FGF19 og kronisk nyresykdom (RENAMUS 19)
Rollen til FGF19 i sarkopeni assosiert med kronisk nyresykdom
Sarkopeni ved kronisk nyresykdom (CKD) rammer 50 % av dialysepasientene og 20 % av pasientene med ikke-dialysert CKD og reduserer livskvalitet og overlevelse. Patofysiologien til uremisk sarkopeni er multifaktoriell (akkumulering av toksiner, metabolske forstyrrelser, etc.) og dårlig karakterisert. Disse pejorative faktorene er assosiert med underernæring og en stillesittende livsstil. Foreløpig er det ingen strategier for å bekjempe sarkopeni med unntak av fysisk aktivitet, som kun er mulig for et begrenset antall pasienter på grunn av deres komorbiditeter. Det er nødvendig å utvikle nye farmakologiske strategier for å bekjempe sarkopeni.
FGF19 er en vekstfaktor produsert i ileum involvert i metabolsk homeostase. I laboratoriet har en ny funksjon av FGF19 blitt oppdaget. FGF19 fungerer som en hormonell faktor som stimulerer muskelmasse og styrke. Foreløpige studier hadde vist en reduksjon i konsentrasjonen og sekresjonen av FGF19 som respons på et måltid hos hemodialysepasienter. Sammenhengen mellom FGF19, muskelmasse og CKD har imidlertid aldri blitt påvist. Målet med denne studien er å vurdere sammenhengen mellom konsentrasjon og sekresjon av FGF19 og muskelfunksjon hos en stor populasjon av pasienter med CKD i ulike stadier. Gitt den hormonelle kommunikasjonen mellom beinet og muskelen, vil etterforskerne også gjenopprette de benhistologiske parametrene fra en benbiopsi dersom dialysepasienter skal ha nytte av dette som en del av oppfølgingen.
Etterforskerne antar at en reduksjon i FGF19-konsentrasjon og sekresjon ved CKD er assosiert med en reduksjon i muskelmasse og styrke.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Laetitia KOPPE, MD
- Telefonnummer: +33 4 72 67 87 15
- E-post: laetitia.koppe@chu-lyon.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Cécile BARNEL
- Telefonnummer: +33 4 78 86 37 12
- E-post: cecile.barnel@chu-lyon.fr
Studiesteder
-
-
-
Pierre-Bénite, Frankrike, 69310
- Rekruttering
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Ta kontakt med:
- Laetitia KOPPE, PhD
- Telefonnummer: +33 04 72 67 87 15
- E-post: laetitia.koppe@chu-lyon.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
-For pasientpopulasjonen:
- estimert GFR <60 ml / min / 1,73 m2 i henhold til CKD-EPI formelen ELLER pasienter dialysert i mer enn 3 måneder
- Ingen historie med nyretransplantasjon
- BMI mellom 18 og 30 kg/m²
- For kvinner i fertil alder, minst én prevensjonsmetode anerkjent som effektiv
- Villig og i stand til å gi informert samtykke
For kontrollgruppe:
- Potensiell levende nyredonor
- Villig og i stand til å gi informert samtykke
For alle studiedeltakerne:
o Ikke diabetiker (fastende blodsukker <1,26 g/l, eller fravær av insulin eller oral antidiabetisk behandling)
Ekskluderingskriterier:
For pasientpopulasjonen:
- Personer med en historie med kolektomi, tarmreseksjon eller kolecystektomi
- Har fått antibiotika, prebiotika, probiotika de siste 3 månedene.
