FGF19 e Doença Renal Crônica (RENAMUS 19)
Papel do FGF19 na Sarcopenia Associada à Doença Renal Crônica
A sarcopenia na doença renal crônica (DRC) afeta 50% dos pacientes em diálise e 20% dos pacientes com DRC não dialisada e reduz a qualidade de vida e a sobrevida. A fisiopatologia da sarcopenia urêmica é multifatorial (acúmulo de toxinas, distúrbios metabólicos, etc.) e mal caracterizada. Esses fatores pejorativos estão associados à desnutrição e ao sedentarismo. Atualmente, não existem estratégias de combate à sarcopenia com exceção da atividade física, que só é possível para um número limitado de pacientes devido às suas comorbidades. O desenvolvimento de novas estratégias farmacológicas para combater a sarcopenia é necessário.
O FGF19 é um fator de crescimento produzido no íleo envolvido na homeostase metabólica. Em laboratório, foi descoberta uma nova função do FGF19. O FGF19 atua como um fator hormonal estimulando a massa e a força muscular. Estudos preliminares mostraram uma diminuição na concentração e secreção de FGF19 em resposta a uma refeição em pacientes em hemodiálise. No entanto, a ligação entre FGF19, massa muscular e DRC nunca foi demonstrada. O objetivo deste estudo é avaliar a relação entre a concentração e secreção de FGF19 e a função muscular em uma grande população de pacientes com DRC em diferentes estágios. Dada a comunicação hormonal entre o osso e o músculo, os investigadores também recuperarão os parâmetros histológicos ósseos de uma biópsia óssea se os pacientes em diálise quiserem se beneficiar disso como parte de seu acompanhamento.
Os investigadores levantam a hipótese de que uma diminuição na concentração e secreção de FGF19 na DRC está associada a uma diminuição na massa e força muscular.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Laetitia KOPPE, MD
- Número de telefone: +33 4 72 67 87 15
- E-mail: laetitia.koppe@chu-lyon.fr
Estude backup de contato
- Nome: Cécile BARNEL
- Número de telefone: +33 4 78 86 37 12
- E-mail: cecile.barnel@chu-lyon.fr
Locais de estudo
-
-
-
Pierre-Bénite, França, 69310
- Recrutamento
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Contato:
- Laetitia KOPPE, PhD
- Número de telefone: +33 04 72 67 87 15
- E-mail: laetitia.koppe@chu-lyon.fr
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
-Para a população de pacientes:
- TFG estimada <60 ml/min/1,73m2 de acordo com a fórmula CKD-EPI OU pacientes dialisados por mais de 3 meses
- Sem história de transplante renal
- IMC entre 18 e 30 kg/m²
- Para mulheres em idade reprodutiva, pelo menos um método contraceptivo reconhecido como eficaz
- Disposto e capaz de dar consentimento informado
Para grupo de controle:
- Potencial doador vivo de rim
- Disposto e capaz de dar consentimento informado
Para todos os participantes do estudo:
o Não diabético (glicemia de jejum <1,26 g/L, ou ausência de insulina ou tratamento antidiabético oral)
Critério de exclusão:
Para a população de pacientes:
- Indivíduos com histórico de colectomia, ressecção intestinal ou colecistectomia
- Ter recebido antibióticos, prebióticos, probióticos nos últimos 3 meses.
- Tomando um tratamento laxante de alta dose (> 2 doses por dia) nos últimos 3 meses
- Hemoglobina <7 g/dl ou <9 g/L em caso de doença cardiovascular prévia
Para grupo de controle:
- DFGe ≤ 80 ml/min/1,73m2 de acordo com CKD-EPI
- Pressão alta (PA≥140 / 90 mmHg) ou em tratamento anti-hipertensivo
- Presença de proteinúria (> 0,15 g/24h) ou microalbuminúria (> 3 mg/mg creatinúria) ou hematúria (> 20 GR/mm3)
Para todos os participantes do estudo:
- Hemoglobina <7 g/dl ou <9 g/L em caso de doença cardiovascular prévia
- Doença inflamatória, infecciosa, cardiovascular ou neoplásica ativa
- Período de exclusão de um estudo anterior ou já participando de um protocolo de pesquisa clínica que tenha impacto nos critérios de julgamento do estudo
- Exposição a radiação ionizante (exames radiológicos médicos ou exposição ocupacional com exposição superior a 20 mSv) nos 6 meses anteriores à inclusão
- Sem filiação à segurança social
- Paciente sob tutela ou tutela de justiça
- Paciente grávida (um teste de gravidez será realizado para mulheres em idade reprodutiva o Para as pacientes e o grupo de controle aceitará biópsias musculares
- Presença de capital venoso precário que não permite a colocação de cateter venoso - Trombocitopenia
- História de arritmias ou distúrbios de condução cardíaca
- Tomando anticoagulante e/ou antiplaquetário
- Pulso <50 bpm
- Alergia a anestésicos locais e/ou gesso
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pacientes com DRC
Pacientes com DRC, não diabéticos, sem histórico de transplante renal, sem patologia digestiva, com idade entre 18 e 70 anos e taxa de filtração glomerular (eGFR) estimada <60 ml/min/1,73m2 de acordo com a fórmula de CKD-EPI .
