En studie av GFH018 i kombinasjon med toripalimab hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Har histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avanserte eller metastatiske solide svulster, progredierte ved minst førstelinjebehandling.
2. Har tilstrekkelige organfunksjoner.
3. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG P.S.) ≤ 1. Person med tumorinvolvering i leveren må ha Child-Pugh-score på 0-7.
4. Forventet levealder≥12 uker.
5. Kvinnelige eller mannlige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder fra signering av informert samtykke til 90 dager etter siste administrering av studiemedikamentet. Fertile kvinnelige forsøkspersoner må ha negative graviditetstestresultater innen 7 dager (inklusive) før administrering.

I tillegg må kvalifiserte pasienter i fase II-delen oppfylle følgende kriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av ikke-operable eller metastatiske avanserte svulster av spesifikke typer: hepatocellulært karsinom, kolangiokarsinom/galleblærekreft (unntatt karsinom i ampulla), kreft i bukspyttkjertelen, tykktarmskreft, urotheliumkarsinom, livmorhalskreft, kreft i hode- og halscellekarsinom, og nasofaryngealt karsinom.
2. Minst én målbar lesjon (i henhold til RECIST 1.1).

Ekskluderingskriterier:

1. Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer.
2. Ved akutte eller kroniske infeksjoner.
3. Med aktive metastaser i sentralnervesystemet, inkludert symptomatiske hjernemetastaser, meningeal metastaser, ryggmargskompresjon, eller som krever behandling med glukokortikoider, antiepileptika, antikonvulsive legemidler eller mannitol.
4. Med kjente aktive autoimmune sykdommer eller en historie med autoimmune sykdommer innen 1 år før påmelding.
5. Med klinisk signifikante gastrointestinale sykdommer.
6. Ukontrollerbar eller symptomatisk ascites, pleural effusjon eller perikardiell effusjon.
7. Med tidligere eller nåværende interstitiell lungebetennelse.
8. Med andre ukontrollerte systemiske sykdommer, som hypertensjon og diabetes.
9. Diagnostisert med andre ondartede svulster innen 3 år før oppstart av studiemedikamentet, bortsett fra kurert karsinom in situ i livmorhalsen og hudbasalcellekarsinom.
10. Med sykdommer som krever immunsuppressiv behandling, eller som krever prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende dose av lignende legemidler i løpet av studieperioden.
11. Pasienter som har blitt behandlet med immunsuppressive legemidler innen 28 dager før oppstart av studiemedikamentet, bortsett fra topisk og inhalert kortisol og systemisk kortisol med fysiologisk dose (prednison < 10 mg/dag eller tilsvarende dose av lignende legemidler).
12. Personer som har mottatt levende vaksine, svekket vaksine innen 28 dager før oppstart av studiemedikamentet, eller planlegger å motta levende vaksine, svekket vaksine under behandling eller innen 30 dager etter siste administrering.
13. Forsøkspersoner som har blitt behandlet med strålebehandling, kjemoterapi, målrettet terapi, endokrin terapi, immunterapi og andre antitumorterapier eller andre undersøkelsesmedisiner innen 5 halveringsperioder eller innen 28 dager (det som er kortest) før oppstart av studiemedikamentet.
14. Person som har mottatt større operasjoner (bortsett fra nålebiopsi) som kan påvirke administreringen eller studieevalueringen innen 28 dager før oppstart av studiemedikamentet.
15. Pasienter som har mottatt sterk hemmer eller induser av CYP3A4, eller urtemedisin/tradisjonelle kinesiske medisiner innen 5 halveringsperioder eller innen 2 uker (avhengig av hva som er kortest) før oppstart av studiemedikament.
16. Forsøkspersoner som har mottatt kombinert behandling av legemidler rettet mot TGF-β og PD-(L)1, inkludert kombinasjon av antistoff og lite molekyl eller bispesifikt antistoff.
17. Gravide eller ammende kvinner.