Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo activo de ketamina para tratar la discinesia inducida por levodopa

Criterios de inclusión:

1. Pacientes diagnosticados con la enfermedad de Parkinson según la definición de los Criterios del Banco de Cerebros de la Sociedad de la Enfermedad de Parkinson del Reino Unido
2. Firmó un formulario de consentimiento informado aprobado por IEC actual
3. Pacientes masculinos o femeninos entre 30 y 85 años
4. Al menos tres años de tratamiento previo con levodopa de al menos 400 mg diarios sujeto a un máximo de 8 dosis divididas por día (excluyendo la hora de acostarse y la noche)
5. Discinesia diurna de > 25 % determinada como una puntuación de ≥2 según la pregunta 4.1 de la UPDRS
6. Ambulatorio o asistido por ambulatorio (p. ej., andador o bastón) y capaz de completar las evaluaciones del estudio
7. Haber recibido dosis estables de todos los medicamentos contra el Parkinson durante los 30 días previos al ingreso al estudio, incluida una preparación de levodopa administrada no menos de tres veces al día, y estar dispuesto a permanecer con las mismas dosis de medicamentos durante el transcurso del estudio.
8. Cualquier otro medicamento con receta/sin receta y/o suplemento nutricional actual y permitido que se tome regularmente debe haber estado en una dosis y un régimen estables durante al menos 30 días antes de la selección, y el paciente debe estar dispuesto a continuar con las mismas dosis y regímenes durante participación en el estudio.
9. El sujeto/cuidador debe demostrar la capacidad de completar un diario casero preciso basado en la capacitación y la evaluación (visita 2)
10. Los sujetos deben tener disponible un cuidador/acompañante adulto responsable que lleve al sujeto a casa después de las infusiones.
11. Sujetos femeninos que no están en edad fértil
12. Los sujetos masculinos, independientemente de su estado de fertilidad, con parejas de mujeres no embarazadas en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar permanecer abstinentes (si este es su estilo de vida preferido y habitual) o usar un método altamente efectivo (tasa de falla inferior al 1 %) de anticoncepción (como anticonceptivos orales combinados, anticonceptivos implantados o dispositivos intrauterinos) o un método anticonceptivo eficaz (como diafragmas con espermicida o esponjas cervicales) durante la duración del estudio y hasta que sus concentraciones plasmáticas estén por debajo del nivel que podría resultar en un exposición potencial relevante a un posible feto, prevista para 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico de un síndrome parkinsoniano atípico o secundario
2. Falta de respuesta documentada a la levodopa
3. Hoehn y Yahr etapa de 5
4. Exposición previa conocida a la ketamina u otros inhibidores de NMDA en los últimos 30 días
5. Antecedentes de intervención neuroquirúrgica relacionada con la EP (p. ej., estimulación cerebral profunda)
6. Antecedentes de convulsiones en los dos años anteriores a la selección
7. Antecedentes de ataques isquémicos transitorios o accidentes cerebrovasculares en los dos años anteriores a la selección
8. Antecedentes de hemorragia intracerebral por hipertensión.
9. Antecedentes de arritmia clínicamente significativa o angina inestable en los últimos cinco años
10. Antecedentes de infarto de miocardio en los 2 años anteriores a la selección
11. Antecedentes de insuficiencia cardíaca clase 3 o 4 de la NYHA en los 2 años anteriores a la selección
12. Enfermedad vascular aneurismática (por ejemplo, aorta intracraneal, torácica o abdominal)
13. Antecedentes de encefalopatía hipertensiva