Estudo de escalonamento e expansão de dose de CPO107 para pacientes com linfoma não Hodgkin CD20 positivo avançado

Critério de inclusão:

Os principais critérios de inclusão a seguir se aplicam à Parte A e à Parte B:

• Diagnóstico de LNH CD20 positivo. O ensaio de CD20 deve ter sido realizado dentro de 6 meses antes da entrada no protocolo. Os subtipos de NHL elegíveis incluem linfoma difuso de grandes células B (DLBCL, não especificado de outra forma, NOS), linfoma folicular, leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico pequeno, leucemia prolinfocítica de células B e linfoma de células do manto.
• Pacientes com SLL devem ter recebido ou não serem elegíveis para terapia com inibidores de BTK e BCL-2.
• Progressão ou recaída da doença após pelo menos duas linhas anteriores de terapia sistêmica convencional para doença avançada. O regime de dosagem deve incluir uma terapia direcionada de CD20 (por exemplo, RCHOP).
• Uma indicação clínica para tratamento deve estar presente para pacientes com linfoma folicular e linfoma não Hodgkin crônico/pequeno/prolinfocítico/de células B do manto.
• Ter pelo menos uma lesão-alvo mensurável presente e documentada pelo RECIST 1.1.
• Função adequada dos órgãos, como função renal, função hepática, cardiovascular, reserva hematológica adequada.
• Resolução completa de todas as toxicidades anteriores da terapia anticancerígena anterior, definida como tendo resolvido a linha de base ou os critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) grau ≤1, com exceção de alopecia, ou aos níveis ditados nos critérios de inclusão/exclusão, e um período de washout de 5 meias-vidas da terapia sistêmica anterior com moléculas pequenas.
• Expectativa de vida > 12 semanas.
• Idade: Limite mínimo de idade de 18 anos.
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1 na triagem.
• Capacidade de entender a natureza deste estudo, cumprir os requisitos do protocolo e dar consentimento informado por escrito. Para menores, a disposição do responsável legal em fornecer consentimento informado por escrito com o consentimento do paciente, quando apropriado.
• Pacientes com potencial reprodutivo: Todas as participantes do estudo do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo realizado dentro de 48 horas antes da entrada no estudo.

Critério de exclusão:

Os seguintes critérios de exclusão chave se aplicam:

• Pacientes com linfoma folicular indolente ou linfoma não-Hodgkin crônico/pequeno/prolinfocítico/do manto com necessidade de terapia citorredutora imediata são excluídos, a menos que o paciente não tenha outra opção de tratamento com potencial benefício.
• O paciente participou de qualquer estudo de pesquisa investigacional e está sendo rastreado para participação dentro de um período de 5 meias-vidas ou 4 semanas após a última dose da terapia experimental, o que for mais longo.
• Pacientes com histórico de reações graves de hipersensibilidade ao tratamento anti-CD20 ou a qualquer componente da formulação do medicamento em estudo.
• Presença ou história recente dentro de 6 meses de arterite ou qualquer distúrbio sistêmico da coagulação, eventos trombóticos ou tromboembólicos.
• Histórico ou presença de condições autoimunes; pacientes que têm uma condição médica que requer terapia crônica com esteróides sistêmicos ou requer qualquer outra forma de medicação imunossupressora.
• Pacientes com um prolongamento basal acentuado do intervalo QT/QTc (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc >480 milissegundos (ms) (CTCAE grau 1) usando a fórmula de correção QT de Fredericia.
• Hepatite B ativa ou latente ou hepatite C ativa ou qualquer infecção não controlada na triagem; Teste de HIV positivo dentro de 8 semanas após a triagem.
• Infecção ativa grave no momento do tratamento ou outra condição médica subjacente grave que prejudique a capacidade do paciente de receber o tratamento de protocolo.
• Presença de outros cânceres ativos ou história de tratamento para câncer invasivo ≤3 anos.
• Pacientes que iniciaram eritropoetina ou fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF), pegfilgrastim ou filgrastim ≤4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitam o cumprimento do protocolo.
• Envolvimento ativo da doença do SNC; A radiação direcionada ao SNC deve ser concluída > 8 semanas antes da infusão de CPO107.
• O local de radiação fora do SNC deve ser concluído > 2 semanas antes da infusão de CPO107.
• Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
• E outros