Рандомизированное двойное слепое активное плацебо-контролируемое исследование кетамина для лечения леводопа-индуцированной дискинезии

Критерии включения:

1. Пациенты с диагнозом болезни Паркинсона в соответствии с критериями банка мозга Общества болезни Паркинсона Великобритании.
2. Подписал текущую форму информированного согласия, утвержденную МЭК.
3. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 30-85 лет
4. По крайней мере, три года предшествующего лечения леводопой в дозе не менее 400 мг в день с учетом максимум 8 разделенных доз в день (исключая перед сном и на ночь)
5. Дневная дискинезия бодрствования > 25%, определяемая как оценка ≥2 баллов согласно Вопросу 4.1 UPDRS.
6. Передвижение или помощь при передвижении (например, ходунки или трость) и способность выполнять учебные оценки
7. Принимали стабильные дозы всех противопаркинсонических препаратов в течение 30 дней до включения в исследование, включая препарат леводопы, назначаемый не менее трех раз в день, и были готовы оставаться на тех же дозах лекарств на протяжении всего курса исследования.
8. Любые другие текущие и разрешенные рецептурные/безрецептурные препараты и/или пищевые добавки, принимаемые регулярно, должны приниматься в стабильной дозе и режиме в течение как минимум 30 дней до скрининга, и пациент должен быть готов продолжать принимать те же дозы и режимы во время скрининга. участие в исследовании.
9. Субъект / опекун должен продемонстрировать способность вести точный домашний дневник на основе обучения и оценки (посещение 2)
10. Субъекты должны иметь ответственного взрослого опекуна/компаньона, который отвезет субъекта домой после инфузий.
11. Субъекты женского пола, не способные к деторождению
12. Субъекты мужского пола, независимо от их фертильного статуса, партнеры с небеременными женщинами детородного возраста (WOCBP) должны договориться либо о сохранении воздержания (если это их предпочтительный и обычный образ жизни), либо об использовании высокоэффективного (показатель неудачи менее 1%) метода противозачаточные средства (такие как комбинированные оральные контрацептивы, имплантированные противозачаточные средства или внутриматочные средства) или эффективный метод контрацепции (например, диафрагмы со спермицидом или цервикальные губки) на время исследования и до тех пор, пока их концентрации в плазме не опустятся ниже уровня, который может привести к релевантное потенциальное воздействие на плод, прогнозируемое через 90 дней после последней дозы исследуемого препарата

Критерий исключения:

1. Диагностика атипичного или вторичного паркинсонического синдрома
2. Отсутствие задокументированного ответа на леводопу
3. Хен и Яр этап 5
4. Известное предшествующее воздействие кетамина или других ингибиторов NMDA в течение последних 30 дней.
5. История нейрохирургического вмешательства, связанного с болезнью Паркинсона (например, глубокая стимуляция мозга)
6. История приступов в течение двух лет до скрининга
7. История транзиторных ишемических атак или инсульта в течение двух лет до скрининга
8. В анамнезе внутримозговое кровоизлияние из-за артериальной гипертензии.
9. История клинически значимой аритмии или нестабильной стенокардии в течение последних пяти лет
10. История инфаркта миокарда в течение 2 лет до скрининга
11. История сердечной недостаточности класса 3 или 4 по NYHA в течение 2 лет до скрининга
12. Аневризматическое заболевание сосудов (например, внутричерепного, грудного или брюшного отдела аорты)
13. История гипертонической энцефалопатии