Doseskalering och -expansionsstudie av CPO107 för patienter med avancerad CD20-positiv non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

Följande viktiga inkluderingskriterier gäller både del A och del B:

• Diagnos av CD20 positiv NHL. CD20-analys ska ha utförts inom 6 månader före protokollet. Kvalificerade NHL-subtyper inkluderar diffust stort B-cellslymfom (DLBCL, ej annat specificerat, NOS), follikulärt lymfom, kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatisk lymfom, B-cellsprolymfocytisk leukemi och mantelcellslymfom.
• Patienter med SLL måste ha fått, eller inte vara berättigade till, BTK- och BCL-2-hämmarebehandling.
• Sjukdomsprogression eller återfall efter minst två tidigare linjer av konventionell systemisk terapi för avancerad sjukdom. Doseringsregim måste ha inkluderat en CD20-riktad terapi (till exempel RCHOP).
• En klinisk indikation för behandling måste finnas för patienter med follikulärt lymfom och kroniskt/små/prolymfocytiskt/mantel B-cells non-Hodgkin lymfom.
• Att ha minst en mätbar målskada närvarande och dokumenterad av RECIST 1.1.
• Tillräcklig organfunktion, såsom njurfunktion, leverfunktion, kardiovaskulär, tillräcklig hematologisk reserv.
• Fullständig upplösning av alla tidigare toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierad som att ha löst sig till baslinjen eller till vanliga terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) grad ≤1, med undantag för alopeci, eller till de nivåer som dikteras i inklusions-/exklusionskriterierna, och en uttvättningsperiod på 5 halveringstider av tidigare systemisk terapi med små molekyler.
• Förväntad livslängd >12 veckor.
• Ålder: Nedre åldersgräns på 18 år.
• ECOG-prestandastatus 0 eller 1 vid screening.
• Förmåga att förstå denna studies natur, följa protokollkrav och ge skriftligt informerat samtycke. För minderåriga, målsmans vilja att ge skriftligt informerat samtycke med patientens samtycke, där så är lämpligt.
• Patienter med reproduktionspotential: Alla kvinnliga studiedeltagare med reproduktionspotential måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest utfört inom 48 timmar innan studiestart.

Exklusions kriterier:

Följande viktiga uteslutningskriterier gäller:

• Patienter med indolent follikulärt lymfom eller kroniskt/små/prolymfocytiskt/mantel-B-cells non-Hodgkin-lymfom i behov av omedelbar cytoreduktiv terapi exkluderas, såvida inte patienten har något kvarvarande behandlingsval med potentiell nytta.
• Patienten har deltagit i någon undersökningsstudie och screenas för deltagande inom en period av 5 halveringstider, eller 4 veckor efter den sista dosen av undersökningsterapin, beroende på vilket som är längre.
• Patienter med anamnes på allvarliga överkänslighetsreaktioner mot anti-CD20-behandling eller någon del av studieläkemedlets formulering.
• Närvaro eller nyligen anamnes inom 6 månader efter arterit eller någon systemisk koaguleringsstörning, trombotiska eller tromboemboliska händelser.
• Historik eller närvaro av autoimmuna tillstånd; patienter som har ett medicinskt tillstånd som kräver kronisk systemisk steroidbehandling eller som kräver någon annan form av immunsuppressiv medicin.
• Patienter med en markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet (t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall >480 millisekunder (ms) (CTCAE grad 1) med hjälp av Fredericias QT-korrigeringsformel.
• Aktiv eller latent hepatit B eller aktiv hepatit C eller någon okontrollerad infektion vid screening; HIV-positivt test inom 8 veckor efter screening.
• Allvarlig aktiv infektion vid tidpunkten för behandling, eller annat allvarligt underliggande medicinskt tillstånd som skulle försämra patientens förmåga att få protokollbehandling.
• Förekomst av andra aktiva cancerformer, eller historia av behandling för invasiv cancer ≤3 år.
• Patienter som påbörjade erytropoietin eller granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), pegfilgrastim eller filgrastim ≤4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska förhållanden som inte tillåter efterlevnad av protokollet.
• Aktiv CNS-sjukdomsinblandning; CNS-riktad strålning måste avslutas >8 veckor före CPO107-infusion.
• Strålningsstället utanför CNS måste avslutas >2 veckor före CPO107-infusion.
• Gravida eller ammande (ammande) kvinnor
• Och andra