OPERa-studien: Evaluering av QoL etter rektal kreftkirurgi

Fremskritt i behandling av endetarmskreft har betydelig redusert sykelighet og dødelighet. Den oftest utførte operasjonen for endetarmskreft er restorative proctectomy (RP), og etterlater opptil 70 % med langvarig tarmdysfunksjon kalt Low Anterior Resection Syndrome (LARS). LARS viser seg som avføringsfrekvens, inkontinens og vanskelig avføring. LARS, sammen med andre funksjonsnedsettelser som seksuell og urinveis dysfunksjon (SUD), kan påvirke livskvaliteten (QoL) og forårsake emosjonell nød. Det er ingen veletablert behandlingsstrategi for LARS eller SUD. Longitudinelle data av høy kvalitet på disse sequalaene mangler, noe som fører til variable estimater av deres prevalens, risikofaktorer og prognose. De fleste studiene er europeiske, tverrsnittsbaserte, mangler forbehandlingsevaluering og langtidsoppfølging, og bruker inkonsistente vurderingstiltak. Dermed vil en nordamerikansk studie som evaluerer pasienter i lengderetningen fra diagnose gi kvalitetsdata for å fylle dette kunnskapsgapet.

Hovedmålet med den foreslåtte studien er å bidra med bevis angående virkningen av LARS, SUD, emosjonell/økonomisk nød og pasientaktivering på langsiktig QoL etter behandling i nordamerikansk rektalkreft etter RP. Denne studien tar sikte på å ta for seg følgende forskningsspørsmål: 1): Hvordan opplever nordamerikanske endetarmskreftpasienter som gjennomgikk RP endringer i funksjon (tarm, seksuell og urin), plager (emosjonell og økonomisk) og QoL etter RP fra baseline til tidlig og sene tidspunkter etter behandling? 2): Hvordan predikerer pasient-, sykdoms-, behandlings-, funksjons- og nødrelaterte faktorer QoL ved baseline og på tidlige og sene tidspunkter etter behandling?

Denne multisenter nordamerikanske, observasjonelle, prospektive kohortstudien er avhengig av validerte pasientrapporterte utfallsmål (PROMs) ved diagnose, under og etter behandling. Pasienter fra 20 steder vil bli rekruttert over 2 år og fulgt i 3 år. Det primære endepunktet er QoL målt av spørreskjemaet European Organization for Research & Treatment of Cancer QoL. Vi regner med påløp på 1200 pasienter. Ved å estimere en 30 % slitasjerate, i 1000 forskjellige simulerte datasett og α=0,05, vil vi kunne oppdage en forskjell på 1 poeng i QoL 88 % av tiden (95 %CI: 85,8, 90,0). Gitt at en 10-punkts forskjell anses som klinisk signifikant, gir denne prøvestørrelsen god presisjon. 1) QoL, LARS, SUD, emosjonell/økonomisk nød vil bli målt ved baseline, tidlige (12 og 18 måneder) og sene (2 og 3 år) tidspunkter. 2) Endringer over tid for hvert utfall vil bli studert ved å bruke lineære blandede modeller (LMM) og generaliserte LMM etter behov for å ta hensyn til den hierarkiske og langsgående strukturen til dataene. 3) Faktorer knyttet til QoL vil bli utforsket ved hjelp av LMM. 4) Påvirkning av pasientaktivering i forhold til funksjonelle utfall på livskvalitet over tid vil bli utforsket ved hjelp av en forskjell-i-forskjell-tilnærming. Studiet involverer et tverrfaglig team som skal gi kompetanse innen forskningsmetodikk, sykepleie, onkologi og kirurgi.

Hovedbidragene til denne studien er 1) å gi nordamerikanske referanseverdier for viktige rektalkreft PROMer for klinisk og forskningsbruk, 2) en forståelse av utviklingen av funksjonelle resultater og QoL etter behandling for å gi råd til pasienter perioperativt og gjennomgående overlevelse, og 3) for å gi grunnlag for fremtidige skreddersydde programmer for å støtte overlevende av endetarmskreft.