Studie GFH018 v kombinaci s toripalimabem u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Má histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu pokročilého nebo metastazujícího solidního nádoru, progredoval alespoň na terapii první linie.
2. Má dostatečné orgánové funkce.
3. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG P.S.) ≤ 1. Subjekt s nádorovým postižením jater musí mít Child-Pugh skóre 0-7.
4. Předpokládaná délka života ≥ 12 týdnů.
5. Ženy nebo muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod od podpisu informovaného souhlasu do 90 dnů po posledním podání studovaného léku. Fertilní ženy musí mít negativní výsledky těhotenského testu do 7 dnů (včetně) před podáním.

Kromě toho musí způsobilí pacienti v části fáze II splňovat následující kritéria:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza neresekabilních nebo metastatických pokročilých nádorů specifických typů: hepatocelulární karcinom, cholangiokarcinom/karcinom žlučníku (kromě karcinomu ampulky), karcinom slinivky břišní, kolorektální karcinom, karcinom urotelu, karcinom děložního čípku, karcinom hlavy a krku, spinamocelulární karcinom hlavy a krku a nasofaryngeální karcinom.
2. Alespoň jedna měřitelná léze (podle RECIST 1.1).

Kritéria vyloučení:

1. Porucha srdeční funkce nebo klinicky významná srdeční onemocnění.
2. S akutními nebo chronickými infekcemi.
3. S aktivními metastázami centrálního nervového systému, včetně symptomatických mozkových metastáz, meningeálních metastáz, komprese míchy nebo vyžadující léčbu glukokortikoidy, antiepileptiky, antikonvulzivními léky nebo mannitolem.
4. Se známými aktivními autoimunitními onemocněními nebo s anamnézou autoimunitních onemocnění během 1 roku před zařazením.
5. S klinicky významnými gastrointestinálními onemocněními.
6. Nekontrolovatelný nebo symptomatický ascites, pleurální výpotek nebo perikardiální výpotek.
7. S předchozí nebo současnou intersticiální pneumonií.
8. S jinými nekontrolovanými systémovými onemocněními, jako je hypertenze a diabetes.
9. Diagnostikováno s jinými maligními nádory během 3 let před zahájením studie s lékem, s výjimkou vyléčeného karcinomu in situ děložního čípku a kožního bazaliomu.
10. S onemocněními vyžadujícími imunosupresivní léčbu nebo vyžadující prednison > 10 mg/den nebo ekvivalentní dávku podobných léků během období studie.
11. Subjekty, které byly léčeny imunosupresivními léky během 28 dnů před zahájením studie léku, s výjimkou topického a inhalačního kortizolu a systémového kortizolu ve fyziologické dávce (prednison < 10 mg/den nebo ekvivalentní dávka podobných léků).
12. Subjekty, které dostaly živou vakcínu, atenuovanou vakcínu během 28 dnů před zahájením studovaného léku, nebo plánují dostat živou vakcínu, oslabenou vakcínu během léčby nebo do 30 dnů po poslední aplikaci.
13. Subjekty, které byly léčeny radioterapií, chemoterapií, cílenou terapií, endokrinní terapií, imunoterapií a jinými protinádorovými terapiemi nebo jinými hodnocenými léky během 5 poločasů rozpadu nebo během 28 dnů (podle toho, co je kratší) před zahájením studie s lékem.
14. Subjekt, který podstoupil velké chirurgické zákroky (kromě biopsie jehlou), které mohou ovlivnit podávání nebo vyhodnocení studie během 28 dnů před zahájením studie léku.
15. Subjekty, které dostaly silný inhibitor nebo induktor CYP3A4 nebo bylinnou medicínu/tradiční čínské léky během 5 poločasů nebo během 2 týdnů (podle toho, co je kratší) před zahájením studie s lékem.
16. Subjekty, které dostaly kombinovanou léčbu léčivy cílenými na TGF-p a PD-(L)1, včetně kombinace protilátky a malé molekuly nebo bispecifické protilátky.
17. Těhotné nebo kojící ženy.