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Os parâmetros FGF19 serão avaliados em jejum e no período pós-prandial após o consumo de uma refeição teste hiper-carboidratada e hiper-lipídica denominada Flexmeal. Uma biópsia muscular por agulha será realizada antes e após o Flexmeal. |
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Comparador Ativo: Pacientes de hemodiálise
Doentes em hemodiálise, há mais de 3 meses, sem história de transplante renal, sem patologia digestiva, dos 18 aos 70 anos com IMC entre 18 e 30 kg/m2
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Os parâmetros FGF19 serão avaliados em jejum e no período pós-prandial após o consumo de uma refeição teste hiper-carboidratada e hiper-lipídica denominada Flexmeal. Uma biópsia muscular por agulha será realizada antes e após o Flexmeal. |
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Comparador Ativo: Voluntários saudáveis
Voluntários saudáveis (controles) recrutados da população de doadores renais vivos
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Os parâmetros FGF19 serão avaliados em jejum e no período pós-prandial após o consumo de uma refeição teste hiper-carboidratada e hiper-lipídica denominada Flexmeal. Uma biópsia muscular por agulha será realizada antes e após o Flexmeal. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Correlação entre a concentração plasmática de FGF19 em jejum e a massa muscular
Prazo: No final do estudo (55 meses)
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Estudar a correlação entre a concentração plasmática de FGF19 em jejum e a massa muscular em % do peso corporal, medida pelo scanner DEXA (Dual-X-Ray-Absorptiometry) em pacientes MRC não dialisados com uma taxa de filtração glomerular medida (mDFG) <60 ml/min/1,73m², pacientes em hemodiálise e voluntários saudáveis em avaliação para doação de rim.
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No final do estudo (55 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Correlação entre a concentração plasmática de FGF19 em jejum e a Taxa de Filtração Glomerular (GFR)
Prazo: No final do estudo (55 meses)
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Correlação entre a concentração plasmática de FGF19 em jejum e a Taxa de Filtração Glomerular (GFR) medida por um método de referência (depuração de Iohexol ou Tc DTPA) para pacientes sem diálise (em ml/min/1,73m2)
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No final do estudo (55 meses)
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Correlação entre concentração plasmática de FGF19 em jejum e força muscular
Prazo: No final do estudo (55 meses)
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Correlação entre concentração plasmática de FGF19 em jejum e força muscular em quilogramas no Hand Grip
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No final do estudo (55 meses)
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Correlação entre concentração plasmática de FGF19 em jejum e desempenho muscular
Prazo: No final do estudo (55 meses)
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Correlação entre a concentração plasmática de FGF19 em jejum e o desempenho muscular avaliado pelo teste de caminhada de 6 minutos (TM6) avaliado em metros e pelo teste SPPB (Short Physical Performance Battery) com pontuação entre 0 e 12
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No final do estudo (55 meses)
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Correlação entre concentração plasmática de FGF19 em jejum e qualidade muscular
Prazo: No final do estudo (55 meses)
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Correlação entre a concentração plasmática de FGF19 em jejum e a qualidade muscular avaliada por ultrassom (intensidade de ecogenicidade (IE) de 0 para preto a 255 para branco e qualitativamente pela escala de avaliação visual de Heckmatt (grau I a IV)).
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No final do estudo (55 meses)
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Correlação entre concentração plasmática de FGF19 em jejum e massa muscular
Prazo: No final do estudo (55 meses)
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Correlação entre a concentração plasmática de FGF19 em jejum e a massa muscular obtida por ultrassom, medindo a área de seção transversal (em mm2) do músculo reto femoral (RF-CSA, área de seção transversal anatômica do reto femoral)
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No final do estudo (55 meses)
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Correlação entre concentração plasmática de FGF19 em jejum e densidade óssea
Prazo: No final do estudo (55 meses)
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Correlação entre a concentração plasmática de FGF19 em jejum e a densidade óssea determinada por DEXA scan (total T-score)
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No final do estudo (55 meses)
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Correlação entre concentração plasmática de FGF19 em jejum e qualidade óssea em pacientes em diálise
Prazo: No final do estudo (55 meses)
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Correlação entre a concentração plasmática de FGF19 em jejum e a qualidade óssea em pacientes em diálise, avaliada pelo nível de remodelação óssea determinado na biópsia óssea (BFR/BS)
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No final do estudo (55 meses)
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Correlação entre concentração plasmática de FGF19 em jejum e atividade física
Prazo: No final do estudo (55 meses)
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Correlação entre concentração plasmática de FGF19 em jejum e atividade física avaliada pelo questionário STAQ (em horas/semana) somente se o desfecho primário for significativo.
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No final do estudo (55 meses)
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Correlação entre concentração plasmática de FGF19 em jejum e perfil microbiológico bacteriano fecal
Prazo: No final do estudo (55 meses)
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Correlação entre a concentração plasmática de FGF19 em jejum e o perfil microbiológico bacteriano fecal por sequenciamento de 16s de amostras de fezes (análise realizada em uma segunda etapa)
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No final do estudo (55 meses)
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Correlação entre a concentração plasmática de FGF19 em jejum e o número de eventos adversos
Prazo: No final do estudo (55 meses)
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Correlação entre a concentração plasmática de FGF19 em jejum e o número de eventos adversos como mortalidade, eventos cardiovasculares e fraturas ao longo do protocolo
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No final do estudo (55 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 69HCL19_0823
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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