Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere farmakokinetikken og sikkerheten til Brivaracetam hos friske kinesiske personer

25. mai 2022 oppdatert av: UCB Biopharma SRL

En åpen, enkeltarmsstudie for å evaluere farmakokinetikken og sikkerheten til en enkelt og flere orale doser Brivaracetam hos friske voksne kinesiske personer

Formålet med studien er å vurdere farmakokinetikken, sikkerheten og toleransen til brivaracetam etter en enkelt dose og flere doser hos friske voksne kinesiske studiedeltakere.

Studieoversikt

Status

Fullført

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Ep0101 101

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Et institusjonelt revisjonsutvalg (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) godkjent skriftlig informert samtykke er signert og datert av personen
  • Forsøkspersonen anses som pålitelig og i stand til å overholde protokollen (f.eks. i stand til å forstå og fullføre dagbøker), besøksplan eller medisininntak i henhold til etterforskerens vurdering
  • Forsøkspersonene er kinesiske menn og kvinner født i Kina mellom 18 og 45 år (begge inkludert) hvis foreldre er av kinesisk opprinnelse
  • Personer med kroppsmasseindeks (BMI) fra 19 til 24 kg/m^2 (begge inkludert). Minste kroppsvekt er lik eller mer enn 50 kg
  • Personer med liggende blodtrykksnivåer på mellom 90 til 150 og 60 til 90 mmHg (inklusive) for henholdsvis systolisk og diastolisk, med pulsfrekvens på 50 til 100 slag per minutt (bpm) (ryggleie, inklusive) ved screeningbesøk
  • Forsøkspersoner uten klinisk relevante abnormiteter i et standard 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) ved screeningbesøk bedømt av etterforskerne
  • Personer med laboratorieverdier innenfor referanseområdet ved screeningbesøk, eller de med verdier som overskrider referanseområdet, men som av etterforskerne bedømmes til ikke å være klinisk signifikante for deres deltakelse i studien

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøkspersonen har deltatt i en annen studie av et undersøkelsesmedisin (IMP) (eller et medisinsk utstyr) i løpet av de siste 30 dagene eller deltar for tiden i en annen studie av en IMP (eller et medisinsk utstyr)
  • Forsøkspersonen har en medisinsk eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens mening, kan sette i fare eller kompromittere forsøkspersonens evne til å delta i denne studien
  • Gravide, ammende eller seksuelt aktive kvinner i fertil alder som ikke bruker en medisinsk akseptert prevensjonsmetode
  • Personen har en kjent overfølsomhet overfor noen komponenter i IMP eller noen av dets hjelpestoffer
  • Personer med tidligere eller nåværende kardiovaskulær, respiratorisk, lever-, nyre-, fordøyelses-, endokrin- eller nervesystemlidelse som kan påvirke absorpsjon, sekresjon, metabolisme eller utskillelse av undersøkelsesproduktet i henhold til etterforskerens vurdering
  • Personer som viser et positivt resultat for hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-virusantistoff, humant immunsviktvirusantistoff eller syfilistest ved screeningbesøk

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: brivaracetam
Dette er en enkeltarmsstudie med enkelt- og flerdoseperioder. Studiedeltakere vil motta en enkelt dose av brivaracetam (BRV) på dag 1 og vil deretter motta flere doser av brivaracetam fra dag 5-10.
  • Farmasøytisk form: filmdrasjerte tabletter
  • Konsentrasjon: 100 mg tabletter
  • Administrasjonsvei: Oral bruk
Andre navn:
  • Briviact

