Doseeskalering og utvidelsesstudie av CPO107 for pasienter med avansert CD20-positivt non-Hodgkins lymfom

Inklusjonskriterier:

Følgende nøkkelinkluderingskriterier gjelder både for del A og del B:

• Diagnose av CD20 positiv NHL. CD20-analyse skal ha blitt utført innen 6 måneder før protokollinnføring. Kvalifiserte NHL-subtyper inkluderer diffust stort B-celle lymfom (DLBCL, ikke annet spesifisert, NOS), follikulært lymfom, kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatisk lymfom, B-celle prolymfocytisk leukemi og mantelcellelymfom.
• Pasienter med SLL må ha mottatt, eller ikke være kvalifisert for, BTK- og BCL-2-hemmerbehandling.
• Sykdomsprogresjon eller tilbakefall etter minst to tidligere linjer med konvensjonell systemisk terapi for avansert sykdom. Doseringsregime må ha inkludert en CD20-målrettet terapi (for eksempel RCHOP).
• En klinisk indikasjon for behandling må foreligge for pasienter med follikulært lymfom og kronisk/små/prolymfocytisk/mantel B-celle non-Hodgkin lymfom.
• Å ha minst én målbar mållesjon tilstede og dokumentert av RECIST 1.1.
• Tilstrekkelig organfunksjon, slik som nyrefunksjon, leverfunksjon, kardiovaskulær, tilstrekkelig hematologisk reserve.
• Fullstendig oppløsning av alle tidligere toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som å ha løst seg til baseline eller til vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad ≤1, med unntak av alopecia, eller til nivåene som er diktert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene, og en utvaskingsperiode på 5 halveringstider av tidligere systemisk terapi med små molekyler.
• Forventet levealder >12 uker.
• Alder: Nedre aldersgrense på 18 år.
• ECOG ytelsesstatus 0 eller 1 ved screening.
• Evne til å forstå arten av denne studien, overholde protokollkrav og gi skriftlig informert samtykke. For mindreårige, foresattes vilje til å gi skriftlig informert samtykke med pasientens samtykke, der det er hensiktsmessig.
• Pasienter med reproduksjonspotensial: Alle kvinnelige studiedeltakere med reproduksjonspotensial må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest utført innen 48 timer før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

Følgende nøkkelekskluderingskriterier gjelder:

• Pasienter med indolent follikulært lymfom eller kronisk/små/prolymfocytisk/mantel B-cellet non-Hodgkin lymfom som trenger umiddelbar cytoreduktiv behandling, ekskluderes, med mindre pasienten ikke har noe gjenværende behandlingsvalg med potensiell fordel.
• Pasienten har deltatt i alle undersøkelsesstudier og blir screenet for deltakelse innen en periode på 5 halveringstider, eller 4 uker etter siste dose av undersøkelsesterapien, avhengig av hva som er lengst.
• Pasienter med en historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot anti-CD20-behandling eller noen komponenter i studiemedikamentformuleringen.
• Tilstedeværelse eller nylig historie innen 6 måneder etter arteritt eller systemisk koagulasjonsforstyrrelse, trombotiske eller tromboemboliske hendelser.
• Historie eller tilstedeværelse av autoimmune tilstander; pasienter som har en medisinsk tilstand som krever kronisk systemisk steroidbehandling eller krever noen annen form for immunsuppressiv medisin.
• Pasienter med en markert baseline-forlengelse av QT/QTc-intervall (f.eks. gjentatt demonstrasjon av QTc-intervall >480 millisekunder (ms) (CTCAE grad 1) ved bruk av Fredericias QT-korreksjonsformel.
• Aktiv eller latent hepatitt B eller aktiv hepatitt C eller enhver ukontrollert infeksjon ved screening; HIV positiv test innen 8 uker etter screening.
• Alvorlig aktiv infeksjon på behandlingstidspunktet, eller en annen alvorlig underliggende medisinsk tilstand som vil svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling.
• Tilstedeværelse av andre aktive kreftformer, eller historie med behandling for invasiv kreft ≤3 år.
• Pasienter som startet med erytropoietin eller granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), pegfilgrastim eller filgrastim ≤4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
• Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen.
• Aktiv CNS sykdomsinvolvering; CNS-rettet stråling må fullføres >8 uker før CPO107-infusjon.
• Ikke-CNS-stedet for stråling må fullføres >2 uker før CPO107-infusjon.
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner
• Og andre