Randomisert, dobbeltblind, aktiv placebokontrollert studie av ketamin for å behandle levodopa-indusert dyskinesi

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter diagnostisert med Parkinsons sykdom som definert av UK Parkinson's Disease Society Brain Bank Criteria
2. Signert et gjeldende IEC-godkjent skjema for informert samtykke
3. Mannlige eller kvinnelige pasienter mellom 30-85 år
4. Minst tre års tidligere behandling med levodopa på minst 400 mg daglig, med maksimalt 8 oppdelte doser per dag (unntatt sengetid og natt)
5. Dyskinesi på våken dag på > 25 % bestemt som en poengsum på ≥2 i henhold til spørsmål 4.1 på UPDRS
6. Ambulerende eller ambulerende støttet (f.eks. rullator eller stokk) og i stand til å fullføre studievurderinger
7. Har vært på stabile doser av alle anti-Parkinson-medisiner i 30 dager før inntreden i studien, inkludert et levodopapreparat administrert ikke mindre enn tre ganger daglig, og være villig til å forbli på samme doser med medisiner gjennom hele studien
8. Alle andre gjeldende og tillatte reseptbelagte/reseptfrie medisiner og/eller kosttilskudd tatt regelmessig må ha vært i en stabil dose og kur i minst 30 dager før screening, og pasienten må være villig til å fortsette med de samme dosene og regimene under studiedeltakelse.
9. Forsøkspersonen/omsorgspersonen må demonstrere evnen til å fullføre en nøyaktig hjemmedagbok basert på opplæring og evaluering (besøk 2)
10. Forsøkspersonene må ha tilgjengelig en ansvarlig voksen omsorgsperson/ledsager som vil kjøre forsøkspersonen hjem etter infusjoner
11. Kvinnelige forsøkspersoner som ikke er i fertil alder
12. Mannlige forsøkspersoner, uavhengig av deres fertilitetsstatus, med partnere som ikke er gravide i fertil alder (WOCBP) må gå med på enten å forbli avholdende (hvis dette er deres foretrukne og vanlige livsstil) eller bruke en svært effektiv metode (mindre enn 1 % feilrate). prevensjon (som kombinasjons-p-piller, implanterte prevensjonsmidler eller intrauterin utstyr) eller effektiv prevensjonsmetode (som diafragma med sæddrepende middel eller cervikale svamper) i løpet av studien og inntil plasmakonsentrasjonene deres er under nivået som kan resultere i en relevant potensiell eksponering for et mulig foster, anslått til å være 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose av et atypisk eller sekundært Parkinsons syndrom
2. Mangel på dokumentert respons på levodopa
3. Hoehn og Yahr trinn av 5
4. Kjent tidligere eksponering for ketamin eller andre NMDA-hemmere i løpet av de siste 30 dagene
5. Historie med nevrokirurgisk intervensjon relatert til PD (f.eks. dyp hjernestimulering)
6. Anamnese med anfall innen to år før screening
7. Anamnese med forbigående iskemiske anfall eller hjerneslag innen to år før screening
8. Anamnese med intracerebral blødning på grunn av hypertensjon.
9. Anamnese med klinisk signifikant arytmi eller ustabil angina i løpet av de siste fem årene
10. Anamnese med hjerteinfarkt innen 2 år før screening
11. Anamnese med NYHA klasse 3 eller 4 hjertesvikt innen 2 år før screening
12. Aneurismal vaskulær sykdom (f.eks. intrakraniell, thorax eller abdominal aorta)
13. Historie med hypertensiv encefalopati