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasmakonsentrasjon av BRV og dets metabolitter (Ucb-42145, Ucb-100406-1, ucb107092-1) etter enkeltdose
Tidsramme: Dag 1: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Dag 1: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Plasmakonsentrasjon av BRV og dets metabolitter (Ucb-42145, Ucb-100406-1, ucb107092-1) etter flere doser
Tidsramme: Forhåndsdosering på dag 5, 6, 7, 8 og 9; Dag 10: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Forhåndsdosering på dag 5, 6, 7, 8 og 9; Dag 10: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra null til tidspunktet for sist målte konsentrasjon over kvantifiseringsgrensen (AUC(0-t)) av Brivaracetam for enkeltdose
Tidsramme: Dag 1: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
AUC(0-t) ble definert som arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra null til tidspunktet for den siste målte konsentrasjonen over grensen for kvantifisering.
Dag 1: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Brivaracetam for enkeltdose
Tidsramme: Dag 1: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Cmax ble definert som den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen.
Dag 1: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra 0 til 12 timer ved stabil tilstand (AUC(0-12),ss) av Brivaracetam for multippel dose
Tidsramme: Dag 10: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9 og 12 timer etter dose
AUC(0-12),ss ble definert som arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra 0 til 12 timer ved steady state.
Dag 10: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9 og 12 timer etter dose
Maksimal plasmakonsentrasjon ved steady state (Cmax,ss) av Brivaracetam for flere doser
Tidsramme: Dag 10: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Cmax,ss ble definert som maksimal plasmakonsentrasjon ved steady state.
Dag 10: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) i løpet av studien
Tidsramme: Fra baseline til slutten av sikkerhetsoppfølgingen (ca. 6 uker)
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse i en pasient eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruk av et medisinsk (undersøkelses)produkt, enten det er relatert til det medisinske (undersøkelses)produktet eller ikke. Behandlings-emergent AE (TEAEs) ble definert som de hendelsene som starter på eller etter tidspunktet for første undersøkelsesmedisin (IMP), eller hvis alvorlighetsgrad forverres på eller etter datoen for første administrasjon av IMP.
Fra baseline til slutten av sikkerhetsoppfølgingen (ca. 6 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid for å nå maksimal konsentrasjon (Tmax) av Brivaracetam, Ucb-42145, Ucb-100406-1 og ucb107092-1 i plasma for enkeltdose
Tidsramme: Dag 1: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Tmax ble definert som tiden for å nå maksimal konsentrasjon. ucb-42145, ucb-100406-1 og ucb107092-1 er metabolittene til brivaracetam.
Dag 1: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Terminal eliminering halveringstid (t1/2) av Brivaracetam, Ucb-42145, Ucb-100406-1 og ucb107092-1 i plasma for enkeltdose
Tidsramme: Dag 1: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
t1/2 ble definert som terminal eliminasjonshalveringstid. ucb-42145, ucb-100406-1 og ucb107092-1 er metabolittene til brivaracetam.
Dag 1: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Eliminasjonshastighetskonstant (λz) av Brivaracetam, Ucb-42145, Ucb-100406-1 og ucb107092-1 i plasma for enkeltdose
Tidsramme: Dag 1: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
λz ble definert som hastighetskonstanten for eliminering. ucb-42145, ucb-100406-1 og ucb107092-1 er metabolittene til brivaracetam.
Dag 1: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Gjennomsnittlig oppholdstid (MRT) for Brivaracetam i plasma for enkeltdose
Tidsramme: Dag 1: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
MRT ble definert som gjennomsnittlig oppholdstid.
Dag 1: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra 0 til uendelig tid (AUC) for Brivaracetam, Ucb-42145, Ucb-100406-1 og ucb107092-1 for enkeltdose
Tidsramme: Dag 1: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
AUC ble definert som arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra 0 til uendelig tid. ucb-42145, ucb-100406-1 og ucb107092-1 er metabolittene til brivaracetam.
Dag 1: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Tilsynelatende total kroppsclearance (CL/F) av Brivaracetam i plasma for enkeltdose
Tidsramme: Dag 1: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
CL/F ble definert som den tilsynelatende totale kroppsklaringen.
Dag 1: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F) av Brivaracetam i plasma for enkeltdose
Tidsramme: Dag 1: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Vz/F ble definert som det tilsynelatende distribusjonsvolumet.
Dag 1: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Cmax for Ucb-42145, Ucb-100406-1 og ucb107092-1 for enkeltdose
Tidsramme: Dag 1: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Cmax ble definert som maksimal plasmakonsentrasjon. ucb-42145, ucb-100406-1 og ucb107092-1 er metabolittene til brivaracetam.
