Randomisierte, doppelblinde, aktive Placebo-kontrollierte Studie mit Ketamin zur Behandlung von Levodopa-induzierter Dyskinesie

Einschlusskriterien:

1. Patienten, bei denen die Parkinson-Krankheit gemäß den Kriterien der UK Parkinson's Disease Society Brain Bank diagnostiziert wurde
2. Eine aktuelle, von der IEC genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnet
3. Männliche oder weibliche Patienten im Alter zwischen 30 und 85 Jahren
4. Mindestens drei Jahre vorherige Behandlung mit Levodopa von mindestens 400 mg täglich, vorbehaltlich einer Höchstzahl von 8 aufgeteilten Dosen pro Tag (außer Schlafenszeit und Nachtzeit)
5. Wachtagesdyskinesie von > 25 % bestimmt als Punktzahl ≥ 2 gemäß Frage 4.1 zum UPDRS
6. Ambulant oder ambulant unterstützt (z. B. Gehhilfe oder Stock) und in der Lage, Studienbewertungen abzuschließen
7. 30 Tage vor Eintritt in die Studie stabile Dosen aller Anti-Parkinson-Medikamente eingenommen haben, einschließlich eines Levodopa-Präparats, das nicht weniger als dreimal täglich verabreicht wird, und bereit sind, während des gesamten Studienverlaufs die gleichen Medikamentendosen einzunehmen
8. Alle anderen aktuellen und zugelassenen verschreibungspflichtigen/nicht verschreibungspflichtigen Medikamente und/oder Nahrungsergänzungsmittel, die regelmäßig eingenommen werden, müssen mindestens 30 Tage vor dem Screening in einer stabilen Dosis und Behandlung gewesen sein, und der Patient muss bereit sein, währenddessen dieselben Dosen und Behandlungen fortzusetzen Studienteilnahme.
9. Der Proband/Betreuer muss die Fähigkeit nachweisen, ein genaues Heimtagebuch zu führen, basierend auf Schulung und Bewertung (Besuch 2)
10. Die Probanden müssen einen verantwortlichen erwachsenen Betreuer/Begleiter zur Verfügung haben, der den Probanden nach den Infusionen nach Hause fährt
11. Weibliche Probanden ohne gebärfähiges Potenzial
12. Unabhängig von ihrem Fertilitätsstatus müssen männliche Probanden mit nichtschwangeren Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) zustimmen, entweder abstinent zu bleiben (wenn dies ihr bevorzugter und üblicher Lebensstil ist) oder eine hochwirksame (weniger als 1% Misserfolgsrate) Methode anzuwenden Empfängnisverhütung (z. B. kombinierte orale Kontrazeptiva, implantierte Kontrazeptiva oder Intrauterinpessar) oder eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung (z. B. Diaphragmen mit Spermizid oder Zervixschwämme) für die Dauer der Studie und bis ihre Plasmakonzentrationen unter dem Niveau liegen, das zu a führen könnte relevante potenzielle Exposition gegenüber einem möglichen Fötus, voraussichtlich 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose eines atypischen oder sekundären Parkinson-Syndroms
2. Fehlendes dokumentiertes Ansprechen auf Levodopa
3. Hoehn und Yahr Stufe von 5
4. Bekannte vorherige Exposition gegenüber Ketamin oder anderen NMDA-Inhibitoren innerhalb der letzten 30 Tage
5. Vorgeschichte von neurochirurgischen Eingriffen im Zusammenhang mit PD (z. B. tiefe Hirnstimulation)
6. Vorgeschichte von Anfällen innerhalb von zwei Jahren vor dem Screening
7. Vorgeschichte von transitorischen ischämischen Attacken oder Schlaganfällen innerhalb von zwei Jahren vor dem Screening
8. Geschichte der intrazerebralen Blutung aufgrund von Bluthochdruck.
9. Vorgeschichte von klinisch signifikanter Arrhythmie oder instabiler Angina in den letzten fünf Jahren
10. Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening
11. Vorgeschichte einer Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse 3 oder 4 innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening
12. Aneurysmatische Gefäßerkrankung (z. B. intrakranielle, thorakale oder abdominale Aorta)
13. Geschichte der hypertensiven Enzephalopathie