Onderzoek naar dosisescalatie en uitbreiding van CPO107 voor patiënten met gevorderd CD20-positief non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

De volgende belangrijke opnamecriteria zijn van toepassing op zowel deel A als deel B:

• Diagnose van CD20-positieve NHL. De CD20-assay moet zijn uitgevoerd binnen 6 maanden voorafgaand aan het invoeren van het protocol. In aanmerking komende NHL-subtypen zijn onder meer diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL, niet anders gespecificeerd, NNO), folliculair lymfoom, chronische lymfatische leukemie/klein lymfatisch lymfoom, B-cel prolymfocytische leukemie en mantelcellymfoom.
• Patiënten met SLL moeten BTK- en BCL-2-remmertherapie hebben gekregen of komen er niet voor in aanmerking.
• Ziekteprogressie of terugval na ten minste twee eerdere lijnen van conventionele systemische therapie voor gevorderde ziekte. Het doseringsregime moet een op CD20 gerichte therapie bevatten (bijvoorbeeld RCHOP).
• Er moet een klinische indicatie voor behandeling aanwezig zijn bij patiënten met folliculair lymfoom en chronisch/klein/prolymfocytair/mantel B-cel non-hodgkinlymfoom.
• Ten minste één meetbare doellaesie aanwezig hebben en gedocumenteerd door RECIST 1.1.
• Adequate orgaanfunctie, zoals Nierfunctie, Leverfunctie, Cardiovasculair, Adequate hematologische reserve.
• Volledige verdwijning van alle eerdere toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als verdwenen naar baseline of naar Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad ≤1, met uitzondering van alopecia, of naar de niveaus voorgeschreven in de opname-/uitsluitingscriteria, en een uitwasperiode van 5 halfwaardetijden van eerdere systemische therapie met kleine moleculen.
• Levensverwachting >12 weken.
• Leeftijd: Ondergrens van 18 jaar.
• ECOG prestatiestatus 0 of 1 bij screening.
• Mogelijkheid om de aard van dit onderzoek te begrijpen, te voldoen aan de protocolvereisten en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven. Voor minderjarigen, de bereidheid van de wettelijke voogd om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven met instemming van de patiënt, indien van toepassing.
• Patiënten met voortplantingsvermogen: Bij alle vrouwelijke studiedeelnemers met voortplantingsvermogen moet binnen 48 uur voor deelname aan het onderzoek een negatieve serum- of urinezwangerschapstest worden uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

De volgende belangrijke uitsluitingscriteria zijn van toepassing:

• Patiënten met indolent folliculair lymfoom of chronisch/klein/prolymfocytair/mantel B-cel non-Hodgkin-lymfoom die onmiddellijk cytoreductieve therapie nodig hebben, worden uitgesloten, tenzij de patiënt geen behandelingskeuze meer heeft met potentieel voordeel.
• Patiënt heeft deelgenomen aan een onderzoeksstudie en wordt gescreend op deelname binnen een periode van 5 halfwaardetijden, of 4 weken na de laatste dosis van de onderzoekstherapie, welke van de twee het langst is.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op anti-CD20-behandeling of op een van de bestanddelen van de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Aanwezigheid of recente geschiedenis binnen 6 maanden van arteritis of een systemische stollingsstoornis, trombotische of trombo-embolische voorvallen.
• Geschiedenis of aanwezigheid van auto-immuunziekten; patiënten met een medische aandoening waarvoor chronische systemische therapie met corticosteroïden nodig is of die een andere vorm van immunosuppressieve medicatie nodig hebben.
• Patiënten met een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval >480 milliseconden (ms) (CTCAE-graad 1) met behulp van Fredericia's QT-correctieformule.
• Actieve of latente hepatitis B of actieve hepatitis C of een ongecontroleerde infectie bij screening; Hiv-positief getest binnen 8 weken na screening.
• Ernstige actieve infectie op het moment van de behandeling, of een andere ernstige onderliggende medische aandoening die het vermogen van de patiënt om protocolbehandeling te krijgen, zou aantasten.
• Aanwezigheid van andere actieve kankers, of voorgeschiedenis van behandeling voor invasieve kanker ≤3 jaar.
• Patiënten die begonnen met erytropoëtine of granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF), pegfilgrastim of filgrastim ≤4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is.
• Actieve betrokkenheid van CZS-ziekte; CZS-gerichte bestraling moet >8 weken voorafgaand aan CPO107-infusie voltooid zijn.
• Niet-CZS-plaats van bestraling moet >2 weken voorafgaand aan CPO107-infusie voltooid zijn.
• Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
• En anderen