Studio sull'incremento e l'espansione della dose di CPO107 per pazienti con linfoma non Hodgkins positivo per CD20 avanzato

Criterio di inclusione:

I seguenti criteri di inclusione chiave si applicano sia alla Parte A che alla Parte B:

• Diagnosi di NHL CD20 positivo. Il test CD20 deve essere stato eseguito entro 6 mesi prima dell'entrata nel protocollo. I sottotipi di NHL ammissibili includono linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL, non altrimenti specificato, NAS), linfoma follicolare, leucemia linfatica cronica/linfoma linfocitico a piccole cellule, leucemia prolinfocitica a cellule B e linfoma mantellare.
• I pazienti con SLL devono aver ricevuto o non essere idonei per la terapia con inibitori di BTK e BCL-2.
• Progressione o recidiva della malattia dopo almeno due precedenti linee di terapia sistemica convenzionale per malattia avanzata. Il regime di dosaggio deve aver incluso una terapia mirata al CD20 (ad esempio, RCHOP).
• Un'indicazione clinica per il trattamento deve essere presente per i pazienti con linfoma follicolare e linfoma non-Hodgkin a cellule B cronico/piccolo/prolinfocitario/mantellare.
• Avere almeno una lesione target misurabile presente e documentata da RECIST 1.1.
• Adeguata funzione d'organo, come funzione renale, funzione epatica, cardiovascolare, riserva ematologica adeguata.
• Risoluzione completa di tutte le precedenti tossicità derivanti da una precedente terapia antitumorale, definita come risoluzione al basale o ai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE) di grado ≤1, ad eccezione dell'alopecia, o ai livelli dettati nei criteri di inclusione/esclusione, e un periodo di washout di 5 emivite della precedente terapia sistemica con piccole molecole.
• Aspettativa di vita > 12 settimane.
• Età: limite di età inferiore di 18 anni.
• Performance status ECOG 0 o 1 allo screening.
• Capacità di comprendere la natura di questo studio, rispettare i requisiti del protocollo e fornire il consenso informato scritto. Per i minori, disponibilità del tutore legale a fornire il consenso informato scritto con l'assenso del paziente, ove appropriato.
• Pazienti con potenziale riproduttivo: tutte le partecipanti allo studio di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo eseguito entro 48 ore prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

Si applicano i seguenti criteri di esclusione chiave:

• Sono esclusi i pazienti con linfoma follicolare indolente o linfoma cronico/piccolo/prolinfocitico/a cellule B del mantello che necessitano di terapia citoriduttiva immediata, a meno che il paziente non abbia una scelta terapeutica rimanente con potenziale beneficio.
• Il paziente ha partecipato a qualsiasi studio di ricerca sperimentale ed è sottoposto a screening per la partecipazione entro un periodo di 5 emivite o 4 settimane dall'ultima dose della terapia sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo.
• Pazienti con anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità al trattamento anti-CD20 o a qualsiasi componente della formulazione del farmaco oggetto dello studio.
• Presenza o anamnesi recente entro 6 mesi di arterite o qualsiasi disturbo sistemico della coagulazione, eventi trombotici o tromboembolici.
• Storia o presenza di condizioni autoimmuni; pazienti che hanno una condizione medica che richiede una terapia steroidea sistemica cronica o richiede qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressivo.
• Pazienti con un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (ad es., dimostrazione ripetuta di un intervallo QTc >480 millisecondi (ms) (grado 1 CTCAE) utilizzando la formula di correzione QT di Fredericia.
• Epatite B attiva o latente o epatite C attiva o qualsiasi infezione incontrollata allo screening; Test HIV positivo entro 8 settimane dallo screening.
• Grave infezione attiva al momento del trattamento o un'altra grave condizione medica di base che comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere il trattamento del protocollo.
• Presenza di altri tumori attivi o storia di trattamento per tumore invasivo ≤3 anni.
• Pazienti che hanno iniziato lo studio con eritropoietina o fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), pegfilgrastim o filgrastim ≤4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo.
• Coinvolgimento attivo della malattia del SNC; Le radiazioni dirette al sistema nervoso centrale devono essere completate >8 settimane prima dell'infusione di CPO107.
• Il sito di radiazioni non CNS deve essere completato > 2 settimane prima dell'infusione di CPO107.
• Donne incinte o che allattano (in allattamento).
• E altri