Een studie van GFH018 in combinatie met toripalimab bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Heeft een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren, gevorderd bij ten minste eerstelijnstherapie.
2. Heeft voldoende orgaanfuncties.
3. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG P.S.) ≤ 1. Proefpersoon met tumorbetrokkenheid van de lever moet de Child-Pugh-score van 0-7 hebben.
4. Levensverwachting≥12 weken.
5. Vrouwelijke of mannelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Vruchtbare vrouwelijke proefpersonen moeten binnen 7 dagen (inclusief) vóór toediening een negatieve uitslag van de zwangerschapstest hebben.

Daarnaast moeten in aanmerking komende patiënten in fase II deel voldoen aan de volgende criteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van inoperabele of gemetastaseerde gevorderde tumoren van specifieke typen: hepatocellulair carcinoom, cholangiocarcinoom/galblaaskanker (behalve carcinoom van ampulla), pancreaskanker, colorectale kanker, urotheelcarcinoom, baarmoederhalskanker, plaveiselcelcarcinoom van hoofd en hals, slokdarmkanker en nasofarynxcarcinoom.
2. Ten minste één meetbare laesie (volgens RECIST 1.1).

Uitsluitingscriteria:

1. Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen.
2. Bij acute of chronische infecties.
3. Met actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel, waaronder symptomatische hersenmetastasen, meningeale metastasen, compressie van het ruggenmerg, of die behandeling met glucocorticoïden, anti-epileptica, anticonvulsiva of mannitol vereisen.
4. Met bekende actieve auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten binnen 1 jaar voorafgaand aan inschrijving.
5. Met klinisch significante gastro-intestinale aandoeningen.
6. Oncontroleerbare of symptomatische ascites, pleurale effusie of pericardiale effusie.
7. Met eerdere of huidige interstitiële pneumonie.
8. Met andere ongecontroleerde systemische ziekten, zoals hypertensie en diabetes.
9. Gediagnosticeerd met andere kwaadaardige tumoren binnen 3 jaar voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van genezen carcinoma in situ van de cervix en basaalcelcarcinoom van de huid.
10. Bij ziekten die immunosuppressieve therapie vereisen, of prednison> 10 mg / dag of een equivalente dosis van vergelijkbare geneesmiddelen vereisen tijdens de onderzoeksperiode.
11. Proefpersonen die zijn behandeld met immunosuppressieve geneesmiddelen binnen 28 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van lokale en geïnhaleerde cortisol en systemische cortisol met een fysiologische dosis (prednison < 10 mg/dag of equivalente dosis van vergelijkbare geneesmiddelen).
12. Proefpersonen die een levend vaccin of een verzwakt vaccin hebben gekregen binnen 28 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of van plan zijn een levend vaccin of een verzwakt vaccin te krijgen tijdens de behandeling of binnen 30 dagen na de laatste toediening.
13. Proefpersonen die zijn behandeld met radiotherapie, chemotherapie, gerichte therapie, endocriene therapie, immunotherapie en andere antitumortherapieën of andere geneesmiddelen in onderzoek binnen 5 halfwaardetijden of binnen 28 dagen (afhankelijk van welke korter is) voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Proefpersoon die een grote operatie heeft ondergaan (behalve naaldbiopsie) die de toediening of studie-evaluatie kan beïnvloeden binnen 28 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Proefpersonen die een sterke remmer of inductor van CYP3A4 of kruidengeneesmiddelen/traditionele Chinese geneesmiddelen hebben gekregen binnen 5 halfwaardetijden of binnen 2 weken (welke korter is) voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Proefpersonen die een gecombineerde behandeling hebben ondergaan van geneesmiddelen gericht op TGF-β en PD-(L)1, waaronder een combinatie van antilichaam en klein molecuul of bispecifiek antilichaam.
17. Zwangere of zogende vrouwen.