjściowa będzie średnią z dziennych odpowiedzi od Dnia -13 do Dnia 0. Dwutygodniowa (14-dniowa) średnia NCS zostanie obliczona, jeśli w każdym 14-dniowym okresie dostępne będą dane ocenialne z co najmniej 8 dni; w przeciwnym razie dwutygodniowa średnia zostanie ustawiona jako brakująca.
|
Od wartości początkowej do tygodnia 52
|
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w zakresie utraty węchu oceniana za pomocą Testu Identyfikacji Zapachów Uniwersytetu Pensylwanii (UPSIT) w 52. tygodniu.
Ramy czasowe: Baseline do tygodnia 52
|
Test Identyfikacji Zapachów Uniwersytetu Pensylwanii to ilościowy test funkcji węchowej, który wykorzystuje mikroenkapsulowane substancje zapachowe uwalniane przez drapanie standaryzowanych książeczek testowych nasączonych zapachem.
Wyniki opierają się na liczbie prawidłowo zidentyfikowanych zapachów (zakres punktów 0-40, niższe wyniki wskazują na gorsze rezultaty).
|
Baseline do tygodnia 52
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w zmodyfikowanej skali Lund Mackay ocenianej za pomocą tomografii komputerowej w 52. tygodniu.
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 52. tygodnia
|
Do oceny zatok przynosowych na tomografii komputerowej zatok zastosowano zmodyfikowany system punktacji Lund-Mackay w celu przeprowadzenia półilościowej oceny.
Na podstawie obrazów tomografii komputerowej zatok oceniono pięć zatok (szczękowe, przednie komórki sitowe, tylne komórki sitowe, klinowe i czołowe) po każdej stronie.
Każdą zatokę po każdej stronie oceniano na podstawie procentowego zacienienia wynikającego z pogrubienia błony śluzowej według matrycy: (0 punktów za 0% zacienienia; 1 punkt za 1-25% zacienienia; 2 punkty za 26-50% zacienienia; 3 punkty za 51-75% zacienienia; 4 punkty za 76-99% zacienienia; 5 punktów za 100% zacienienia).
Zakres całkowitej zmodyfikowanej punktacji Lund Mackay wynosi od 0 do 50.
Wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie objawów.
|
Od wartości wyjściowej do 52. tygodnia
|
|
Zmiana względem wartości wyjściowej w skali nasilenia zatok według oceny ilościowej TK w tygodniu 52
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 52. tygodnia
|
Ilościowa ocena danych z tomografii komputerowej zatok została wykorzystana do uzyskania obiektywnej miary obciążenia chorobą zatok, zwanej wskaźnikiem ciężkości zatok.
Wskaźnik ciężkości zatok definiuje się jako: (objętość błony śluzowej zatok) / (objętość błony śluzowej zatok + objętość powietrza w zatokach) × 100%.
Zakres wskaźnika ciężkości zatok wynosi od 0 do 100.
Wyższe wartości wskazują na większe nasilenie objawów.
|
Od punktu wyjściowego do 52. tygodnia
|
|
Ekspozycja na glikokortykosteroidy systemowe przez 52 tygodnie
Ramy czasowe: Ponad 52 tygodnie
|
Liczbę kuracji SCS w leczeniu NP na rok analizowano za pomocą modelu dwumianowego ujemnego. Zmienną zależną była liczba kuracji SCS w leczeniu NP otrzymanych przez uczestnika w planowanym okresie leczenia. Model uwzględniał jako czynniki grupę leczoną, stan współistniejącej astmy/AERD/NSAID-ERD w punkcie wyjściowym, stan po wcześniejszej operacji NP oraz region. Logarytm czasu narażenia (w latach) zastosowano jako zmienną offsetową w celu uwzględnienia różnych czasów obserwacji. Czas trwania kuracji nie był wliczany do obliczania czasu narażenia. |
Ponad 52 tygodnie
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej według domeny Dziennika Objawów Polipów Nosa do 52. tygodnia
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do tygodnia 52
|
Uczestnik będzie codziennie rano wypełniał 11-punktowy dziennik objawów polipów nosa w trakcie okresów badań przesiewowych, leczenia i obserwacji.
Uczestnika prosi się o uwzględnienie swoich doświadczeń z polipowatością nosa/polipami nosa w ciągu ostatnich 24 godzin przy odpowiadaniu na każde pytanie.
Uczestnicy są proszeni o zgłaszanie swoich doświadczeń z objawami polipowatości nosa (zatkanie nosa, przekrwienie błony śluzowej nosa, katar, spływanie wydzieliny po tylnej ścianie gardła, ból głowy, ból twarzy, ucisk w obrębie twarzy oraz trudności z węchem) oraz wpływu objawów (trudności ze snem z powodu objawów nosowych i trudności w codziennych czynnościach z powodu objawów nosowych).
Uczestnicy zgłaszają nasilenie każdego objawu i wpływu objawu w jego najgorszym nasileniu, korzystając z 4-stopniowej skali werbalnej (0-brak do 3-ciężkie).
|
Od punktu wyjściowego do tygodnia 52
|
|
Zmiana wartości wyjściowej w szczytowym przepływie wdechowym przez nos do 52. tygodnia.
