Badanie zwiększania dawki i zwiększania dawki CPO107 u pacjentów z zaawansowanym CD20-dodatnim chłoniakiem nieziarniczym

Kryteria przyjęcia:

Następujące kluczowe kryteria włączenia mają zastosowanie zarówno do części A, jak i części B:

• Diagnoza CD20-dodatniego NHL. Test CD20 został wykonany w ciągu 6 miesięcy przed wpisem do protokołu. Kwalifikujące się podtypy NHL obejmują chłoniaka rozlanego z dużych komórek B (DLBCL, nieokreślony inaczej, NOS), chłoniaka grudkowego, przewlekłej białaczki limfocytowej/chłoniaka z małych limfocytów, białaczki prolimfocytowej z komórek B i chłoniaka z komórek płaszcza.
• Pacjenci z SLL musieli otrzymać lub nie kwalifikować się do leczenia BTK i inhibitorem BCL-2.
• Progresja lub nawrót choroby po co najmniej dwóch wcześniejszych liniach konwencjonalnej terapii ogólnoustrojowej zaawansowanej choroby. Schemat dawkowania musiał obejmować terapię ukierunkowaną na CD20 (na przykład RCHOP).
• U pacjentów z chłoniakiem grudkowym i przewlekłym/drobnym/prolimfocytarnym/płaszczowym chłoniakiem nieziarniczym z komórek B muszą istnieć kliniczne wskazania do leczenia.
• Posiadanie co najmniej jednej mierzalnej zmiany docelowej obecnej i udokumentowanej przez RECIST 1.1.
• Odpowiednie funkcjonowanie narządów, takie jak czynność nerek, czynność wątroby, układ sercowo-naczyniowy, odpowiednia rezerwa hematologiczna.
• Całkowite ustąpienie wszystkich uprzednich działań toksycznych związanych z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, zdefiniowane jako ustąpienie do stanu wyjściowego lub do stopnia ≤1 wspólnej terminologii kryteriów zdarzeń niepożądanych (CTCAE), z wyjątkiem łysienia, lub do poziomów określonych w kryteriach włączenia/wyłączenia, oraz okres wymywania wynoszący 5 okresów półtrwania wcześniejszej terapii układowej drobnocząsteczkowej.
• Oczekiwana długość życia > 12 tygodni.
• Wiek: Dolna granica wieku 18 lat.
• Stan sprawności ECOG 0 lub 1 podczas badania przesiewowego.
• Zdolność zrozumienia charakteru tego badania, przestrzegania wymagań protokołu i wyrażenia pisemnej świadomej zgody. W przypadku osób niepełnoletnich, w stosownych przypadkach, gotowość opiekuna prawnego do wyrażenia świadomej zgody na piśmie za zgodą pacjenta.
• Pacjenci w wieku rozrodczym: Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu wykonanego w ciągu 48 godzin przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

Obowiązują następujące kluczowe kryteria wykluczenia:

• Pacjenci z łagodnym chłoniakiem grudkowym lub przewlekłym/drobnokomórkowym/prolimfocytarnym/płaszczowym chłoniakiem nieziarniczym wymagającym natychmiastowej terapii cytoredukcyjnej są wykluczeni, chyba że pacjent nie ma innego wyboru leczenia, które mogłoby przynieść korzyści.
• Pacjent brał udział w dowolnym badaniu naukowym i jest badany pod kątem udziału w okresie 5 okresów półtrwania lub 4 tygodni od przyjęcia ostatniej dawki eksperymentalnej terapii, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
• Pacjenci z ciężkimi reakcjami nadwrażliwości w wywiadzie na leczenie anty-CD20 lub którykolwiek składnik preparatu badanego leku.
• Obecność lub niedawna historia zapalenia tętnic lub jakichkolwiek ogólnoustrojowych zaburzeń krzepnięcia, incydentów zakrzepowych lub zakrzepowo-zatorowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Historia lub obecność chorób autoimmunologicznych; pacjentów ze stanem chorobowym wymagającym przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub innej formy leczenia immunosupresyjnego.
• Pacjenci z wyraźnym początkowym wydłużeniem odstępu QT/QTc (np. wielokrotne wykazanie odstępu QTc >480 milisekund (ms) (stopień 1. wg CTCAE) przy użyciu wzoru korekcji odstępu QT Fredericii.
• Aktywne lub utajone wirusowe zapalenie wątroby typu B lub aktywne zapalenie wątroby typu C lub jakakolwiek niekontrolowana infekcja podczas badania przesiewowego; Test na obecność wirusa HIV w ciągu 8 tygodni od badania przesiewowego.
• Poważna aktywna infekcja w czasie leczenia lub inny poważny stan chorobowy, który mógłby zaburzyć zdolność pacjenta do otrzymania leczenia zgodnego z protokołem.
• Obecność innych aktywnych nowotworów lub historia leczenia raka inwazyjnego ≤3 lata.
• Pacjenci, którzy rozpoczęli podawanie erytropoetyny lub czynnika wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF), pegfilgrastymu lub filgrastymu ≤4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu.
• Aktywne zajęcie choroby OUN; Radioterapię skierowaną na OUN należy zakończyć >8 tygodni przed infuzją CPO107.
• Miejsce napromieniowania poza OUN musi zostać zakończone >2 tygodnie przed infuzją CPO107.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• I inni