Un estudio de GFH018 en combinación con toripalimab en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Tiene un diagnóstico histológico o citológico confirmado de tumores sólidos avanzados o metastásicos, que progresaron al menos con la terapia de primera línea.
2. Tiene suficientes funciones de órganos.
3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG P.S.) ≤ 1. El sujeto con afectación tumoral del hígado debe tener una puntuación de Child-Pugh de 0-7.
4. Esperanza de vida≥12 semanas.
5. Los sujetos femeninos o masculinos en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos desde la firma del consentimiento informado hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio. Las mujeres fértiles deben tener resultados negativos en la prueba de embarazo dentro de los 7 días (inclusive) antes de la administración.

Además, los pacientes elegibles en la parte de la fase II deben cumplir con los siguientes criterios:

1. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de tumores avanzados irresecables o metastásicos de tipos específicos: carcinoma hepatocelular, colangiocarcinoma/cáncer de vesícula biliar (excepto carcinoma de ampolla), cáncer de páncreas, cáncer colorrectal, carcinoma de urotelio, cáncer de cuello uterino, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, cáncer de esófago y carcinoma nasofaríngeo.
2. Al menos una lesión medible (según RECIST 1.1).

Criterio de exclusión:

1. Deterioro de la función cardíaca o enfermedades cardíacas clínicamente significativas.
2. Con infecciones agudas o crónicas.
3. Con metástasis activas del sistema nervioso central, incluidas metástasis cerebrales sintomáticas, metástasis meníngeas, compresión de la médula espinal o que requieran tratamiento con glucocorticoides, fármacos antiepilépticos, fármacos anticonvulsivos o manitol.
4. Con enfermedades autoinmunes activas conocidas o antecedentes de enfermedades autoinmunes dentro de 1 año antes de la inscripción.
5. Con enfermedades gastrointestinales clínicamente significativas.
6. Ascitis incontrolable o sintomática, derrame pleural o derrame pericárdico.
7. Con neumonía intersticial previa o presente.
8. Con otras enfermedades sistémicas no controladas, como la hipertensión y la diabetes.
9. Diagnosticado con otros tumores malignos dentro de los 3 años anteriores al inicio del fármaco del estudio, excepto por carcinoma in situ curado de cuello uterino y carcinoma de células basales de piel.
10. Con enfermedades que requieran terapia inmunosupresora, o que requieran prednisona > 10 mg/día o dosis equivalente de fármacos similares durante el periodo de estudio.
11. Sujetos que hayan sido tratados con fármacos inmunosupresores dentro de los 28 días previos al inicio del fármaco del estudio, excepto cortisol tópico e inhalado y cortisol sistémico de dosis fisiológica (prednisona < 10 mg/día o dosis equivalente de fármacos similares).
12. Sujetos que hayan recibido vacuna viva, vacuna atenuada dentro de los 28 días anteriores al inicio del fármaco del estudio, o planes para recibir vacuna viva, vacuna atenuada durante el tratamiento o dentro de los 30 días posteriores a la última administración.
13. Sujetos que han sido tratados con radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida, terapia endocrina, inmunoterapia y otras terapias antitumorales u otros fármacos en investigación dentro de los 5 períodos de vida media o dentro de los 28 días (lo que sea más corto) antes de comenzar con el fármaco del estudio.
14. Sujeto que haya recibido cirugías mayores (excepto biopsia con aguja) que puedan afectar la administración o la evaluación del estudio dentro de los 28 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
15. Sujetos que hayan recibido un inhibidor o inductor fuerte de CYP3A4, o medicina herbal/medicina tradicional china dentro de los 5 períodos de vida media o dentro de las 2 semanas (lo que sea más corto) antes de comenzar con el fármaco del estudio.
16. Sujetos que han recibido tratamiento combinado de fármacos dirigidos contra TGF-β y PD-(L)1, incluida la combinación de anticuerpo y anticuerpo biespecífico o de molécula pequeña.
17. Mujeres embarazadas o lactantes.