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 52. tygodnia
|
Ocena szczytowego przepływu wdechowego przez nos stanowi fizjologiczną miarę przepływu powietrza przez obie jamy nosowe podczas forsowanego wdechu, wyrażoną w litrach na minutę.
|
Od wartości wyjściowej do 52. tygodnia
|
|
Zmiana względem wartości wyjściowej w Kwestionariuszu Kontroli Astmy-6 w tygodniu 52.
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 52. tygodnia
|
Kwestionariusz Kontroli Astmy to ocena objawów astmy (budzenie się w nocy, objawy po przebudzeniu, ograniczenie aktywności, duszność, świszczący oddech oraz stosowanie krótko działających beta-agonistów).
Uczestnicy proszeni są o przypomnienie sobie poziomu kontroli astmy w poprzednim tygodniu, odpowiadając na jedno pytanie dotyczące stosowania leków rozszerzających oskrzela oraz 5 pytań dotyczących objawów.
Pytania mają jednakową wagę i są punktowane od 0 (całkowicie kontrolowana) do 6 (ciężko niekontrolowana).
|
Od wartości wyjściowej do 52. tygodnia
|
|
Farmakokinetyka Tezepelumabu
Ramy czasowe: Próbki przed podaniem dawki w punkcie wyjściowym, w 4. tygodniu, w 12. tygodniu, w 24. tygodniu, w 36. tygodniu, w 52. tygodniu i w 64. tygodniu
|
Stężenia tezepelumabu w surowicy do 64. tygodnia.
Do obliczenia średniej geometrycznej stężeń w surowicy zastosowano transformację logarytmiczną.
Wyniki przetransformowano z powrotem do skali oryginalnej.
|
Próbki przed podaniem dawki w punkcie wyjściowym, w 4. tygodniu, w 12. tygodniu, w 24. tygodniu, w 36. tygodniu, w 52. tygodniu i w 64. tygodniu
|
|
Immunogenność Tezepelumabu dla osób spoza Chin
Ramy czasowe: Próbki przed podaniem dawki od punktu wyjściowego do 64 tygodnia
|
Odpowiedzi przeciwciał przeciwlekowych (ADA) w punkcie wyjściowym i po punkcie wyjściowym.
Częstość występowania ADA zdefiniowano jako pacjentów, którzy są ADA-dodatni w dowolnym momencie, w tym w punkcie wyjściowym.
Trwałe dodatni wynik zdefiniowano jako posiadanie co najmniej dwóch pomiarów ADA-dodatnich po punkcie wyjściowym (z odstępem ≥16 tygodni między pierwszym a ostatnim dodatnim wynikiem) lub ADA-dodatni wynik w ostatnim dostępnym badaniu po punkcie wyjściowym.
Przemijająco dodatni wynik zdefiniowano jako posiadanie co najmniej jednego pomiaru ADA-dodatniego po punkcie wyjściowym i niespełnienie warunków dla trwale dodatniego wyniku.
ADA indukowane leczeniem zdefiniowano jako dodatnie miano ADA w punkcie wyjściowym, które wzrosło 4-krotnie lub na wyższy poziom po leczeniu.
ADA pojawiające się podczas leczenia (częstość występowania ADA) zdefiniowano jako sumę ADA indukowanych leczeniem i ADA indukowanych leczeniem.
|
Próbki przed podaniem dawki od punktu wyjściowego do 64 tygodnia
|
|
Immunogenność Tezepelumabu dla uczestników z Chin
Ramy czasowe: Próbki przed podaniem dawki od punktu wyjściowego do 64 tygodnia
|
Odpowiedzi przeciwciał anty-lekowych (ADA) na początku badania i po rozpoczęciu badania.
Występowanie ADA zdefiniowano jako pacjentów, którzy są ADA-dodatni w dowolnym czasie, w tym na początku badania. Trwała dodatniość zdefiniowano jako posiadanie co najmniej dwóch pomiarów ADA-dodatnich po rozpoczęciu badania (z odstępem ≥16 tygodni między pierwszym a ostatnim dodatnim wynikiem) lub wynik ADA-dodatni w ostatniej dostępnej ocenie po rozpoczęciu badania. Przejściowa dodatniość zdefiniowano jako posiadanie co najmniej jednego pomiaru ADA-dodatniego po rozpoczęciu badania i niespełnienie warunków dla trwałej dodatniości. ADA wzmocnione leczeniem zdefiniowano jako początkowo dodatnie miano ADA, które wzrosło 4-krotnie lub więcej po leczeniu. ADA pojawiające się podczas leczenia (częstość występowania ADA) zdefiniowano jako sumę ADA wywołanych leczeniem i ADA wzmocnionych leczeniem. |
Próbki przed podaniem dawki od punktu wyjściowego do 64 tygodnia
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Joseph K Han, MD, Eastern Virginia Medical School
- Główny śledczy: Brian Lipworth, MD, University of Dundee
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- D5242C00001
- 2020-003062-39 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych pacjentów z grupy firm AstraZeneca sponsorujących badania kliniczne za pośrednictwem portalu wniosków.
Wszystkie wnioski zostaną ocenione zgodnie z zobowiązaniem AZ do ujawnienia:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tak, wskazuje, że AZ akceptuje prośby o IPD, ale nie oznacza to, że wszystkie prośby zostaną udostępnione.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .