Gerandomiseerde, dubbelblinde, actieve placebo-gecontroleerde studie van ketamine voor de behandeling van door levodopa geïnduceerde dyskinesie

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met de diagnose van de ziekte van Parkinson zoals gedefinieerd door de UK Parkinson's Disease Society Brain Bank Criteria
2. Een actueel door de IEC goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend
3. Mannelijke of vrouwelijke patiënten in de leeftijd van 30-85 jaar
4. Ten minste drie jaar voorafgaande behandeling met levodopa van ten minste 400 mg per dag met een maximum van 8 verdeelde doses per dag (exclusief bedtijd en nacht)
5. Wakende dagdyskinesie van > 25% bepaald als een score van ≥2 volgens vraag 4.1 op de UPDRS
6. Ambulant of ambulant geholpen (bijv. rollator of wandelstok) en in staat om studiebeoordelingen af ​​te ronden
7. Gedurende 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie stabiele doses van alle anti-Parkinson-medicatie hebben gebruikt, inclusief een levodopa-preparaat dat niet minder dan driemaal per dag wordt toegediend, en bereid zijn gedurende de hele studie dezelfde doses medicatie te blijven gebruiken
8. Alle andere gangbare en toegestane geneesmiddelen op recept en zonder recept en/of voedingssupplementen die regelmatig worden ingenomen, moeten gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening een stabiele dosis en hetzelfde regime hebben gehad, en de patiënt moet bereid zijn om tijdens de screening dezelfde doses en hetzelfde regime voort te zetten. deelname aan de studie.
9. De proefpersoon/verzorger moet aantonen dat hij in staat is om een ​​nauwkeurig thuisdagboek in te vullen op basis van training en evaluatie (bezoek 2)
10. Proefpersonen moeten beschikken over een verantwoordelijke volwassen verzorger/begeleider die de proefpersoon na infusies naar huis zal brengen
11. Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden
12. Mannelijke proefpersonen, ongeacht hun vruchtbaarheidsstatus, met niet-zwangere vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) partners moeten ermee instemmen ofwel onthouding te blijven (als dit hun geprefereerde en gebruikelijke levensstijl is) of een zeer effectieve (minder dan 1% faalpercentage) methode van anticonceptie (zoals gecombineerde orale anticonceptiva, geïmplanteerde anticonceptiva of spiraaltjes) of effectieve anticonceptiemethode (zoals diafragma's met zaaddodend middel of cervicale sponzen) voor de duur van het onderzoek en totdat hun plasmaconcentraties onder het niveau zijn dat zou kunnen resulteren in een relevante potentiële blootstelling aan een mogelijke foetus, naar verwachting 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

1. Diagnose van een atypisch of secundair parkinsonsyndroom
2. Gebrek aan gedocumenteerde respons op levodopa
3. Hoehn en Yahr stadium van 5
4. Bekende eerdere blootstelling aan ketamine of andere NMDA-remmers in de afgelopen 30 dagen
5. Geschiedenis van neurochirurgische interventie gerelateerd aan PD (bijv. Diepe hersenstimulatie)
6. Geschiedenis van aanvallen binnen twee jaar voorafgaand aan screening
7. Geschiedenis van voorbijgaande ischemische aanvallen of beroerte binnen twee jaar voorafgaand aan screening
8. Geschiedenis van intracerebrale bloeding als gevolg van hypertensie.
9. Geschiedenis van klinisch significante aritmie of onstabiele angina in de afgelopen vijf jaar
10. Geschiedenis van een hartinfarct binnen 2 jaar voorafgaand aan screening
11. Geschiedenis van NYHA klasse 3 of 4 hartfalen binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening
12. Aneurysmale vaatziekte (bijv. intracraniale, thoracale of abdominale aorta)
13. Geschiedenis van hypertensieve encefalopathie