Dosiseskalations- und Expansionsstudie von CPO107 für Patienten mit fortgeschrittenem CD20-positivem Non-Hodgkins-Lymphom

Einschlusskriterien:

Die folgenden wichtigen Einschlusskriterien gelten sowohl für Teil A als auch für Teil B:

• Diagnose von CD20-positivem NHL. Der CD20-Assay muss innerhalb von 6 Monaten vor Protokolleintrag durchgeführt worden sein. Zu den geeigneten NHL-Subtypen gehören Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL, nicht anders angegeben, NOS), follikuläres Lymphom, chronische lymphatische Leukämie/kleines lymphatisches Lymphom, prolymphatische B-Zell-Leukämie und Mantelzell-Lymphom.
• Patienten mit SLL müssen eine Therapie mit BTK- und BCL-2-Inhibitoren erhalten haben oder sind nicht dafür geeignet.
• Krankheitsprogression oder Rückfall nach mindestens zwei vorangegangenen konventionellen systemischen Therapien bei fortgeschrittener Erkrankung. Das Dosierungsschema muss eine CD20-gerichtete Therapie (z. B. RCHOP) enthalten haben.
• Bei Patienten mit follikulärem Lymphom und chronischem/kleinem/prolymphozytärem/Mantel-B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom muss eine klinische Indikation zur Behandlung vorliegen.
• Mindestens eine messbare Zielläsion vorhanden und dokumentiert durch RECIST 1.1.
• Ausreichende Organfunktion, wie z. B. Nierenfunktion, Leberfunktion, Herz-Kreislauf, ausreichende hämatologische Reserve.
• Vollständiges Abklingen aller früheren Toxizitäten aus einer vorherigen Krebstherapie, definiert als Abklingen auf den Ausgangswert oder auf die Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad ≤ 1, mit Ausnahme von Alopezie, oder auf die in den Einschluss-/Ausschlusskriterien vorgeschriebenen Werte, und eine Auswaschperiode von 5 Halbwertszeiten einer vorherigen systemischen Therapie mit kleinen Molekülen.
• Lebenserwartung >12 Wochen.
• Alter: Untere Altersgrenze von 18 Jahren.
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1 beim Screening.
• Fähigkeit, die Art dieser Studie zu verstehen, die Protokollanforderungen einzuhalten und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben. Bei Minderjährigen die Bereitschaft des gesetzlichen Vormunds, gegebenenfalls eine schriftliche Einverständniserklärung mit Zustimmung des Patienten abzugeben.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter: Bei allen weiblichen Studienteilnehmerinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 48 Stunden vor Studieneintritt ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt werden.

Ausschlusskriterien:

Es gelten die folgenden wesentlichen Ausschlusskriterien:

• Patienten mit indolentem follikulärem Lymphom oder chronischem/kleinem/prolymphozytärem/Mantel-B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom, die eine sofortige zytoreduktive Therapie benötigen, sind ausgeschlossen, es sei denn, der Patient hat keine verbleibende Behandlungsoption mit potenziellem Nutzen.
• Der Patient hat an einer Forschungsstudie teilgenommen und wird innerhalb eines Zeitraums von 5 Halbwertszeiten oder 4 Wochen nach der letzten Dosis der Prüftherapie, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, auf die Teilnahme untersucht.
• Patienten mit schweren Überempfindlichkeitsreaktionen in der Vorgeschichte auf die Behandlung mit Anti-CD20 oder irgendwelche Bestandteile der Studienarzneimittelformulierung.
• Vorhandensein oder jüngste Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten nach Arteriitis oder einer systemischen Gerinnungsstörung, thrombotischen oder thromboembolischen Ereignissen.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Autoimmunerkrankungen; Patienten, die an einer Erkrankung leiden, die eine chronische systemische Steroidtherapie oder eine andere Form von immunsuppressiver Medikation erfordert.
• Patienten mit einer deutlichen Baseline-Verlängerung des QT/QTc-Intervalls (z. B. wiederholte Demonstration eines QTc-Intervalls > 480 Millisekunden (ms) (CTCAE-Grad 1) unter Verwendung der QT-Korrekturformel von Fredericia.
• Aktive oder latente Hepatitis B oder aktive Hepatitis C oder eine unkontrollierte Infektion beim Screening; HIV-positiver Test innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening.
• Schwerwiegende aktive Infektion zum Zeitpunkt der Behandlung oder eine andere schwerwiegende zugrunde liegende Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, eine Protokollbehandlung zu erhalten.
• Vorhandensein anderer aktiver Krebsarten oder Vorgeschichte der Behandlung von invasivem Krebs ≤ 3 Jahre.
• Patienten, die mit Erythropoetin oder Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF), Pegfilgrastim oder Filgrastim ≤4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments begonnen haben.
• Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen, die eine Einhaltung des Protokolls nicht zulassen.
• Aktive Beteiligung der ZNS-Erkrankung; ZNS-gerichtete Bestrahlung muss >8 Wochen vor der CPO107-Infusion abgeschlossen sein.
• Die Bestrahlungsstelle außerhalb des ZNS muss > 2 Wochen vor der CPO107-Infusion abgeschlossen sein.
• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen
• Und andere