- Ta en høydose avføringsmiddelbehandling (> 2 doser per dag) i løpet av de siste 3 månedene
- Hemoglobin <7 g/dl eller <9 g/L ved tidligere hjerte- og karsykdom
For kontrollgruppe:
- DFGe ≤ 80 ml / min / 1,73m2 i henhold til CKD-EPI
- Høyt blodtrykk (PA≥140 / 90 mmHg) eller tar antihypertensiv behandling
- Tilstedeværelse av proteinuri (> 0,15 g / 24 timer) eller mikroalbuminuri (> 3 mg / mg kreatinuri) eller hematuri (> 20 GR / mm3)
For alle studiedeltakerne:
- Hemoglobin <7 g/dl eller <9 g/L ved tidligere hjerte- og karsykdom
- Aktiv inflammatorisk, smittsom, kardiovaskulær eller neoplastisk sykdom
- Periode med ekskludering fra en tidligere studie eller allerede deltakelse i en klinisk forskningsprotokoll som har innvirkning på studiens vurderingskriterier
- Eksponering for ioniserende stråling (medisinske radiologiske undersøkelser eller yrkeseksponering med eksponering over 20 mSv) i de 6 månedene før inkludering
- Ingen tilknytning til trygd
- Pasient under vergemål eller ivaretakelse av rettferdighet
- Gravid pasient (en graviditetstest vil bli utført for kvinner i reproduktiv alder o For pasientene og kontrollgruppen vil akseptere muskelbiopsier
- Tilstedeværelse av en prekær venøs hovedstad som ikke tillater plassering av et venekateter - Trombocytopeni
- Historie med arytmier eller hjerteledningsforstyrrelser
- Tar antikoagulant og/eller blodplatehemmende middel
- Puls <50 bpm
- Allergi mot lokalbedøvelse og/eller gips
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CKD pasienter
Pasienter med CKD, ikke-diabetikere, uten nyretransplantasjon i anamnesen, uten fordøyelsespatologi, i alderen 18 til 70 og et estimat av glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <60 ml/min/1,73m2 i henhold til formelen til CKD-EPI .
|
FGF19-parametrene vil bli vurdert i faste og i postprandial periode etter inntak av et hyperkarbohydrat- og hyperlipidtestmåltid kalt Flexmeal. En muskelbiopsi med en nål vil bli utført før og etter Flexmeal. |
|
Aktiv komparator: Hemodialysepasienter
Pasienter på hemodialyse i mer enn 3 måneder, uten nyretransplantasjon i historien, uten fordøyelsespatologi, i alderen 18 til 70 med en BMI mellom 18 og 30 kg/m2
|
FGF19-parametrene vil bli vurdert i faste og i postprandial periode etter inntak av et hyperkarbohydrat- og hyperlipidtestmåltid kalt Flexmeal. En muskelbiopsi med en nål vil bli utført før og etter Flexmeal. |
|
Aktiv komparator: Sunne frivillige
Friske frivillige (kontroller) rekruttert fra befolkningen i levende nyregiver eller blant pasienter fra nefrologiavdelingen, hvis kontroll viser ingen nyrepatologi
|
FGF19-parametrene vil bli vurdert i faste og i postprandial periode etter inntak av et hyperkarbohydrat- og hyperlipidtestmåltid kalt Flexmeal. En muskelbiopsi med en nål vil bli utført før og etter Flexmeal. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelasjon mellom den fastende plasmakonsentrasjonen av FGF19 og muskelmassen
Tidsramme: På slutten av studien (55 måneder)
|
Studer korrelasjonen mellom den fastende plasmakonsentrasjonen av FGF19 og muskelmassen i % av kroppsvekten, målt ved DEXA-skanner (dual-x-ray-absorptiometry) hos ikke-dialyserte MRC-pasienter med en kidyms-pasienter som ble mr. donasjon eller en nefrologisk sjekk uten nyrepatologi ..
