FGF19 en chronische nierziekte (RENAMUS 19)
De rol van FGF19 bij sarcopenie geassocieerd met chronische nierziekte
Sarcopenie bij chronische nierziekte (CKD) treft 50% van de dialysepatiënten en 20% van de patiënten met niet-gedialyseerde CKD en vermindert de kwaliteit van leven en overleving. De pathofysiologie van uremische sarcopenie is multifactorieel (accumulatie van toxines, metabolische stoornissen, enz.) en slecht gekarakteriseerd. Deze ongunstige factoren houden verband met ondervoeding en een sedentaire levensstijl. Momenteel zijn er geen strategieën om sarcopenie te bestrijden, met uitzondering van lichamelijke activiteit, die vanwege hun comorbiditeit slechts voor een beperkt aantal patiënten mogelijk is. Het ontwikkelen van nieuwe farmacologische strategieën om sarcopenie te bestrijden is noodzakelijk.
FGF19 is een groeifactor die wordt geproduceerd in het ileum dat betrokken is bij metabole homeostase. In het laboratorium is een nieuwe functie van FGF19 ontdekt. FGF19 werkt als een hormonale factor die spiermassa en spierkracht stimuleert. Voorlopige studies hadden een afname van de concentratie en secretie van FGF19 aangetoond als reactie op een maaltijd bij hemodialysepatiënten. Het verband tussen FGF19, spiermassa en CKD is echter nooit aangetoond. Het doel van deze studie is om de relatie tussen de concentratie en secretie van FGF19 en spierfunctie te beoordelen in een grote populatie patiënten met CKD in verschillende stadia. Gezien de hormonale communicatie tussen het bot en de spier, zullen de onderzoekers ook de bothistologische parameters uit een botbiopsie recupereren als dialysepatiënten hier baat bij hebben als onderdeel van hun follow-up.
De onderzoekers veronderstellen dat een afname van de FGF19-concentratie en secretie bij CKD gepaard gaat met een afname van spiermassa en spierkracht.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Laetitia KOPPE, MD
- Telefoonnummer: +33 4 72 67 87 15
- E-mail: laetitia.koppe@chu-lyon.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Cécile BARNEL
- Telefoonnummer: +33 4 78 86 37 12
- E-mail: cecile.barnel@chu-lyon.fr
Studie Locaties
-
-
-
Pierre-Bénite, Frankrijk, 69310
- Werving
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Contact:
- Laetitia KOPPE, PhD
- Telefoonnummer: +33 04 72 67 87 15
- E-mail: laetitia.koppe@chu-lyon.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
-Voor de patiëntenpopulatie:
- geschatte GFR <60 ml / min / 1,73 m2 volgens de CKD-EPI-formule OF patiënten die langer dan 3 maanden zijn gedialyseerd
- Geen voorgeschiedenis van niertransplantatie
- BMI tussen 18 en 30 kg/m²
- Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, ten minste één anticonceptiemethode die als effectief wordt erkend
- Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
Voor controlegroep:
- Potentiële levende nierdonor
- Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
Voor alle deelnemers aan de studie:
o Niet-diabetes (nuchtere bloedglucose <1,26 g/L, of afwezigheid van insuline of orale antidiabetische behandeling)
Uitsluitingscriteria:
Voor de patiëntenpopulatie:
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van colectomie, darmresectie of cholecystectomie
- In de afgelopen 3 maanden antibiotica, prebiotica en probiotica hebben gekregen.
- Inname van een hoge dosis laxeermiddelen (> 2 doses per dag) in de laatste 3 maanden
- Hemoglobine <7 g/dl of <9 g/L bij eerdere hart- en vaatziekten
Voor controlegroep:
- DFGe ≤ 80 ml / min / 1.73m2 volgens CKD-EPI
- Hoge bloeddruk (PA≥140 / 90 mmHg) of antihypertensiva gebruiken
- Aanwezigheid van proteïnurie (> 0,15 g / 24u) of micro-albuminurie (> 3 mg / mg creatinurie) of hematurie (> 20 GR / mm3)
Voor alle deelnemers aan de studie:
- Hemoglobine <7 g/dl of <9 g/L bij eerdere hart- en vaatziekten
- Actieve inflammatoire, infectieuze, cardiovasculaire of neoplastische ziekte
- Periode van uitsluiting van een eerdere studie of reeds deelname aan een klinisch onderzoeksprotocol die van invloed is op de beoordelingscriteria van de studie
- Blootstelling aan ioniserende straling (medisch radiologisch onderzoek of beroepsmatige blootstelling met een blootstelling hoger dan 20 mSv) in de 6 maanden voorafgaand aan opname
- Geen aansluiting bij de sociale zekerheid
- Patiënt onder curatele of rechtsbescherming
- Zwangere patiënt (er zal een zwangerschapstest worden uitgevoerd voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd o Voor de patiënten en de controlegroep accepteren spierbiopten
- Aanwezigheid van een precair veneus kapitaal waardoor de plaatsing van een veneuze katheter niet mogelijk is - Trombocytopenie
- Geschiedenis van aritmieën of hartgeleidingsstoornissen
- Antistollingsmiddel en/of plaatjesaggregatieremmer gebruiken
- Polsslag <50 slagen per minuut
- Allergie voor plaatselijke verdovingsmiddelen en/of gips
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CKD patiënten
Patiënten met CKD, niet-diabetici, zonder voorgeschiedenis van niertransplantatie, zonder spijsverteringspathologie, in de leeftijd van 18 tot 70 jaar en een schatting van de glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60 ml / min / 1,73 m2 volgens de formule van CKD-EPI .
|
De FGF19-parameters zullen worden beoordeeld tijdens vasten en in de postprandiale periode na consumptie van een hyperkoolhydraat- en hyperlipidentestmaaltijd genaamd Flexmeal. Voor en na de Flexmeal wordt een spierbiopsie met een naald uitgevoerd. |
|
Actieve vergelijker: Hemodialyse patiënten
Patiënten die hemodialyse ondergaan, gedurende meer dan 3 maanden, zonder voorgeschiedenis van niertransplantatie, zonder spijsverteringspathologie, in de leeftijd van 18 tot 70 jaar met een BMI tussen 18 en 30 kg/m2
|
De FGF19-parameters zullen worden beoordeeld tijdens vasten en in de postprandiale periode na consumptie van een hyperkoolhydraat- en hyperlipidentestmaaltijd genaamd Flexmeal. Voor en na de Flexmeal wordt een spierbiopsie met een naald uitgevoerd. |
|
Actieve vergelijker: Gezonde vrijwilligers
Gezonde vrijwilligers (controles) aangeworven uit de populatie van levende nierdonoren of bij patiënten van de afdeling nefrologie wiens controle geen nierpathologie toont
|
De FGF19-parameters zullen worden beoordeeld tijdens vasten en in de postprandiale periode na consumptie van een hyperkoolhydraat- en hyperlipidentestmaaltijd genaamd Flexmeal. Voor en na de Flexmeal wordt een spierbiopsie met een naald uitgevoerd. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Correlatie tussen de nuchtere plasmaconcentratie van FGF19 en de spiermassa
Tijdsspanne: Aan het einde van de studie (55 maanden)
|
Bestudeer de correlatie tussen de nuchtere plasmaconcentratie van FGF19 en de spiermassa in % van het lichaamsgewicht, gemeten door dexA-scanner (dual-x-ray-absorptiometrie) in niet-dialyzed MRC-patiënten met een gemeten glomerulaire filtratiesnelheid (mdfg) <60 ml / min / min / min /1.73m², hemodialysis en gezonde vrijwillige patiënten en gezonde vrijwillige patiënten en een gezonde vrijwillig donatie of een nefrologische controle zonder nierpathologie ..
