Dosiseskalering og -udvidelsesundersøgelse af CPO107 til patienter med avanceret CD20-positivt non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

Følgende centrale inklusionskriterier gælder for både del A og del B:

• Diagnose af CD20 positiv NHL. CD20-assay skal være udført inden for 6 måneder før protokolindførelse. Kvalificerede NHL-undertyper omfatter diffust stort B-celle lymfom (DLBCL, ikke andet specificeret, NOS), follikulært lymfom, kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom, B-celle prolymfocytisk leukæmi og mantelcellelymfom.
• Patienter med SLL skal have modtaget eller ikke være berettiget til BTK- og BCL-2-hæmmerbehandling.
• Sygdomsprogression eller tilbagefald efter mindst to tidligere linjer med konventionel systemisk terapi for fremskreden sygdom. Doseringsregimet skal have omfattet en CD20-målrettet behandling (f.eks. RCHOP).
• En klinisk indikation for behandling skal være til stede for patienter med follikulært lymfom og kronisk/lille/prolymfocytisk/mantel B-cellet non-Hodgkin lymfom.
• At have mindst én målbar mållæsion til stede og dokumenteret af RECIST 1.1.
• Tilstrækkelig organfunktion, såsom nyrefunktion, leverfunktion, kardiovaskulær, tilstrækkelig hæmatologisk reserve.
• Fuldstændig opløsning af alle tidligere toksiciteter fra tidligere anticancerterapi, defineret som at være løst til baseline eller til almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad ≤1, med undtagelse af alopeci, eller til niveauerne dikteret i inklusions-/eksklusionskriterierne. og en udvaskningsperiode på 5 halveringstider af tidligere systemisk terapi med små molekyler.
• Forventet levetid >12 uger.
• Alder: Nedre aldersgrænse på 18 år.
• ECOG ydeevne status 0 eller 1 ved screening.
• Evne til at forstå arten af ​​denne undersøgelse, overholde protokolkrav og give skriftligt informeret samtykke. For mindreårige, juridisk værges vilje til at give skriftligt informeret samtykke med patientens samtykke, hvor det er relevant.
• Patienter med reproduktionspotentiale: Alle kvindelige forsøgsdeltagere med reproduktionspotentiale skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest udført inden for 48 timer før undersøgelsens start.

Ekskluderingskriterier:

Følgende vigtige ekskluderingskriterier gælder:

• Patienter med indolent follikulært lymfom eller kronisk/lille/prolymfocytisk/mantel B-cellet non-Hodgkin lymfom med behov for øjeblikkelig cytoreduktiv behandling er udelukket, medmindre patienten ikke har noget tilbageværende behandlingsvalg med potentiel fordel.
• Patienten har deltaget i ethvert forsøgsstudie og screenes for deltagelse inden for en periode på 5 halveringstider eller 4 uger efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen, alt efter hvad der er længst.
• Patienter med en anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for anti-CD20-behandling eller en hvilken som helst del af undersøgelseslægemiddelformuleringen.
• Tilstedeværelse eller nylig historie inden for 6 måneder efter arteritis eller enhver systemisk koagulationsforstyrrelse, trombotiske eller tromboemboliske hændelser.
• Anamnese eller tilstedeværelse af autoimmune tilstande; patienter, der har en medicinsk tilstand, der kræver kronisk systemisk steroidbehandling eller kræver enhver anden form for immunsuppressiv medicin.
• Patienter med en markant basislinjeforlængelse af QT/QTc-interval (f.eks. gentagen demonstration af et QTc-interval >480 millisekunder (ms) (CTCAE grad 1) ved brug af Fredericias QT-korrektionsformel.
• Aktiv eller latent hepatitis B eller aktiv hepatitis C eller enhver ukontrolleret infektion ved screening; HIV-positiv test inden for 8 uger efter screening.
• Alvorlig aktiv infektion på behandlingstidspunktet eller en anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand, der ville forringe patientens evne til at modtage protokolbehandling.
• Tilstedeværelse af andre aktive kræftformer eller historie med behandling for invasiv kræft ≤3 år.
• Patienter, der startede med erythropoietin eller granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), pegfilgrastim eller filgrastim ≤4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.
• Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen.
• Aktiv CNS-sygdomsinddragelse; CNS-rettet stråling skal afsluttes >8 uger før CPO107-infusion.
• Ikke-CNS strålingssted skal afsluttes >2 uger før CPO107-infusion.
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder
• Og andre