Étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo actif sur la kétamine pour traiter la dyskinésie induite par la lévodopa

Critère d'intégration:

1. Patients diagnostiqués avec la maladie de Parkinson tels que définis par les critères de la banque de cerveaux de la UK Parkinson's Disease Society
2. Signé un formulaire de consentement éclairé approuvé par l'IEC
3. Patients masculins ou féminins âgés de 30 à 85 ans
4. Au moins trois ans de traitement antérieur par la lévodopa d'au moins 400 mg par jour sous réserve d'un maximum de 8 prises fractionnées par jour (hors coucher et nuit)
5. Dyskinésie du jour d'éveil > 25 % déterminée comme un score ≥ 2 conformément à la question 4.1 de l'échelle UPDRS
6. Ambulatoire ou assisté par la marche (par exemple, déambulateur ou canne) et capable de compléter les évaluations de l'étude
7. Avoir pris des doses stables de tous les médicaments anti-parkinsoniens pendant 30 jours avant l'entrée dans l'étude, y compris une préparation de lévodopa administrée au moins trois fois par jour, et être disposé à rester sur les mêmes doses de médicaments tout au long de l'étude
8. Tout autre médicament sur ordonnance/sans ordonnance et/ou supplément nutritionnel actuel et autorisé pris régulièrement doit avoir été à une dose et à un régime stables pendant au moins 30 jours avant le dépistage, et le patient doit être prêt à continuer les mêmes doses et régimes pendant participation à l'étude.
9. Le sujet/aidant doit démontrer sa capacité à remplir un journal intime précis basé sur la formation et l'évaluation (visite 2)
10. Les sujets doivent avoir à leur disposition un soignant/accompagnateur adulte responsable qui conduira le sujet chez lui après les perfusions
11. Sujets féminins non en âge de procréer
12. Les sujets masculins, quel que soit leur statut de fécondité, avec des partenaires de femmes non enceintes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter de rester abstinents (si c'est leur mode de vie préféré et habituel) ou d'utiliser une méthode très efficace (taux d'échec inférieur à 1 %). contraception (comme les contraceptifs oraux combinés, les contraceptifs implantés ou les dispositifs intra-utérins) ou une méthode de contraception efficace (comme les diaphragmes avec spermicide ou les éponges cervicales) pendant la durée de l'étude et jusqu'à ce que leurs concentrations plasmatiques soient inférieures au niveau qui pourrait entraîner une exposition potentielle pertinente à un fœtus possible, prévue à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic d'un syndrome parkinsonien atypique ou secondaire
2. Absence de réponse documentée à la lévodopa
3. Hoehn et Yahr étape de 5
4. Exposition antérieure connue à la kétamine ou à d'autres inhibiteurs du NMDA au cours des 30 derniers jours
5. Antécédents d'intervention neurochirurgicale liée à la MP (par exemple, stimulation cérébrale profonde)
6. Antécédents de convulsions dans les deux ans précédant le dépistage
7. Antécédents d'accidents ischémiques transitoires ou d'accidents vasculaires cérébraux dans les deux ans précédant le dépistage
8. Antécédents d'hémorragie intracérébrale due à l'hypertension.
9. Antécédents d'arythmie cliniquement significative ou d'angor instable au cours des cinq dernières années
10. Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 2 ans précédant le dépistage
11. Antécédents d'insuffisance cardiaque de classe NYHA 3 ou 4 dans les 2 ans précédant le dépistage
12. Maladie vasculaire anévrismale (par exemple, aorte intracrânienne, thoracique ou abdominale)
13. Antécédents d'encéphalopathie hypertensive