Um estudo de GFH018 em combinação com toripalimabe em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Tem diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de tumores sólidos avançados ou metastáticos, progredindo pelo menos na terapia de primeira linha.
2. Tem funções de órgãos suficientes.
3. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG P.S.) ≤ 1. O indivíduo com envolvimento tumoral do fígado deve ter a pontuação de Child-Pugh de 0-7.
4. Expectativa de vida≥12 semanas.
5. Indivíduos do sexo feminino ou masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes desde a assinatura do consentimento informado até 90 dias após a última administração do medicamento do estudo. Indivíduos férteis do sexo feminino devem ter resultados negativos no teste de gravidez dentro de 7 dias (inclusive) antes da administração.

Além disso, os pacientes elegíveis na fase II parte devem atender aos seguintes critérios:

1. Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de tumores avançados irressecáveis ​​ou metastáticos de tipos específicos: carcinoma hepatocelular, colangiocarcinoma/câncer de vesícula biliar (exceto carcinoma de ampola), câncer de pâncreas, câncer colorretal, carcinoma de urotélio, câncer cervical, carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço, câncer de esôfago e carcinoma nasofaríngeo.
2. Pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com RECIST 1.1).

Critério de exclusão:

1. Função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas.
2. Com infecções agudas ou crônicas.
3. Com metástases ativas do sistema nervoso central, incluindo metástases cerebrais sintomáticas, metástases meníngeas, compressão da medula espinhal ou que requeiram tratamento com glicocorticóides, drogas antiepilépticas, drogas anticonvulsivantes ou manitol.
4. Com doenças autoimunes ativas conhecidas ou histórico de doenças autoimunes no período de 1 ano antes da inscrição.
5. Com doenças gastrointestinais clinicamente significativas.
6. Ascite incontrolável ou sintomática, derrame pleural ou derrame pericárdico.
7. Com pneumonia intersticial prévia ou presente.
8. Com outras doenças sistêmicas descontroladas, como hipertensão e diabetes.
9. Diagnosticado com outros tumores malignos dentro de 3 anos antes de iniciar o medicamento do estudo, exceto para carcinoma in situ curado do colo do útero e carcinoma basocelular da pele.
10. Com doenças que requeiram terapia imunossupressora, ou que requeiram prednisona > 10 mg/dia ou dose equivalente de drogas similares durante o período do estudo.
11. Indivíduos que foram tratados com drogas imunossupressoras dentro de 28 dias antes de iniciar a droga do estudo, exceto cortisol tópico e inalado e cortisol sistêmico de dose fisiológica (prednisona < 10 mg/dia ou dose equivalente de drogas similares).
12. Indivíduos que receberam vacina viva, vacina atenuada dentro de 28 dias antes de iniciar o medicamento do estudo, ou planejam receber vacina viva, vacina atenuada durante o tratamento ou dentro de 30 dias após a última administração.
13. Indivíduos que foram tratados com radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada, terapia endócrina, imunoterapia e outras terapias antitumorais ou outras drogas experimentais dentro de 5 períodos de meia-vida ou dentro de 28 dias (o que for menor) antes de iniciar o medicamento do estudo.
14. Sujeito que passou por grandes cirurgias (exceto para biópsia por agulha) que podem afetar a administração ou avaliação do estudo dentro de 28 dias antes de iniciar o medicamento do estudo.
15. Indivíduos que receberam forte inibidor ou indutor de CYP3A4, ou fitoterápicos/medicamentos tradicionais chineses dentro de 5 períodos de meia-vida ou dentro de 2 semanas (o que for mais curto) antes de iniciar o medicamento do estudo.
16. Indivíduos que receberam tratamento combinado de drogas direcionadas a TGF-β e PD-(L)1, incluindo combinação de anticorpo e molécula pequena ou anticorpo biespecífico.
17. Mulheres grávidas ou lactantes.