|
På slutten av studien (55 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelasjon mellom fastende plasma-FGF19-konsentrasjon og glomerulær filtreringshastighet (GFR)
Tidsramme: Ved slutten av studien (55 måneder)
|
Korrelasjon mellom fastende plasma-FGF19-konsentrasjon og glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) målt med en referansemetode (Iohexol-clearance eller Tc DTPA) for ikke-dialysepasienter (i ml/min/1,73m2)
|
Ved slutten av studien (55 måneder)
|
|
Korrelasjon mellom fastende plasma FGF19-konsentrasjon og muskelstyrke
Tidsramme: Ved slutten av studien (55 måneder)
|
Korrelasjon mellom fastende plasma FGF19-konsentrasjon og muskelstyrke i kilogram i håndgrepet
|
Ved slutten av studien (55 måneder)
|
|
Korrelasjon mellom fastende plasma FGF19-konsentrasjon og muskelytelse
Tidsramme: Ved slutten av studien (55 måneder)
|
Korrelasjon mellom fastende plasma FGF19-konsentrasjon og muskelytelse vurdert ved 6-minutters gangtest (TM6) evaluert i meter og ved SPPB (Short Physical Performance Battery)-testen med en poengsum mellom 0 og 12
|
Ved slutten av studien (55 måneder)
|
|
Korrelasjon mellom fastende plasma FGF19-konsentrasjon og muskelkvalitet
Tidsramme: Ved slutten av studien (55 måneder)
|
Korrelasjon mellom fastende plasma FGF19-konsentrasjon og muskelkvalitet vurdert ved ultralyd (ekogenisitetsintensitet (EI) fra 0 for svart til 255 hvit og kvalitativt ved Heckmatts visuelle vurderingsskala (grad I til IV)).
|
Ved slutten av studien (55 måneder)
|
|
Korrelasjon mellom fastende plasma FGF19-konsentrasjon og muskelmasse
Tidsramme: Ved slutten av studien (55 måneder)
|
Korrelasjon mellom fastende plasma FGF19-konsentrasjon og muskelmasse oppnådd ved ultralyd ved å måle tverrsnittsarealet (i mm2) av rectus femoris-muskelen (RF-CSA, Rectus femoris anatomisk tverrsnittsareal)
|
Ved slutten av studien (55 måneder)
|
|
Korrelasjon mellom fastende plasma FGF19-konsentrasjon og bentetthet
Tidsramme: Ved slutten av studien (55 måneder)
|
Korrelasjon mellom fastende plasma FGF19-konsentrasjon og bentetthet bestemt av DEXA-skanning (total T-score)
|
Ved slutten av studien (55 måneder)
|
|
Korrelasjon mellom fastende plasma FGF19-konsentrasjon og beinkvalitet hos dialysepasienter
Tidsramme: Ved slutten av studien (55 måneder)
|
Korrelasjon mellom fastende plasma-FGF19-konsentrasjon og beinkvalitet hos dialysepasienter som vurdert av nivået av beinremodellering bestemt på benbiopsi (BFR/BS)
|
Ved slutten av studien (55 måneder)
|
|
Korrelasjon mellom fastende plasma FGF19-konsentrasjon og fysisk aktivitet
Tidsramme: Ved slutten av studien (55 måneder)
|
Korrelasjon mellom fastende plasma FGF19-konsentrasjon og fysisk aktivitet vurdert av STAQ-spørreskjemaet (i timer/uke) kun hvis det primære endepunktet er signifikant.
|
Ved slutten av studien (55 måneder)
|
|
Korrelasjon mellom fastende plasma-FGF19-konsentrasjon og fekal bakteriell mikrobiologisk profil
Tidsramme: Ved slutten av studien (55 måneder)
|
Korrelasjon mellom fastende plasma-FGF19-konsentrasjon og fekal bakteriell mikrobiologisk profil ved 16s sekvensering av avføringsprøver (analyse utført i et andre trinn)
|
Ved slutten av studien (55 måneder)
|
|
Korrelasjon mellom fastende plasma FGF19-konsentrasjon og antall uønskede hendelser
Tidsramme: Ved slutten av studien (55 måneder)
|
Korrelasjon mellom fastende plasma FGF19-konsentrasjon og antall uønskede hendelser som dødelighet, kardiovaskulære hendelser og brudd gjennom hele protokollen
|
Ved slutten av studien (55 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 69HCL19_0823
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .