Estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo ativo de cetamina para tratar a discinesia induzida por levodopa

Critério de inclusão:

1. Pacientes diagnosticados com a doença de Parkinson, conforme definido pelos critérios do Banco de Cérebros da Sociedade de Doenças de Parkinson do Reino Unido
2. Assinou um formulário de consentimento informado aprovado pela IEC atual
3. Pacientes do sexo masculino ou feminino entre 30 e 85 anos
4. Pelo menos três anos de tratamento anterior com levodopa de pelo menos 400 mg por dia, sujeito a um máximo de 8 doses divididas por dia (excluindo a hora de dormir e a noite)
5. Discinesia diurna de > 25% determinada como uma pontuação de ≥2 de acordo com a Questão 4.1 da UPDRS
6. Ambulatório ou com auxílio ambulatorial (por exemplo, andador ou bengala) e capaz de concluir as avaliações do estudo
7. Ter estado em doses estáveis ​​de todos os medicamentos anti-Parkinson por 30 dias antes da entrada no estudo, incluindo uma preparação de levodopa administrada não menos que três vezes ao dia, e estar disposto a permanecer nas mesmas doses de medicamentos ao longo do estudo
8. Quaisquer outros medicamentos prescritos/não prescritos e/ou suplementos nutricionais atuais e permitidos tomados regularmente devem estar em dose e regime estável por pelo menos 30 dias antes da triagem, e o paciente deve estar disposto a continuar com as mesmas doses e regimes durante participação no estudo.
9. O sujeito/cuidador deve demonstrar a capacidade de preencher um diário domiciliar preciso com base no treinamento e avaliação (visita 2)
10. Os sujeitos devem ter disponível um cuidador/acompanhante adulto responsável que levará o sujeito para casa após as infusões
11. Sujeitos do sexo feminino sem potencial para engravidar
12. Indivíduos do sexo masculino, independentemente de seu status de fertilidade, com mulheres não grávidas com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em permanecer abstinentes (se este for seu estilo de vida preferido e usual) ou usar um método altamente eficaz (menos de 1% de taxa de falha) de contracepção (como contraceptivos orais combinados, contraceptivos implantados ou dispositivos intrauterinos) ou método contraceptivo eficaz (como diafragmas com espermicida ou esponjas cervicais) durante o estudo e até que suas concentrações plasmáticas estejam abaixo do nível que poderia resultar em exposição potencial relevante a um possível feto, prevista para 90 dias após a última dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico de uma síndrome parkinsoniana atípica ou secundária
2. Falta de resposta documentada à levodopa
3. Hoehn e Yahr fase de 5
4. Exposição prévia conhecida a cetamina ou outros inibidores de NMDA nos últimos 30 dias
5. Histórico de intervenção neurocirúrgica relacionada à DP (por exemplo, estimulação cerebral profunda)
6. Histórico de convulsões nos dois anos anteriores à triagem
7. História de ataques isquêmicos transitórios ou acidente vascular cerebral nos dois anos anteriores à triagem
8. História de hemorragia intracerebral por hipertensão.
9. História de arritmia clinicamente significativa ou angina instável nos últimos cinco anos
10. História de infarto do miocárdio dentro de 2 anos antes da triagem
11. História de insuficiência cardíaca Classe 3 ou 4 da NYHA 2 anos antes da triagem
12. Doença vascular aneurismática (por exemplo, aorta intracraniana, torácica ou abdominal)
13. Histórico de encefalopatia hipertensiva