Une étude de GFH018 en association avec le toripalimab chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. A un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeurs solides avancées ou métastatiques, ayant progressé sous au moins un traitement de première intention.
2. A des fonctions d'organes suffisantes.
3. Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG P.S.) ≤ 1. Le sujet présentant une atteinte tumorale du foie doit avoir le score de Child-Pugh de 0 à 7.
4. Espérance de vie≥12 semaines.
5. Les sujets féminins ou masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude. Les sujets féminins fertiles doivent avoir des résultats de test de grossesse négatifs dans les 7 jours (inclus) avant l'administration.

De plus, les patients éligibles en phase II doivent répondre aux critères suivants :

1. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeurs avancées non résécables ou métastatiques de types spécifiques : carcinome hépatocellulaire, cholangiocarcinome/cancer de la vésicule biliaire (à l'exception du carcinome de l'ampoule), cancer du pancréas, cancer colorectal, carcinome de l'urothélium, cancer du col de l'utérus, carcinome épidermoïde de la tête et du cou, cancer de l'œsophage et le carcinome du nasopharynx.
2. Au moins une lésion mesurable (selon RECIST 1.1).

Critère d'exclusion:

1. Fonction cardiaque altérée ou maladies cardiaques cliniquement significatives.
2. Avec des infections aiguës ou chroniques.
3. Avec des métastases actives du système nerveux central, y compris des métastases cérébrales symptomatiques, des métastases méningées, une compression de la moelle épinière ou nécessitant un traitement avec des glucocorticoïdes, des antiépileptiques, des anticonvulsivants ou du mannitol.
4. Avec des maladies auto-immunes actives connues ou des antécédents de maladies auto-immunes dans l'année précédant l'inscription.
5. Avec des maladies gastro-intestinales cliniquement significatives.
6. Ascite incontrôlable ou symptomatique, épanchement pleural ou épanchement péricardique.
7. Avec une pneumonie interstitielle antérieure ou actuelle.
8. Avec d'autres maladies systémiques non contrôlées, telles que l'hypertension et le diabète.
9. Diagnostiqué avec d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant le début du médicament à l'étude, à l'exception du carcinome in situ guéri du col de l'utérus et du carcinome basocellulaire de la peau.
10. Avec des maladies nécessitant un traitement immunosuppresseur ou nécessitant de la prednisone> 10 mg / jour ou une dose équivalente de médicaments similaires pendant la période d'étude.
11. Sujets qui ont été traités avec des médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant le début du médicament à l'étude, à l'exception du cortisol topique et inhalé et du cortisol systémique à dose physiologique (prednisone < 10 mg/jour ou dose équivalente de médicaments similaires).
12. Sujets qui ont reçu un vaccin vivant, un vaccin atténué dans les 28 jours précédant le début du médicament à l'étude, ou qui prévoient de recevoir un vaccin vivant, un vaccin atténué pendant le traitement ou dans les 30 jours suivant la dernière administration.
13. Sujets qui ont été traités par radiothérapie, chimiothérapie, thérapie ciblée, thérapie endocrinienne, immunothérapie et autres thérapies antitumorales, ou d'autres médicaments expérimentaux dans les 5 périodes de demi-vie ou dans les 28 jours (selon la période la plus courte) avant le début du médicament à l'étude.
14. - Sujet ayant subi des chirurgies majeures (à l'exception de la biopsie à l'aiguille) pouvant affecter l'administration ou l'évaluation de l'étude dans les 28 jours précédant le début du médicament à l'étude.
15. Sujets qui ont reçu un inhibiteur ou un inducteur puissant du CYP3A4, ou des plantes médicinales/médicaments traditionnels chinois dans les 5 périodes de demi-vie ou dans les 2 semaines (selon la période la plus courte) avant le début du médicament à l'étude.
16. Sujets ayant reçu un traitement combiné de médicaments ciblant TGF-β et PD-(L)1, y compris une combinaison d'anticorps et d'anticorps à petite molécule ou bispécifique.
17. Femmes enceintes ou allaitantes.