A GFH018 toripalimabbal történő kombinációjának vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorok diagnózisa, legalább első vonalbeli terápia során előrehaladott.
2. Elegendő szervi funkcióval rendelkezik.
3. Keleti kooperatív onkológiai csoport teljesítményének státusza (ECOG P.S.) ≤ 1. A májdaganatos érintett személy Child-Pugh pontszámának 0-7 között kell lennie.
4. Várható élettartam ≥12 hét.
5. A fogamzóképes korú női vagy férfi alanyoknak bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátló módszerek használatába a tájékozott beleegyezés aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 90 napig. A termékeny női alanyok terhességi tesztjének negatív eredményt kell adnia a beadás előtt 7 napon belül (beleértve).

Ezenkívül a II. fázisban részt vevő jogosult betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

1. Különleges típusú nem reszekálható vagy áttétes előrehaladott daganatok szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa: hepatocelluláris karcinóma, cholangiocarcinoma/epehólyagrák (kivéve ampullarák), hasnyálmirigyrák, vastagbélrák, urothelium karcinóma, méhnyakrák, fej-nyaki karcinóma, nyelősejtes laphámrák és nasopharyngealis karcinóma.
2. Legalább egy mérhető elváltozás (a RECIST 1.1 szerint).

Kizárási kritériumok:

1. Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegségek.
2. Akut vagy krónikus fertőzésekkel.
3. Aktív központi idegrendszeri áttétek esetén, beleértve a tünetekkel járó agyi metasztázisokat, agyhártya-metasztázisokat, gerincvelő-kompressziót, vagy glükokortikoidokkal, epilepsziás gyógyszerekkel, görcsoldó szerekkel vagy mannittal végzett kezelést igényel.
4. Ismert aktív autoimmun betegségekkel vagy autoimmun betegségekkel a kórelőzményben a beiratkozást megelőző 1 éven belül.
5. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri betegségek esetén.
6. Kontrollálhatatlan vagy tünetekkel járó ascites, pleurális folyadékgyülem vagy szívburok folyadékgyülem.
7. Korábbi vagy jelenlegi intersticiális tüdőgyulladással.
8. Más kontrollálatlan szisztémás betegségekkel, például magas vérnyomással és cukorbetegséggel.
9. Más rosszindulatú daganatokkal diagnosztizáltak a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 3 éven belül, kivéve a gyógyult in situ méhnyakrák és a bőr bazálissejtes karcinómát.
10. Immunszuppresszív terápiát igénylő, vagy > 10 mg/nap prednizont vagy hasonló gyógyszerekkel egyenértékű dózist igénylő betegségekkel a vizsgálati időszak alatt.
11. Azok az alanyok, akiket a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 28 napon belül immunszuppresszáns gyógyszerekkel kezeltek, kivéve a helyi és inhalációs kortizolt és a fiziológiás dózisú szisztémás kortizolt (prednizon < 10 mg/nap vagy hasonló gyógyszerekkel egyenértékű dózis).
12. Azok az alanyok, akik a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 28 napon belül élő vakcinát, legyengített vakcinát kaptak, vagy élő vakcinát, legyengített vakcinát kapnak a kezelés alatt vagy az utolsó beadást követő 30 napon belül.
13. Azok az alanyok, akiket sugárterápiával, kemoterápiával, célzott terápiával, endokrin terápiával, immunterápiával és egyéb daganatellenes terápiákkal vagy egyéb vizsgálati gyógyszerekkel kezeltek a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 5 felezési időn belül vagy 28 napon belül (amelyik rövidebb).
14. Az alany, aki olyan jelentős műtéten esett át (kivéve a tűbiopsziát), amelyek befolyásolhatják az adagolást vagy a vizsgálat értékelését a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtti 28 napon belül.
15. Azok az alanyok, akik erős CYP3A4 inhibitort vagy induktort vagy gyógynövényt/hagyományos kínai gyógyszert kaptak 5 felezési időn belül vagy 2 héten belül (amelyik rövidebb) a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
16. Olyan alanyok, akik TGF-β-t és PD-(L)1-et célzó gyógyszerekkel kombinált kezelésben részesültek, beleértve az antitest és kis molekula vagy bispecifikus antitest kombinációját.
17. Terhes vagy szoptató nők.