Dag 1: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
AUC (0-t) for Ucb-42145, Ucb-100406-1 og ucb107092-1 i plasma for enkeltdose
Tidsramme: Dag 1: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
AUC(0-t) ble definert som arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra null til tidspunktet for den siste målte konsentrasjonen over grensen for kvantifisering. ucb-42145, ucb-100406-1 og ucb107092-1 er metabolittene til brivaracetam.
Dag 1: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Tmax for Brivaracetam, Ucb-42145, Ucb-100406-1 og ucb107092-1 i plasma for multippeldose
Tidsramme: Dag 10: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
tmax er tiden for å nå maksimal plasmakonsentrasjon. ucb-42145, ucb-100406-1 og ucb107092-1 er metabolittene til brivaracetam.
Dag 10: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
t1/2 av Brivaracetam, Ucb-42145, Ucb-100406-1 og ucb107092-1 i plasma for flere doser
Tidsramme: Dag 10: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
t1/2 er den terminale eliminasjonshalveringstiden. ucb-42145, ucb-100406-1 og ucb107092-1 er metabolittene til brivaracetam.
Dag 10: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
λz av Brivaracetam, Ucb-42145, Ucb-100406-1 og ucb107092-1 i plasma for multippel dose
Tidsramme: Dag 10: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
λz er hastighetskonstanten for eliminering. ucb-42145, ucb-100406-1 og ucb107092-1 er metabolittene til brivaracetam.
Dag 10: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Minimum plasmakonsentrasjon ved stabil tilstand (Cmin,ss) av Brivaracetam i plasma for flere doser
Tidsramme: Dag 10: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Cmin,ss er minimum plasmakonsentrasjon ved steady state.
Dag 10: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon ved stabil tilstand (Cav,ss) av Brivaracetam i plasma for flere doser
Tidsramme: Dag 10: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Cav,ss er gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon ved steady state.
Dag 10: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Tilsynelatende total kroppsklaring ved steady state (CLss/F) av Brivaracetam i plasma for flere doser
Tidsramme: Dag 10: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
CLss/F er den tilsynelatende totale kroppsklaringen ved steady state.
Dag 10: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Vz/F av Brivaracetam i plasma for multippel dose
Tidsramme: Dag 10: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Vz/F er det tilsynelatende distribusjonsvolumet.
Dag 10: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Cmax,ss for Ucb-42145, Ucb-100406-1 og ucb107092-1 i plasma for flere doser
Tidsramme: Dag 10: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Cmax,ss er maksimal plasmakonsentrasjon ved steady state. ucb-42145, ucb-100406-1 og ucb107092-1 er metabolittene til brivaracetam.
Dag 10: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Område under kurven fra 0 til 12 timer ved stabil tilstand (AUC(0-12),ss) av Ucb-42145, Ucb-100406-1 og ucb107092-1 i plasma for multippel dose
Tidsramme: Dag 10: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9 og 12 timer etter dose
AUC(0-12),ss er arealet under kurven fra 0 til 12 timer ved steady state. ucb-42145, ucb-100406-1 og ucb107092-1 er metabolittene til brivaracetam.
Dag 10: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9 og 12 timer etter dose
Peak Trough Fluctuation (PTF) av Brivaracetam i steady-state for multippel dose
Tidsramme: Dag 10: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
PTF ble beregnet som (Cmax,ss-Cmin,ss)/Cav,ss.
Dag 10: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Akkumulasjonsforhold beregnet fra AUC ved steady state og AUC etter enkeltdose (RAUC) av Brivaracetam for multippel dose
Tidsramme: Dag 10: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9 og 12 timer etter dose
Akkumuleringsforhold (RAUC) ble beregnet som AUC(0-12),ss delt på AUC(0-12).
Dag 10: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9 og 12 timer etter dose
Akkumuleringsforhold beregnet fra Cmax ved steady state og Cmax etter enkeltdose (Rmax) av Brivaracetam for multippeldose
Tidsramme: Dag 10: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Akkumuleringsforhold (Rmax) ble beregnet som Cmax,ss delt på Cmax.
Dag 10: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. mai 2021

Primær fullføring (Faktiske)

8. juni 2021

Studiet fullført (Faktiske)

8. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mai 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mai 2021

Først lagt ut (Faktiske)

12. mai 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. mai 2022

Sist bekreftet

1. mai 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EP0101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

På grunn av den lille prøvestørrelsen i denne studien, kan ikke IPD anonymiseres tilstrekkelig, det vil si at det er en rimelig sannsynlighet for at individuelle deltakere kan identifiseres på nytt. Av denne grunn kan ikke data fra denne utprøvingen deles.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere