Randomiseret, dobbeltblind, aktiv placebokontrolleret undersøgelse af ketamin til behandling af levodopa-induceret dyskinesi

Inklusionskriterier:

1. Patienter diagnosticeret med Parkinsons sygdom som defineret af UK Parkinsons Disease Society Brain Bank Criteria
2. Underskrevet en aktuel IEC-godkendt informeret samtykkeformular
3. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 30-85 år
4. Mindst tre års tidligere behandling med levodopa på mindst 400 mg dagligt med maksimalt 8 opdelte doser om dagen (eksklusive sengetid og nat)
5. Vågendagsdyskinesi på > 25 % bestemt som en score på ≥2 i henhold til spørgsmål 4.1 på UPDRS
6. Ambulant eller ambulant støttet (f.eks. rollator eller stok) og i stand til at gennemføre undersøgelsesvurderinger
7. Har været på stabile doser af al anti-Parkinson-medicin i 30 dage før indtræden i undersøgelsen, inklusive et levodopa-præparat indgivet ikke mindre end tre gange dagligt, og være villig til at forblive på de samme doser af medicin under hele undersøgelsen
8. Alle andre aktuelle og tilladte receptpligtige/ikke-receptpligtige lægemidler og/eller kosttilskud, der tages regelmæssigt, skal have været i en stabil dosis og kur i mindst 30 dage før screening, og patienten skal være villig til at fortsætte med de samme doser og regimer under studiedeltagelse.
9. Forsøgspersonen/plejeren skal demonstrere evnen til at udfylde en nøjagtig hjemmedagbog baseret på træning og evaluering (besøg 2)
10. Forsøgspersonerne skal have en ansvarlig voksen omsorgsperson/ledsager til rådighed, som vil køre forsøgspersonen hjem efter infusioner
11. Kvindelige forsøgspersoner, der ikke er i den fødedygtige alder
12. Mandlige forsøgspersoner, uanset deres fertilitetsstatus, med ikke-gravide kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) partnere skal acceptere enten at forblive afholdende (hvis dette er deres foretrukne og sædvanlige livsstil) eller bruge en yderst effektiv metode (mindre end 1 % fejlrate). prævention (såsom kombinerede orale præventionsmidler, implanterede præventionsmidler eller intrauterine anordninger) eller effektiv præventionsmetode (såsom membraner med spermicid eller cervikale svampe) i hele undersøgelsens varighed, og indtil deres plasmakoncentrationer er under det niveau, der kunne resultere i en relevant potentiel eksponering for et muligt foster, der forventes at være 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose af et atypisk eller sekundært Parkinsons syndrom
2. Manglende dokumenteret respons på levodopa
3. Hoehn og Yahr fase af 5
4. Kendt tidligere eksponering for ketamin eller andre NMDA-hæmmere inden for de sidste 30 dage
5. Anamnese med neurokirurgisk indgreb relateret til PD (f.eks. dyb hjernestimulering)
6. Anamnese med anfald inden for to år før screening
7. Anamnese med forbigående iskæmiske anfald eller slagtilfælde inden for to år før screening
8. Anamnese med intracerebral blødning på grund af hypertension.
9. Anamnese med klinisk signifikant arytmi eller ustabil angina inden for de seneste fem år
10. Anamnese med myokardieinfarkt inden for 2 år før screening
11. Anamnese med NYHA klasse 3 eller 4 hjertesvigt inden for 2 år før screening
12. Aneurysmal vaskulær sygdom (fx intrakraniel, thorax eller abdominal aorta)
13. Anamnese med hypertensiv encefalopati