|
Aan het einde van de studie (55 maanden)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Correlatie tussen nuchtere plasma FGF19-concentratie en glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)
Tijdsspanne: Aan het einde van de studie (55 maanden)
|
Correlatie tussen nuchtere plasma FGF19-concentratie en glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) gemeten met een referentiemethode (Iohexol-klaring of Tc DTPA) voor niet-dialysepatiënten (in ml/min/1,73 m2)
|
Aan het einde van de studie (55 maanden)
|
|
Correlatie tussen nuchtere plasma FGF19-concentratie en spierkracht
Tijdsspanne: Aan het einde van de studie (55 maanden)
|
Correlatie tussen nuchtere plasma FGF19-concentratie en spierkracht in kilogrammen in de handgreep
|
Aan het einde van de studie (55 maanden)
|
|
Correlatie tussen nuchtere plasma FGF19-concentratie en spierprestaties
Tijdsspanne: Aan het einde van de studie (55 maanden)
|
Correlatie tussen nuchtere plasma FGF19-concentratie en spierprestaties beoordeeld door de 6-minuten looptest (TM6) geëvalueerd in meters en door de SPPB-test (Short Physical Performance Battery) met een score tussen 0 en 12
|
Aan het einde van de studie (55 maanden)
|
|
Correlatie tussen nuchtere plasma FGF19-concentratie en spierkwaliteit
Tijdsspanne: Aan het einde van de studie (55 maanden)
|
Correlatie tussen nuchtere plasma FGF19-concentratie en spierkwaliteit beoordeeld door middel van echografie (echogeniciteitsintensiteit (EI) van 0 voor zwart tot 255 wit en kwalitatief door de visuele beoordelingsschaal van Heckmatt (Graad I tot IV)).
|
Aan het einde van de studie (55 maanden)
|
|
Correlatie tussen nuchtere plasma FGF19-concentratie en spiermassa
Tijdsspanne: Aan het einde van de studie (55 maanden)
|
Correlatie tussen nuchtere plasma FGF19-concentratie en spiermassa verkregen door middel van ultrageluid door meting van het dwarsdoorsnedegebied (in mm2) van de rectus femoris-spier (RF-CSA, Rectus femoris anatomisch dwarsdoorsnedegebied)
|
Aan het einde van de studie (55 maanden)
|
|
Correlatie tussen nuchtere plasma FGF19-concentratie en botdichtheid
Tijdsspanne: Aan het einde van de studie (55 maanden)
|
Correlatie tussen nuchtere plasma FGF19-concentratie en botdichtheid bepaald door DEXA-scan (totale T-score)
|
Aan het einde van de studie (55 maanden)
|
|
Correlatie tussen nuchtere plasma FGF19-concentratie en botkwaliteit bij dialysepatiënten
Tijdsspanne: Aan het einde van de studie (55 maanden)
|
Correlatie tussen nuchtere plasma-FGF19-concentratie en botkwaliteit bij dialysepatiënten zoals bepaald door het niveau van botremodellering bepaald op botbiopsie (BFR/BS)
|
Aan het einde van de studie (55 maanden)
|
|
Correlatie tussen nuchtere plasma FGF19-concentratie en fysieke activiteit
Tijdsspanne: Aan het einde van de studie (55 maanden)
|
Correlatie tussen nuchtere plasma FGF19-concentratie en fysieke activiteit bepaald door de STAQ-vragenlijst (in uren/week), alleen als het primaire eindpunt significant is.
|
Aan het einde van de studie (55 maanden)
|
|
Correlatie tussen nuchtere plasma FGF19-concentratie en fecaal bacterieel microbiologisch profiel
Tijdsspanne: Aan het einde van de studie (55 maanden)
|
Correlatie tussen nuchtere plasma FGF19-concentratie en fecaal bacterieel microbiologisch profiel door 16s-sequencing van ontlastingsmonsters (analyse uitgevoerd in een tweede stap)
|
Aan het einde van de studie (55 maanden)
|
|
Correlatie tussen nuchtere plasma FGF19-concentratie en het aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: Aan het einde van de studie (55 maanden)
|
Correlatie tussen nuchtere plasma FGF19-concentratie en het aantal bijwerkingen zoals mortaliteit, cardiovasculaire gebeurtenissen en fracturen in het hele protocol
|
Aan het einde van de studie (55 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 69HCL19_0823
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .