Исследование GFH018 в комбинации с торипалимабом у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Имеет гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенной или метастатической солидной опухоли, прогрессирующей по крайней мере на терапии первой линии.
2. Имеет достаточные органные функции.
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG P.S.) ≤ 1. Субъект с опухолевым поражением печени должен иметь 0-7 баллов по шкале Чайлд-Пью.
4. Ожидаемая продолжительность жизни≥12 недель.
5. Субъекты женского или мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции с момента подписания информированного согласия до 90 дней после последнего введения исследуемого препарата. У фертильных женщин должны быть отрицательные результаты теста на беременность в течение 7 дней (включительно) до введения.

Кроме того, подходящие пациенты в части фазы II должны соответствовать следующим критериям:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз нерезектабельных или метастатических распространенных опухолей определенных типов: гепатоцеллюлярная карцинома, холангиокарцинома/рак желчного пузыря (кроме рака ампулы), рак поджелудочной железы, колоректальный рак, рак уротелия, рак шейки матки, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак пищевода и рак носоглотки.
2. По крайней мере, одно измеримое поражение (согласно RECIST 1.1).

Критерий исключения:

1. Нарушение функции сердца или клинически значимые заболевания сердца.
2. При острых или хронических инфекциях.
3. При активных метастазах в ЦНС, включая симптоматические метастазы в головной мозг, менингеальные метастазы, компрессию спинного мозга или требующие лечения глюкокортикоидами, противоэпилептическими препаратами, противосудорожными препаратами или маннитолом.
4. С известными активными аутоиммунными заболеваниями или историей аутоиммунных заболеваний в течение 1 года до зачисления.
5. При клинически значимых желудочно-кишечных заболеваниях.
6. Неконтролируемый или симптоматический асцит, плевральный или перикардиальный выпот.
7. При перенесенной или существующей интерстициальной пневмонии.
8. При других неконтролируемых системных заболеваниях, таких как гипертония и сахарный диабет.
9. Диагноз других злокачественных опухолей в течение 3 лет до начала приема исследуемого препарата, за исключением излеченной карциномы in situ шейки матки и базальноклеточной карциномы кожи.
10. При заболеваниях, требующих иммунодепрессивной терапии, или требующих дозы преднизолона > 10 мг/сут или эквивалентной дозы аналогичных препаратов в течение периода исследования.
11. Субъекты, которых лечили иммунодепрессантами в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата, за исключением местного и ингаляционного кортизола и системного кортизола в физиологических дозах (преднизолон <10 мг/день или эквивалентная доза аналогичных препаратов).
12. Субъекты, которые получили живую вакцину, аттенуированную вакцину в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата или планируют получить живую вакцину, аттенуированную вакцину во время лечения или в течение 30 дней после последнего введения.
13. Субъекты, которые получали лучевую терапию, химиотерапию, таргетную терапию, эндокринную терапию, иммунотерапию и другие противоопухолевые методы лечения или другие исследуемые препараты в течение 5 периодов полувыведения или в течение 28 дней (в зависимости от того, что короче) до начала приема исследуемого препарата.
14. Субъект, перенесший серьезные операции (за исключением пункционной биопсии), которые могут повлиять на введение или оценку исследования в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата.
15. Субъекты, которые получали сильный ингибитор или индуктор CYP3A4 или лекарственные травы/традиционные китайские лекарства в течение 5 периодов полураспада или в течение 2 недель (в зависимости от того, что короче) до начала приема исследуемого препарата.
16. Субъекты, получившие комбинированное лечение препаратами, нацеленными на TGF-β и PD-(L)1, включая комбинацию антител и низкомолекулярных или биспецифических антител.
17. Беременные или кормящие женщины.